Antimetaboliti - protitumorska zdravila

splošnost

Antimetabolitno sredstvo je snov, ki lahko ovira nastajanje in / ali uporabo normalnega metabolita, prisotnega v celici. Zlasti antimetaboliti, ki se uporabljajo pri zdravljenju tumorjev, zavirajo sintezo nove DNA.

• Nekateri antimetaboliti lahko zavirajo encime, ki sodelujejo pri sintezi nukleotidov (temeljne enote, ki sestavljajo DNA); na ta način - če nukleotidni intermediati niso sintetizirani - se sinteza DNA prekine in tumorska rast ustavi.

• DNA sestavljajo dve vrsti, ki sta povezani in tvorita dvojno vijačnico. DNA sestavljajo številni monomeri, imenovani nukleotidi. Obstajajo 4 vrste nukleotidov: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) in timin (T), ki se kombinirajo z izključnimi pari AT (adenin-timin) in CG (citozin-gvanin), ki jih držijo vodikove vezi. . Zaporedje baz vzdolž molekule DNA nosi genetsko informacijo. Po drugi strani pa imajo drugi antimetaboliti strukturo, ki je zelo podobna strukturi endogenih nukleotidov (nukleotidi, ki so navadno prisotni v celici), in jih lahko nadomestijo med sintezo nove verige DNA, kar ovira njihovo pravilno tvorbo in blokiranje celične replikacije.

Vrste antimetabolitov

DNA sestavljajo štirje nukleotidi, ki vzpostavljajo povezave med njimi in tvorijo klasično strukturo dvojne vijačnice, ki jo karakterizira. Ti nukleotidi so adenin, citozin, gvanin in timin in se sicer imenujejo " dušikove baze ".

Dušikove baze - odvisno od strukture, ki jo imajo - so razdeljene na purine, od katerih sta del adenina in gvanina, in na pirimidine, od katerih sta del citozina in timina.

Zaviralci purina in pirimidina

Antimetabolite lahko razvrstimo glede na vrsto dušikove baze, ki jo lahko inhibirajo:

• Purinski zaviralci : kot že ime pove, ti antimetaboliti lahko zavirajo sintezo purinskih dušikovih baz. Ta razred vključuje merkaptopurin, ki se uporablja za zdravljenje akutne limfatične levkemije in mieloblastne levkemije, ter njegov derivat, azatioprin, ki ima imunosupresivno delovanje in se uporablja pri zdravljenju različnih patologij, kot je sistemski eritematozni lupus, trombocitopenija, avtoimunski hepatitis, pemfigus vulgaris, sarkoidoza in avtoimunska hemolitična anemija. Ta razred vključuje tudi tioguanin, ki se uporablja peroralno pri zdravljenju ne-limfocitne levkemije.
• Pirimidinski inhibitorji : ti antimetaboliti zavirajo sintezo pirimidinskih baz. Med temi najdemo 5-fluorouracil, ki se uporablja pri zdravljenju raka debelega črevesa, dojk, želodca in trebušne slinavke; floksuridin, ki se uporablja pri paliativnem zdravljenju gastrointestinalnega adenokarcinoma, ki ima metastaze v jetrih in ga ni mogoče kirurško odstraniti. Kapecitabin spada tudi v ta razred, uporablja se samostojno ali v kombinaciji z docetakselom za zdravljenje raka dojke, kolorektalnega raka in napredovalnega raka želodca.

Inhibitorji DNA polimeraze

Drugi razred antimetabolitov sestavljajo inhibitorji DNA polimeraze, eden od encimov, ki sodelujejo pri sintezi dvoverižne DNA. Med temi zdravili najdemo citarabin in gemcitabin .

Cytarabine se uporablja za zdravljenje raka dojke, trebušne slinavke, nedrobnoceličnega pljučnega raka ter za zdravljenje levkemij in limfomov Hodgkina in ne-Hodgkinov.

Gemcitabin se lahko daje subkutano, intratekalno (v spinalni tekočini) in intravensko; Uporablja se za zdravljenje različnih vrst levkemije.

FOLIČNI inhibitorji kisline

Zaviralci folne kisline so tudi antimetaboliti. Dejansko je folna kislina bistvena za nekatere korake sinteze DNA.

Takoj, ko je bil odkrit pomen vloge folne kisline v sintezi nove DNK, so raziskovalci zaznali pomembnost njegovih inhibitorjev kot potencialnih zdravil za zdravljenje tumorjev. Zaradi tega so bili zaviralci folne kisline predmet študij in raziskav.

Aminopterin in metotreksat sta del tega razreda, ki se uporablja pri zdravljenju prsi, glave, vratu in nekaterih vrst pljučnega raka in ne-Hodgkinovega limfoma.