Klinefelterjev sindrom je genetska bolezen, ki prizadene samo moške. Za to bolezen je značilna prisotnost dodatnega kromosoma X. Ta kromosom ne dopušča normalnega razvoja izključno moških spolnih značilnosti med puberteto.
Slika: prikazuje povzetek glavnih kliničnih manifestacij Klinefelterjevega sindroma. Od hipogonadizma do tipično ženskih fizičnih značilnosti (široki boki, ginekomastija in ozka ramena), od duševne zaostalosti do sladkorne bolezni.
Na žalost ni posebnega zdravila. Vendar pa nekatera terapevtska zdravljenja zmanjšajo najhujše simptome in posledično izboljšajo kakovost življenja bolnikov.Človeški kromosomi
Vsaka celica zdravega človeka vsebuje 23 parov kromosomov. Par teh kromosomov je spolnih, kar pomeni, da določa spol posameznika; preostalih 22 parov je sestavljenih iz avtosomnih kromosomov. Zato ima človeški genom 46 kromosomov.
SPREMEMBE GENOV
Vsak par kromosomov vsebuje določene gene .
Ko se mutacija pojavi v kromosomu, je lahko gen pomanjkljiv. Ta poškodovani gen posledično izraža okvarjen protein.
Nasprotno, ko se število kromosomov spreminja, govorimo o aneuploidiji . V tem primeru so lahko namesto dveh kromosomi tri (trizomija) ali samo ena (monosomija).
SEKSUALNE KROMOSOME
Spolni kromosomi so bistveni pri določanju spola osebe, moškega ali ženskega spola. Ženska ima v celicah svojega telesa dve kopiji tako imenovanega kromosoma X ; človek, nasprotno, ima kromosom X in Y kromosom . Kar se tiče avtosomnih kromosomov, so tudi spolni dedni od staršev: kopijo daje oče, druga pa mati.
Obstaja več genetskih bolezni zaradi spolnih kromosomov. Predstavljajo bodisi spremembe v kromosomski strukturi ali spremembe v številu kromosomov. Med slednjimi poleg Klinefelterja omenjamo tudi turnerjev sindrom, trisomijski X sindrom in dvojni Y sindrom.
Kaj je sindrom Klinefelterja
Klinefelterjev sindrom je genetska bolezen moškega spola, za katero je značilna prisotnost tretjega spolnega kromosoma (trisomija). Ta kromosom je tipa X. Celice bolnikov s Klinefelterjevim sindromom imajo torej kromosomski komplet 47, XXY.
Moški z dodatnim kromosomom X imajo:
- Anomalije testisa (moške spolne žleze), imenovane tudi testikularna disgeneza .
- Malo razviti sekundarni spolni znaki.
- Ženske somatske črke.
epidemiologija
Klinefelterjev sindrom prizadene enega moškega na vsakih 500 novih rojstev. Vendar so podatki negotovi. Dejansko druge ocene govorijo o enem primeru na 1000 novih rojstev. Ta negotovost je posledica dejstva, da nekatere blage oblike bolezni ostanejo neopažene, saj določajo skoraj neopazne znake in simptome.
Poleg tega imajo vsakih 100 moških, ki niso plodni, 3 Klinefelterjev sindrom.
vzroki
Nenormalna prisotnost dodatnega spolnega kromosoma tipa X določa Klinefelterjev sindrom pri moških. Opozoriti je treba, da gre za genetsko anomalijo, ki ni dedna . Zato so starši zdravi.
Zakaj se torej nekateri sinovi rodijo z dodatnim kromosomom X?
patogeneza
Odgovor z genetsko-biološkega vidika je zelo zapleten. Zdi se, da se genetska napaka začne med mejozo ali mitozo oplojenega jajčeca, to je zarodek.
Mejoza je proces, pri katerem se nekatere celice telesa s 46 kromosomi delijo na 4 spolne celice s po 23 kromosomov. Te celice so za človeka spermatozoon, za žensko pa jajčna celica ( oocita ). Združitev jajčne celice s semenčico povzroči oplojeno jajčece s 46 kromosomi (23 + 23).
