Virus rumene mrzlice se ne prenaša z neposredno medčloveškimi okužbami, ampak samo z ugrizom okuženih komarjev iz rodu Aedes (v urbanih okoljih), Haemagogusa in drugih komarjev silvanov (v džungli). Vrste, ki so najbolj vpletene v prenos rumene mrzlice, tako v Afriki kot v Ameriki, so Aedes aegypti .
Osebe, ki jih je prizadela rumena mrzlica - tako v navidezni obliki kot asimptomatski - so bile okužene tik pred nastopom vročice v celotnem obdobju febrilnega obdobja (v povprečju 5 dni). Ko se komarji hranijo z osebo z viremijo, postanejo okuženi približno dva tedna po krvni obroki in ostanejo tako dolgo v življenju.
Da bi preprečili nadaljnje širjenje rumene mrzlice, se je treba izogibati nadaljnjim ugrizom komarjev pri bolnikih z izoliranjem v okoljih, zaščitenih z mrežami proti komarjem, ob upoštevanju "dnevnih" navad teh žuželk.
