ciklofosfamid

Ciklofosfamid - znan tudi kot citofosfor ali CP - je zdravilo proti raku, ki spada v razred alkilacijskih sredstev.

Ciklofosfamid - Kemična struktura

Zaradi njegove pomembnosti je ciklofosfamid vključen v seznam bistvenih zdravil, ki jih je pripravila Svetovna zdravstvena organizacija, seznam vseh zdravil, ki morajo biti prisotna v osnovnem zdravstvenem sistemu.

indikacije

Za kaj uporablja

Ciklofosfamid je indiciran za zdravljenje tumorjev, vključno z:

Maligni limfomi;
Kronična limfocitna levkemija;
Adenokarcinom jajčnikov;
Multipli mielom;
Rak dojk;
Rak možganov;
Rak mehurja;
Drugi tipi solidnih tumorjev.

Pri velikih odmerkih se lahko uporablja za pripravljalno terapijo za presaditev krvotvornih matičnih celic (matične celice, iz katerih izvirajo krvne celice).

Zaradi močnega imunosupresivnega delovanja je ciklofosfamid indiciran tudi za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot so: \ t

Multipla skleroza;
Sistemski eritematozni lupus;
Avtoimunska hemolitična anemija;
Revmatoidni artritis;
Wegenerjeva granulomatoza.

Ciklofosfamid se uporablja tudi pri zdravljenju primarne sistemske amiloidoze (ali PSA).

opozorila

Ker ima ciklofosfamid toksičnost za ledvice in sečil, je treba te lastnosti skrbno in stalno spremljati pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom. Kadar je potrebno, se dani odmerek zmanjša; v nekaterih primerih je treba zdravljenje prekiniti.

Posebno pozornost je treba posvetiti dajanju ciklofosfamida pri šibkih in / ali starejših osebah in pri bolnikih, ki so pred kratkim prejeli zdravljenje z radioterapijo.

Tudi bolnike, ki imajo oslabljen imunski sistem ali imajo okvaro jeter, je treba spremljati pred, med in po zdravljenju z zdravilom.

Bolnike z anamnezo srčnih motenj je treba skrbno spremljati zaradi kardiotoksičnosti, ki jo vsebuje ciklofosfamid.

interakcije

Ciklofosfamid je predzdravilo, kar pomeni, da je treba pred izvajanjem svojega citotoksičnega (celično-toksičnega) delovanja spremeniti spremembe, ki ga spremenijo v aktivne presnovke. Te spremembe se pojavijo po presnovi jeter. Vendar pa obstajajo zdravila, ki lahko odložijo aktivacijo ciklofosfamida in s tem zmanjšajo njegovo aktivnost. Ta zdravila so:

Tiotepa, zdravilo proti raku;
Aprepitant, antiemetik, ki se uporablja za preprečevanje slabosti in bruhanja zaradi antineoplastične kemoterapije;
Bupropion, zdravilo, ki se je nekoč uporabljal kot antidepresiv, se zdaj uporablja za prenehanje kajenja;
Kloramfenikol, bakteriostatski antibiotik;
Flukonazol in itrakonazol, protiglivična zdravila;

Uporaba visokih odmerkov ciklofosfamida kmalu po dajanju busuflfana v velikih odmerkih lahko zmanjša hitrost izločanja samega ciklofosfamida, kar poveča njegove toksične učinke.

Vnos fluorokinolonskih antibiotikov - kot je na primer ciprofloksacin - lahko povzroči zmanjšanje učinkovitosti ciklofosfamida s posledičnim poslabšanjem primarne patologije.

Med zdravljenjem s ciklofosfamidom se lahko po vnosu: \ t

Allopurinol, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje protina;
Cimetidin, zdravilo za zdravljenje razjede želodca;
Disulfiram, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje alkoholizma;

Pozornost je treba posvetiti dajanju ciklofosfamida skupaj z zdravili, ki inducirajo jetrne in ekstrahepatične mikrosomske encime (kot na primer citokrom P450). Med temi zdravili najdemo:

Rifampicin, antibiotik;
Fenobarbital, barbiturat;
Karbamazepin in fenitoin, zdravila za zdravljenje epilepsije;
Benzodiazepini ;
Šentjanževka (ali šentjanževka ), zdravilna rastlina z antidepresivnimi in protivirusnimi lastnostmi;
Kortikosteroidi .

Zdi se, da celo antiemetično zdravilo ondansetron vpliva na ciklofosfamid, ki ga dajemo v velikih odmerkih.