Slika: prikazuje proces ne-disjunkcije med mejozo. Ena od štirih nastajajočih celic nosi s seboj oba kromosoma. Če je ta celica tista, ki oplodi jajce (ali je samo jajce), potem bo prišlo do genetske anomalije.
Mitoza je delitev matične celice na dve identični hčerinski celici, s popolnim kompletom kromosomov.
Genetska napaka je sestavljena iz ne-ločitve (ali ne-disjunkcije ) ene od kromatid, tj. Kromosomov v podvojeni obliki. Zato, ko se celice delijo:
- V mejozi bo imela spolna celica kromosomsko število 24 kromosomov.
- Pri mitozi bo hčerinska celica imela število kromosomov 47 kromosomov.
V primeru Klinefelterjevega sindroma je ta dodatni kromosom ravno X kromosom.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICISM
Nekateri bolniki s Klinefelterjevim sindromom imajo genom popolnoma 47, XXY. Po drugi strani pa imajo drugi pacienti mešani genom: 47, XXY in 46, XY. V tem primeru govorimo o genetskem mozaicizmu .
Kakšna je razlaga vsega tega?
Vse je odvisno od trenutka, v katerem se pojavi ne-disjunkcija .
Če se pojavi med mejozo, je genom popolnoma 47, XXY. Dejstvo je, da jajčna celica ali spermij takoj predstavlja spremenjeno število kromosomov.
Po drugi strani pa je genom mešan, ko se ne disjuncira med mitozo oplojenega jajčeca. V tem primeru imajo spermiji in jajčne celice v trenutku oploditve normalno število kromosomov. Med delitvijo celic zarodka pride do napake brez ločitve. Rezultat: na koncu embrionalnega razvoja bodo nekatere celice predstavljale 46 kromosomov, druge 47.
Subjekti z genomom XY / XXY imajo običajno oslabljene simptome v primerjavi s tistimi, ki imajo genom popolnoma 47, XXY.
GENETIKA: DRUGE VARIJANTE
Čeprav so bolniki redko opazili kromosomski komplet, sestavljen iz več kot 2 X kromosomov.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prisotnost teh genomov je zelo redka in pogosto sovpada s hudimi oblikami intelektualnega primanjkljaja in več telesnimi malformacijami.
simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi sindroma Klinefelterja
Prvi simptomi Klinefelterjevega sindroma se pojavijo med puberteto in vplivajo na normalno evolucijo. Postopek pubertete je dejansko upočasnjen in je kmalu zaključen . Glavne klinične manifestacije so hipogonadizem (tj. Majhni testisi) in spremenjen proces zorenja sperme ( spermatogeneza ).
V predpubertetni starosti (otroštvo in pred adolescenco) so le nekateri bolniki pokazali znake, ki vodijo v sum na Klinefelterjev sindrom. To so precej nejasne manifestacije, ker so skupne drugim patološkim okoliščinam ali ker niso tako očitne, da bi pritegnile pozornost družinskih članov.
MOŽNI SIGNALI STAROSTI? pred začetkom spolnega dozorevanja
Primanjkljaji v tej fazi rasti so lahko:
| primanjkljaj | Opis |
| Rahle težave pri učenju in težave z pozornostjo | Duševna zaostalost |
| Zmanjšana mišična moč | Mišice so šibkejše od vrstnikov |
| Verbalna in motorična disprassia | Težava in govor Zamude pri prvih korakih Pomanjkanje usklajevanja |
| disleksija | Težave pri branju |
| Vedenjske težave | Bolniki so ponavadi introvertirani in negotovi. V primerjavi z vrstniki so videti nezrele |
PO JAVNOSTI?
