splošnost
Imunosupresivi - kot je mogoče zlahka sklepati iz njihovega imena - so zdravila, ki lahko zavrejo bolnikov imunski sistem .
Trenutno je v klinični praksi na voljo več imunosupresivov. Seveda bo vrsta aktivne sestavine, uporabljeni odmerek in trajanje zdravljenja odvisna od patologije, ki jo je treba zdraviti, in od stanja vsakega bolnika. V vsakem primeru se na splošno poskuša sprejeti terapevtsko strategijo, ki predvideva upravljanje združenj imunosupresivov, tako da se lahko uporabijo najnižje možne koncentracije in tako, da se čim bolj zmanjšajo neželeni učinki in prepreči pojav odpornosti.
V nadaljevanju bomo na kratko opisali glavne razrede imunosupresivnih zdravil, ki se uporabljajo v terapiji.
glukokortikoidi
Glukokortikoidi so zdravila z protivnetnim in imunosupresivnim delovanjem. V zvezi s tem se obravnavajo imunosupresivna zdravila prve izbire pri zdravljenju mnogih avtoimunskih bolezni.
Te aktivne sestavine so se dejansko izkazale za posebej učinkovite tako v začetni indukciji imunosupresije kot pri vzdrževanju.
Prednizon, prednizolon in deksametazon sodijo v ta razred zdravil.
Mehanizem ukrepanja
Glukokortikoidi izvajajo svojo imunosupresivno aktivnost - in tudi protivnetno delovanje - z interakcijo s svojim lastnim receptorjem, prisotnim na citoplazemski ravni. Nato kompleks, ki ga tvori ta interakcija, migrira v jedro, kjer se veže na DNA na specifičnih mestih, kar vpliva na transkripcijo genov, ki pa povzroči ali ne sintezo beljakovin.
Zaradi tega posebnega mehanizma delovanja lahko glukokortikoidi blokirajo sintezo pro-vnetnih prostaglandinov in levkotrienov in tako opravljajo svojo nalogo kot imunosupresivna zdravila.
Neželeni učinki
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi glukokortikoidov, so: povečano znojenje, hripavost, povečan apetit, krhkost kapilar, utrujenost, agitacija in agresivnost.
Poleg tega se lahko pojavijo tudi pozni neželeni učinki, kot so: hipertenzija, hiperlipidemija, sladkorna bolezen, Cushingov sindrom, peptični ulkus in osteopenija.
Zaviralci kalcineurina
Ciklosporin in takrolimus spadata v to kategorijo imunosupresivnih zdravil. Glavna terapevtska indikacija teh učinkovin je preprečevanje zavrnitve pri presaditvi, čeprav se uporabljajo tudi pri zdravljenju različnih avtoimunskih bolezni.
Mehanizem ukrepanja
Ciklosporin in takrolimus učinkujejo kot imunosupresivna zdravila z zaviranjem kalcinevrina.
Kalcineurin je beljakovina, ki je vključena v številne pomembne biološke procese, med katerimi najdemo aktivacijo limfocitnih celic, zlasti T limfocitov.
Zato lahko z zaviranjem aktivnosti prej omenjenih beljakovin ciklosporin in takrolimus inducirata imunosupresijo.
Neželeni učinki
Glavni neželeni učinek, povezan z uporabo zaviralcev kalcinevrina, je nefrotoksičnost. Poleg tega se lahko po dolgotrajni uporabi teh zdravil pojavijo odpoved ledvic, hipertenzija, hiperlipidemija in sladkorna bolezen.
antiproliferativne
Sirolimus in metotreksat spadata v kategorijo imunosupresivnih zdravil z antiproliferativno aktivnostjo.
Te aktivne sestavine delujejo z različnimi mehanizmi delovanja drug od drugega. Ti mehanizmi bodo na kratko opisani spodaj.
sirolimusa
Sirolimus (znan tudi kot rapamicin) je učinkovina, ki se pogosto uporablja pri preprečevanju zavrnitve pri presaditvi ledvic. Na splošno se daje v kombinaciji s ciklosporinom ali kortikosteroidi.
