splošnost
Hepatotoksična zdravila so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje zelo različnih patologij, ki med drugimi stranskimi učinki vključujejo potencialno škodljiv učinek na jetra.
Jetra so temeljni organ, ki v našem telesu izvaja številne dejavnosti, vključno s presnovo zdravil. Vendar pa lahko nekatera zdravila ali nekateri proizvodi, ki izhajajo iz njihove presnove, povzročijo poškodbe - včasih zelo resne - za jetrne celice, kar ogroža njihovo pravilno delovanje.
Vrste hepatotoksičnosti
Hepatotoksična zdravila lahko povzročijo različne vrste poškodb jeter. Te škode je mogoče razvrstiti na različne načine in z različnimi merili.
Prva možna razvrstitev je tista, ki opredeljuje okvaro jeter kot neželene učinke, ki izhajajo iz uporabe hepatotoksičnih zdravil in ki te reakcije deli na dve kategoriji:
- Reakcije tipa A : so tako imenovane predvidljive in od odmerka odvisne reakcije. Za te reakcije je značilna visoka incidenca in jih ponavadi predstavljajo hepatocelularna nekroza, ki jo lahko povzroči neposredno zdravilo ali njegov metabolit. Primer je lahko paracetamol, katerega presnova vodi v tvorbo toksičnega presnovka, ki lahko pri majhnih odmerkih jetra nevtralizirajo, medtem ko pri visokih odmerkih ne.
- Reakcije tipa B : te reakcije so nepredvidljive, neodvisne od odmerka in so označene z nizko incidenco. Običajno so reakcije tipa B idosinkratične ali imunsko posredovane in se lahko pojavijo v obliki akutnega hepatitisa, kroničnega aktivnega hepatitisa, granulomatoznega hepatitisa, holestaze (z ali brez hepatitisa), kronične holestaze, steatoze, akutne hepatocelularne nekroze in jetrnih tumorjev.
Čas, s katerim lahko hepatotoksična zdravila povzročijo reakcije tipa A, lahko traja od nekaj dni do nekaj tednov; Medtem ko se lahko reakcije tipa B pojavijo celo mesece ali celo leta po začetku uporabe hepatotoksičnih zdravil.
Nadaljnje razdelitev se lahko izvede glede na vrsto škode, ki jo povzročajo hepatotoksična zdravila. V tem primeru lahko ločimo:
- Hepatocelularne poškodbe;
- Holestatska poškodba;
- Mešana škoda.
Mehanizmi hepatotoksičnosti
Obstaja veliko mehanizmov delovanja, s katerimi lahko hepatotoksična zdravila povzročijo poškodbo jeter. Med temi se spomnimo:
- Nastajanje radikalnih vrst, ki inducirajo oksidativni stres in tako poškodujejo jetrne celice;
- Poškodbe celičnih organelov hepatocitov, kot so npr. Mitohondriji;
- Interakcija z mikrosomskimi sistemi v jetrih;
- Interakcije in posledično poškodbe celic žolčnih vodov;
- Interakcija zdravila ali njegovih metabolitov z molekulami, ki so prisotne na membrani hepatocitov ali vsebovane v njih, kar lahko vodi v blokiranje normalnih celičnih funkcij ali blokiranje kemijskih reakcij, ki so nujno potrebne za preživetje celic.
Vrste hepatotoksičnih drog
Hepatotoksična zdravila so številna in spadajo v najrazličnejše terapevtske razrede, od protivnetnih, do antidepresivov in antibiotikov, do imunosupresivov in zdravil proti raku (tisti, ki so pravkar navedeni, pa so le nekateri od razredov zdravil, ki jih vključujejo) potencialno hepatotoksičnih učinkovin).
Da bi dobili bolj enostavno sliko, lahko vse te hepatotoksične droge razvrstimo glede na vrsto poškodbe jeter, ki jo lahko sprožijo.
V zvezi s tem lahko te droge razdelimo na naslednji način:
Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo poškodbe hepatocelularnega tipa
- NSAID;
- protiretrovirusnih zdravil;
- Antidepresivi, kot so fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion in trazodon;
- Antihipertenzivi, kot so lizinopril in losartan;
- Antibiotiki in antibakterijska sredstva, kot so pirazinamid, izoniazid, rifampicin in tetraciklini;
- Gastroprotektorji, kot je omeprazol;
- Antiaritmiki, kot je amiodaron;
- Protitumorska zdravila, kot je metotreksat;
- Paracetamol (analgetično-antipiretik);
- Ketokonazol (protiglivično);
- Baclofen (mišični relaksant).
Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo holestatično škodo
- Antibiotiki, kot so amoksicilin in eritromicin;
- Antipsihotiki, kot klorpromazin;
- Antimikotiki, kot je terbinafin;
- Estrogeni in peroralni kontraceptivi;
- Anabolični steroidi;
- Triciklični antidepresivi in mirtazapin.
Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo poškodbe mešanega tipa
- Sedativi-hipnotiki, kot so karbamazepin in fenobarbital;
- Antibiotiki in antibakterijska sredstva, kot so klindamicin, nitrofurantoin in sulfa;
- Zaviralci ACE, kot sta kaptopril in enalapril;
- Fenitoin (antiepileptik);
- Ciproeptadina (antihistaminik);
- Verapamil (zaviralec kalcijevih kanalov).
To so le nekateri primeri zdravil (znanih), ki lahko povzročijo toksičnost za jetra.
Seveda, ko se zdravnik odloči za zdravljenje, ki temelji na znanih hepatotoksičnih zdravilih, je zelo pomembno, da se redno spremlja delovanje bolnikovih jeter, da se pravočasno ugotovi nastanek poškodb jeter.
simptomi
Simptomi, ki se lahko pojavijo pri bolnikih po uporabi hepatotoksičnih zdravil, se razlikujejo glede na različne dejavnike, kot so vrsta uporabljene učinkovine, odmerek uporabljenega zdravila, zdravstveno stanje bolnika, prisotnost že obstoječih bolezni jeter itd. .
V vsakem primeru se med najpogostejšimi simptomi, ki se lahko pojavijo v primeru poškodbe jeter, spomnimo:
- vročina;
- Neprijetnost in anoreksija;
- Izguba telesne teže;
- Blaga hepatomegalija;
- Slabost in bruhanje.
Analiza krvi
Vendar pa se lahko kakršna koli hepatotoksičnost odkrije s krvnimi preiskavami. Podrobneje, v primeru poškodbe jeter, se ponavadi pojavi:
- Zvišana raven ALT (alanin-aminotransferaze) v krvi za dva ali trikratna največja dovoljena meja;
- Zvišanje ravni alkalne fosfataze za dvakratno vrednost največje vrednosti, ki se šteje za normalno;
- Povečana koncentracija bilirubina v krvi za dvakratno vrednost največje vrednosti za normalno, ki jo spremlja povečanje plazemskih koncentracij ALT in alkalne fosfataze.
V primeru, da zdravilo povzroči hepatotoksičnost - ko je bila natančno diagnosticirana in je bilo ugotovljeno, da je vzrok za sprožitev zdravila - zdravnik bo prekinil dajanje zdravila in sprejel vse ustrezne ukrepe za zdravljenje. nastala škoda.
Odkrivanje hepatotoksičnih drog
Včasih se lahko zgodi, da se zdravilo, preden postane hepatotoksično, trži in uporablja celo dolgo časa.
Zato je farmakovigilanca temeljno orodje za identifikacijo vseh hepatotoksičnih zdravil, ki niso priznana kot taka v pre-marketinških študijskih fazah.
Zaradi tega orodja je dejansko mogoče oceniti varnost uporabe zdravila tudi po tem, ko je dano na trg, da bi zagotovili stalno zaščito zdravja bolnika.
Farmakovigilanca pa z različnimi orodji dosega svoj namen, vključno s spontanim poročanjem.
Preprosto povedano, če je določen bolnik po uporabi danega zdravila doživel neželeni učinek in ta učinek ni naveden na vstavku istega zdravila, zdravnik pa sumi, da bi lahko izhajal iz njegove uporabe. mora nemudoma poročati ustreznim organom, ki se ukvarjajo s farmakovigilanco (v Italiji to dejavnost opravlja AIFA, Italijanska agencija za droge).
Zahvaljujoč tovrstnim poročilom je bilo v preteklih letih mogoče identificirati več hepatotoksičnih zdravil, od katerih so nekatera še vedno pod skrbnim nadzorom (kot je na primer NSAID nimesulid); druge pa so bile umaknjene s trga, saj so bile potencialne koristi njihove uporabe bistveno nižje od možnih tveganj za zdravje bolnikov.