V tem življenjskem obdobju postane simptomat Klinefelterjevega sindroma očiten. Glavni klinični simptomi so:
| Simptom / znak | Opis | frekvenca |
| Majhni modi | To je tako imenovani hipogonadizem | > 90% |
| neplodnost | Zaradi:
| > 90% |
| Povečane gonadotropine v krvi in urinu | Gonadotropini ne spodbujajo, kot bi morali:
| > 80% |
| Zmanjšanje testosterona v krvi | Posledica pomanjkanja delovanja gonadotropinov na celicah testisov, ki proizvajajo testosteron. | > 80% |
| Zmanjšanje rasti las | Na ravni:
| 80% 30% > 45% |
| ginekomastija | To je bilateralni razvoj prsi | 50% |
| Težave z montažo | Spremljajo jih pomanjkanje libida | > 60% |
| Zmanjšanje razvoja penisa | > 20% | |
| Intelektualni primanjkljaj | 10-20% |
Še več, tudi fizični vidik ima posebne značilnosti:
- debelost
- Visoka rast
- Zgornji in spodnji udi so podolgovati in niso sorazmerni s preostalim delom telesa
- Fiziognomija telesa, podobna telesu ženske (ozka ramena in široki boki)
PSIHOLOŠKI PROBLEMI
Psihološki vidik si zasluži posebno poglavje. Bolniki s Klinefelterjevim sindromom trpijo za depresijo . Dejansko zaznavajo razlike od zdravih vrstnikov in se zato odzivajo na stališča:
- introversion
- podreditev
- anksioznost
Hipogonadizem, pomanjkanje libida in ginekomastija so glavni vplivi na psihe bolnikov s Klinefelterjevim sindromom.
ZAPLETI
V glavnem so posledica hormonskih motenj, ki vplivajo na testosteron. Dejstvo je, da pomanjkanje sinteze testosterona zvišuje raven holesterola, ki kroži v krvi, in spodbuja osteoporozo . Poleg tega so moški s Klinefelterjevim sindromom bolj prizadeti kot rak dojke .
Nazadnje je povezava s sladkorno boleznijo zelo pogosta.
| zaplet | poglobitev |
| Kardiovaskularne bolezni | Zaradi hiperholesterolemije Zdravljenje s testosteronom zmanjša raven holesterola |
| osteoporoza | Zaradi nizke ravni testosterona |
| Rak dojk | Zaradi ginekomastije. Tveganje je veliko večje kot pri zdravih moških |
| Diabetes mellitus | Zelo pogosti |
| Trombus embolija | Zaradi tvorbe krvnih strdkov v krvnih žilah |
| Avtoimunske bolezni |
|
diagnoza
Za sledenje prisotnosti dodatnega kromosoma X se uporablja genetski test, znan kot kariotip .
kariotip
Slika: komplet kromosomov bolnika s Klinefelterjevim sindromom, opažen s testom kariotipa.
Sestavljen je iz analize posameznega kromosomskega sklopa.
Kariotip razkriva, ali obstajajo razlike v normalnem številu kromosomov. Lahko se izvaja na vzorcu amnijske tekočine, za prenatalno diagnozo bolezni ali na krvnem vzorcu za postnatalno diagnozo.
Kot je navedeno zgoraj, je puberteta ključni čas za pojav simptomov sindroma Klinefelterja. V prejšnjih fazah (prednatalna in predpubertalna starost) je kariotip edini diagnostični test, ki je koristen za odkrivanje Klinefelterjevega sindroma. Ko se izvaja, je zelo pogosto zaradi strahu pred drugimi boleznimi.
Po pubertetnem razvoju kariotip potrjuje preddijagnozo na podlagi znakov.
DRUGE KORISTNE PREISKAVE
Poleg kariotipa obstajajo še druge zelo uporabne in indikativne raziskave bolezni. Sestavljeni so iz testov krvi in urina, biopsije modov in kostne denzitometrije.