To zdravilo deluje tako, da zavira imunski sistem z zaviranjem določenega proteina, imenovanega "tarča rapamicina pri sesalcih" (ali mTOR, iz "cilja rapamicina pri sesalcih"). Ta beljakovina je dejansko vključena v razmnoževanje aktiviranih T celic. Posledično njegova inhibicija pospešuje nastanek imunosupresije.
Sirolimus ima manjšo nefrotoksičnost kot zaviralci kalcineurina. Ta učinkovina pa lahko poveča toksično delovanje ciklosporina na ledvice. Zato je zelo pomembno, da se med imunosupresivnim zdravljenjem s temi zdravili skrbno in stalno spremlja delovanje ledvic.
Poleg tega lahko sirolimus povzroči neželene učinke, kot so hiperlipidemija, anemija, levkopenija in trombocitopenija.
metotreksat
Metotreksat je zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitov; zato se običajno uporablja pri zdravljenju tumorjev.
Vendar pa ima ta učinkovina tudi zanimive imunosupresivne lastnosti, ki omogočajo uporabo (pri majhnih odmerkih) pri zdravljenju različnih vrst avtoimunskih bolezni.
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju metotreksata, so: slabost in bruhanje, driska, anoreksija, kožni izpuščaj, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, glavobol, astenija, motnje delovanja ledvic in hepatotoksičnost.
Monoklonska protitelesa
Monoklonska protitelesa so posebne vrste beljakovin - pridobljene s tehnikami rekombinantne DNK -, ki lahko prepoznajo in vežejo na specifičen način na druge posebne vrste proteinov, imenovanih antigeni.
V terapiji so na voljo različne vrste monoklonskih protiteles, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni, kot so npr. Tumorji in avtoimunske bolezni.
V nadaljevanju bomo na kratko opisali nekatera glavna monoklonska protitelesa, ki se trenutno uporabljajo pri zdravljenju avtoimunskih bolezni, kot so npr. Revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis in psoriatični artritis.
rituksimab
Rituksimab je anti-limfocitno B monoklonsko protitelo, ki se potem, ko ga vzamemo, veže na antigen, ki se nahaja na celični membrani limfocitov B, s čimer spodbudi njegovo lizo in s tem povzroči imunosupresijo.
To protitelo se v glavnem uporablja pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in pri zdravljenju nekaterih vrst limfomov.
Po jemanju rituksimaba se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so visok krvni tlak ali hipotenzija, kožni izpuščaj, vročina in draženje grla.
infliksimab
Infliksimab je monoklonsko protitelo proti TNF-α. Človeški TNF-α (ali tumorski nekrozni faktor-alfa) je eden izmed posrednikov vnetja, ki je vpleten v prej omenjene avtoimunske bolezni.
Zato infliksimab - čeprav ga ni mogoče šteti za pravo imunosupresivno zdravilo - z blokiranjem delovanja tega kemičnega mediatorja še vedno ublaži simptome, ki jih povzročajo te bolezni.
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri uporabi tega zdravila, so: slabost, driska, bolečine v trebuhu, glavobol, omotica, eritem, koprivnica in utrujenost.
Neželeni učinki
Kot smo videli, lahko vsako imunosupresivno zdravilo povzroči različne stranske učinke.
Vendar pa obstajajo nekateri neželeni učinki, skupni vsem imunosupresivnim zdravilom.
Bolj podrobno, ta zdravila - znižanje obrambe telesa na precej izrazit način - naredijo bolnika bolj dovzetnega za krčenje okužb, zlasti krčenje oportunističnih okužb.
Seveda je treba v primeru pojava kakršne koli vrste okužbe takoj zagotoviti njihovo zdravljenje, uvesti ustrezno terapijo in po možnosti prekiniti dajanje imunosupresivov.
Vendar pa je ta vrsta odločitve odvisna le od zdravnika, ki zdravi bolnika.