Bolniki, ki jemljejo ciklofosfamid, ne smejo jesti grenivke ali piti soka, ker to sadje vsebuje snovi, ki lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila.

Uporaba ciklofosfamida skupaj z drugimi zdravili s podobno toksičnostjo lahko povzroči kombinirane toksične učinke, zato je večja. Zato je treba paziti na sočasno dajanje ciklofosfamida nefrotoksičnim (strupenim za ledvice) ali kardiotoksičnim zdravilom .

Alkohol lahko poveča emetične učinke, ki jih povzroča ciklofosfamid.

Ciklofosfamid lahko zmanjša antikoagulacijsko moč varfarina .

Ciklofosfamidni vnos lahko vpliva na črevesno absorpcijo digoksina (zdravila, ki se uporablja za povečanje srčne kontrakcije) in verapamila (zdravila za zdravljenje hipertenzije).

Zdravniku morate povedati, če jemljete, če ste pred kratkim jemali ali nameravate jemati katerokoli zdravilo, vključno z zdravili brez recepta, zeliščnimi izdelki in / ali homeopatskimi zdravili.

Ciklofosfamid in cepiva

Ciklofosfamid ima imunosupresivne učinke, tj. Lahko zavira imunski sistem. To zatiranje lahko vodi do zmanjšanega odziva na cepljenje. Poleg tega lahko bolniki, cepljeni z živimi oslabljenimi virusnimi cepivi, prizadenejo okužbe in kažejo bolj izrazite stranske učinke na cepivo zaradi zatiranja naravnih obrambnih organov.

Neželeni učinki

Ciklofosfamid lahko povzroči različne stranske učinke, odvisno od količine danega zdravila, izbranega načina dajanja zdravila, vrste patologije, ki jo je treba zdraviti, in bolnikovega stanja. Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo in njihova intenzivnost se razlikujejo od posameznika do posameznika, je zato, ker se vsak bolnik različno odziva na zdravljenje.

mielosupresija

Ciklofosfamid lahko povzroči mielosupresijo, kar zavira delovanje kostnega mozga; to povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Bolezni prebavil

Ciklofosfamid lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje se lahko pojavi od nekaj ur do nekaj dni po jemanju zdravila. Antiemetična zdravila se uporabljajo za obvladovanje tega simptoma. Če simptom ne preneha, je treba o tem obvestiti onkologa.

Diarejo lahko zdravimo z zdravili proti driski in je potrebno veliko piti, da se napolnijo izgubljene tekočine.

Ciklofosfamid lahko povzroči tudi kolitis, enteritis, stomatitis in zaprtje .

Kožne motnje

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko povzroči eritem, koprivnico, dermatitis in mehurje .

alopecija

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko na splošno povzroči izpadanje las in las. Ta neželeni učinek običajno izgine po koncu zdravljenja.

Bolezni ustne votline

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko privede do pojava majhnih razjed na ustni votlini, občutka suhih ust in bolečine . Da bi preprečili te simptome, je pomembno, da z mehko zobno ščetko redno čistite zobe.

Prav tako je mogoče povzročiti začasno izgubo občutka okusa, ki se običajno obnovi na koncu terapije.

Toksičnost sečil

Ciklofosfamid predstavlja toksičnost za ledvice in sečnice na splošno. Zdravljenje z zdravilom lahko dejansko prispeva k začetku:

Hemoragični cistitis;
Makro- in mikrohematurija (kri v urinu, vidna ali ne);
Edem stene mehurja;
Fibroza in skleroza mehurja;
Hemoragični uretritis;
Ulcerozni cistitis;
Odpoved ledvic;
Nekroza ledvičnih tubulov;
Toksična nefropatija;
Povečana koncentracija kreatinina in sečninskega dušika v krvi.

Pljučne bolezni

Ciklofosfamid lahko povzroči različne pljučne bolezni, kot so npr. Bronhospazem, dispneja, kašelj, intersticijska pljučnica, pljučni edem, kronična pljučna fibroza, respiratorna odpoved in hipoksija.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko povzroči poškodbe jeter in žolčevodov. Med glavnimi stranskimi učinki najdemo motnje delovanja jeter, hepatitis, hepatomegalijo, venookluzivno bolezen jeter in zlatenico .

Kardiovaskularne motnje

Ciklofosfamid ima toksičnost za srčno-žilni sistem. Lahko sproži:

Spremembe krvnega tlaka (hipertenzija ali hipotenzija);
Aritmije (tahikardija ali bradikardija);
palpitacije;
Ventrikularna odpoved;
Angina pektoris;
perikarditis;
Miokardni infarkt;
Srčni zastoj.