Spodaj je tabela, ki prikazuje test, zakaj poteka in invazivnost.
| Diagnostični test | Zakaj? | MICROdentistry |
| Krvni test | Ocenjevanje ravni:
| Ne |
| Test urina | Ocenjevanje ravni:
| Ne |
| Biopsija testisa | Za ovrednotenje:
| Da, minimalno invazivna, je kirurški poseg; zahteva lokalno anestezijo; ni potrebna post-operativna hospitalizacija. |
| Mineralna gostota kosti | Za ovrednotenje:
| Ne |
Nazadnje, nekatere ocene fizikalno-anatomskega vidika, kot so:
- Majhna velikost moda (hipogonadizem).
- Manjša rast las, pod pazduho in pubis.
terapija
Ker gre za genetsko bolezen, ni nobenega zdravila, ki bi rešilo glavni problem. Vendar se lahko uporabijo nekateri terapevtski ukrepi, ki so uporabni za:
- Popravite in omejite hipogonadizem
- Zmanjšajte učinke ginekomastije
- Spodbujati plodnost
HORMONALNA TERAPIJA
Glavno zdravilo za bolnike s Klinefelterjevim sindromom je hormonsko zdravljenje na osnovi testosterona . Namen je dvigniti nizko raven v krvi.
Terapija s hormonom hormona testosterona se začne v času pubertete in v nekaterih primerih traja celo življenje.
Tabela prikazuje glavne značilnosti hormonskega zdravljenja.
| Značilnosti zdravljenja s testosteronom | Opis |
| Zakaj ga upravljati? | Za povečanje nizke ravni testosterona pri bolnikih |
| Učinki testosterona |
|
| odmerek | 250 mg vsake 3-4 tedne |
| Ni učinka ali minimalnega učinka |
|
ZDRAVLJENJE GINEKOMASTIJE
Nenormalni razvoj prsi pogosto povzroči depresijo in občutek zadrege pri bolnikih. Zato obstaja možnost operacije za zmanjšanje volumna dojk. Dejansko se izloči maščobno in žlezno tkivo. To je precej invazivna operacija.
OBRAVNAVA STERILNOSTI? (Neplodnost?)
Bolnik s Klinefelterjevim sindromom, ki želi imeti otroke, naj stopi v stik z genetikom in strokovnjakom za moško neplodnost.
Prvo je treba oceniti, ali obstaja možnost dednega prenosa bolezni. Drugi ima nalogo raziskati sposobnost spermatogeneze pacienta, da bi razumel, če obstaja konkretna možnost zanositve.
Če je celo minimalna količina spermijev zrela in lahko oplodi jajce (ali jajce), lahko nadaljujemo z:
- In vitro oploditev (IVF)
- Intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI) v oociti
Psihološko zdravljenje
Psihološki vidik je zelo pomemben. Dajanje testosterona, kirurško zmanjšanje prsi in možna plodnost izboljšajo samozavest pri bolnikih s Klinefelterjevim sindromom. Pravzaprav jim uspe premagati občutek izključenosti iz aktivnega družbenega življenja in razmerja, ki je namesto tega skupen njihovim vrstnikom.
DRUGE OBDELAVE
Nekateri bolniki imajo simptome pred puberteto. Tabela prikazuje možne protiukrepe, ki jih je treba sprejeti ob prisotnosti nekaterih od teh motenj.
| Protiukrep in s tem povezane motnje |
| Jezikovna terapija za izboljšanje težav pri izražanju govora |
| Fizioterapija za izboljšanje pomanjkanja koordinacije |
| Specializirano zdravljenje disleksije |
prognoza
Hormonska oskrba je bistvena za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s Klinefelterjevim sindromom. Pravzaprav poleg premagovanja fizičnih pomanjkljivosti zaradi bolezni tudi izboljšajo njihovo vključevanje v družbeno življenje.
Prognoza pa se še poslabša za tiste, ki se ne zdravijo takoj ali so duševno zaostali. Zlasti pri nezdravljenih osebah so azoospermija, sterilnost in majhni testisi nepovratna stanja.