Očesne bolezni

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko povzroči spremembe oči, povečano solzenje, konjunktivitis in očesni edem, ki ga spremlja preobčutljivost.

Strupenost ušesa

Ciklofosfamid lahko povzroči motnje sluha in tinitus, kar je občutek zvonjenja v ušesih, ki ga je mogoče zaznati kot utripajoči hrup, kot so piščalka, zvečka ali šumenje.

neplodnost

Ciklofosfamid lahko povzroči poškodbe - včasih ireverzibilne - za ženske in moške reproduktivne sisteme.

Pri ženskah lahko ciklofosfamid spremeni delovanje jajčnikov in povzroči oligomenorejo ali amenorejo (zmanjšanje ali ustavitev menstrualnega ciklusa).

Pri moških pa lahko ciklofosfamid povzroči atrofijo testisov, oligospermijo ali azospermijo (zmanjšanje količine ali odsotnost spermijev v ejakulatu).

Bolezni živčevja

Zdravljenje s ciklofosfamidom lahko povzroči omotico, konvulzije, tremorje, parestezije (spremenjeno občutljivost v okončinah ali drugih delih telesa); lahko povzroči tudi zmedo in encefalopatije .

Karcinogeneza

Zdi se, da lahko zdravljenje s ciklofosfamidom povzroči nastanek sekundarnih tumorjev, tako benignih kot malignih. Tumorji, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z zdravilom, so levkemije, limfomi, rak kože, tumorji ledvic in tumorji mehurja.

Preveliko

Simptomi prevelikega odmerjanja ciklofosfamida vključujejo znake od odmerka odvisne toksičnosti, kot so mielosupresija, urotoksičnost, kardiotoksičnost, venookluzivna bolezen jeter in stomatitis. Antidota ni, vendar - ker se lahko dializira ciklofosfamid - je v primeru prevelikega odmerjanja ali nenamerne zastrupitve indicirana hitra hemodializa.

Mehanizem ukrepanja

Kot je navedeno zgoraj, je ciklofosfamid predzdravilo, kar pomeni, da ga je treba aktivirati s presnovo v jetrih, da se izvede njegovo delovanje. Šele po preoblikovanju v aktivne in citotoksične presnovke bo lahko izvedel svoje delovanje.

Ciklofosfamid je alkilirajoče sredstvo, tako da je sposoben interkalirati alkilne skupine znotraj dvojne verige DNA z oblikovanjem zelo močnih vezi, ki jih je težko prekiniti. Tako povzročene spremembe na DNK preprečujejo, da bi se celica pravilno razmnoževala, in jo obsojala, da opravi proces programirane celične smrti, imenovane apoptoza .

Način uporabe - Odmerjanje

Ciklofosfamid je na voljo za peroralno in intravensko dajanje.

Za peroralno dajanje je oblikovan kot bele ali rožnate tablete. Tablete je treba jemati brez žvečenja, medtem ko pijete veliko vode.

Za intravensko uporabo je zdravilo v obliki praška, ki ga je treba pred infuzijo raztopiti v zadostni količini topila. Lahko se upravlja prek treh različnih poti:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Dajanje ciklofosfamida je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku.

Odmerek določi zdravnik glede na vrsto patologije, ki jo je treba zdraviti, na podlagi bolnikovega stanja in njegove / njene klinične slike. Pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter je treba upoštevati, da se ciklofosfamidna aktivacija lahko zmanjša.

Pri bolnikih s predhodno mielosupresijo in / ali ledvično odpovedjo je pogosto treba prilagoditi odmerek. Tudi pri starejših bolnikih je treba odmerek zdravila prilagoditi bolnikovemu stanju.

Nosečnost in dojenje

Uporaba ciklofosfamida v nosečnosti ni priporočljiva - zlasti v prvem trimesečju - ker lahko zdravilo prehaja skozi materino placento.

Uporaba ciklofosfamida lahko povzroči prekinitev nosečnosti, zastoj rasti ploda in toksične učinke na plod, ki se pojavijo pri novorojenčkih, kot sta pancitopenija, huda hipoplazija kostnega mozga in gastroenteritis.

Med zdravljenjem s ciklofosfamidom in vsaj šest mesecev po koncu zdravljenja je treba izvesti previdnostne ukrepe, da bi se izognili morebitnim nosečnostim.

Ciklofosfamid se lahko porazdeli tudi v materino mleko. Zato ženske, ki jemljejo zdravila, ne smejo dojiti.