mastocitoza

splošnost

Mastocitoza je bolezen, za katero je značilno kopičenje mastocitov v različnih organih in tkivih telesa. Ko se akumulirajo, te imunske celice sproščajo znatne količine histamina.

Histamin, ki ga proizvajajo mastociti, ima številne posledice, včasih celo zelo resne. Simptomi bolezni so različni in odvisni od vrste mastocitoze.

Diagnoza zahteva natančno testiranje in posebne teste. Ko je identificiran tip mastocitoze, je mogoče načrtovati najprimernejšo terapevtsko pot; terapevtska pot, ki ne omogoča obnovitve bolezni, ampak le izboljša simptomatologijo.

Kaj je mastocitoza?

Mastocitoza je redko patološko stanje, za katero je značilno prekomerno kopičenje mastocitov v nekaterih organih in tkivih telesa.

KAJ SO MASTOCITI?

Mastociti ali maste- celice so skupina celic imunskega sistema, ki ščitijo telo pred patogeni in drugimi vrstami groženj.

Ko človeško telo napadajo bakterije (virusi ali bakterije), se maščobne celice v krvnih žilah začnejo spuščati v dušikovo kemično spojino, imenovano histamin . V maščobnih celicah je ta snov zaprta v znotrajcelične granule skupaj z drugimi elementi; ni presenetljivo, da je proces sproščanja histamina znan kot degranulacija mastocitov.

Histamin je vazodilatator, zato njegovo sproščanje poveča prepustnost krvnih žil, s katerimi pride v stik. Večja vaskularna prepustnost v določeni točki spodbuja pritok drugih imunskih celic, ki imajo zelo specifično vlogo: napadajo in odstranjujejo napadajoče patogene iz telesa.

Ta proces je del tega zelo posebnega obrambnega mehanizma, imenovanega vnetje .

Kaj se zgodi, ko mastociti ne delujejo pravilno?

Slika: mastocita, ki vsebuje granule histamina (vijolično).

Včasih se lahko zgodi, da mastociti sprožijo množično sproščanje histamina, tudi ko se telo srečuje z neškodljivimi elementi, kot so poleni in nekužni povzročitelji. Nastali vnetni proces nima namena, saj ni klic za napad, vendar ima še vedno učinke in vzroke: pordelost kože, otekanje kože, težave z dihanjem, srbenje in rinitis .

Ta nenormalen mehanizem je osnova za alergijske reakcije (ali alergije ), in ko postane posebno intenziven, se imenuje anafilaksija .

VRSTE MASTOCITOZE IN EPIDEMIOLOGIJE

Prepoznani sta bili dve vrsti mastocitoze:

• Kožna mastocitoza . Simptomi vplivajo samo na kožo, ker se tam kopičijo mastociti; ponavadi prizadene otroke, tako da vzame alternativno ime pediatrične mastocitoze . Med obema vrstama obstoječe mastocitoze je najpogostejša oblika, čeprav je treba opozoriti, da gre za dokaj redko bolezen. Dejansko prizadene eno osebo na 1000.
• Sistemska mastocitoza . Kopičenje mastocitov se lahko pojavi v vseh delih telesa, torej v koži, vseh organih (jetra, vranica, kostni mozeg itd.) In kosti. To je zelo redka motnja, ki najbolj prizadene odrasle. V skladu z anglosaksonsko statistiko ena oseba na 150.000 boli s sistemsko mastocitozo.

vzroki

Kopičenje mastocitov v različnih delih telesa povzroči intenzivno sproščanje histamina in drugih kemičnih mediatorjev (tudi v mastocitih); slednji skupaj s histaminom so arhitekti vseh tipičnih simptomov mastocitoze.

ZA KAJ JE?

Vzrok ali vzroki, ki sprožijo pojav mastocitoze, še niso popolnoma pojasnjeni. Edino, kar je gotovo, je, da pri nastanku motnje obstaja genetska napaka . Ta gotovost izhaja iz dejstva, da DNA ljudi z mastocitozo predstavlja mutacijo v c-KIT genu .

MUTACIJA GENA C-KIT: HEREDITARNI ALI SPONTAN?

Po letih raziskav so raziskovalci prišli do zaključka, da del bolnikov mastocitoze podeduje gen c-KIT, ki ga mutirajo starši, medtem ko drugi del gensko mutacijo spontano in brez razloga (za zdaj) pojasni. .

Simptomi in komplikacije

Kožna mastocitoza predstavlja simptome in znake, ki se razlikujejo od tistih, ki so značilni za sistemsko mastocitozo. Zato je simptomatologija odvisna izključno od vrste mastocitoze, ki je v teku.

MASOCITOSA

Kot lahko sklepamo iz samega imena, je najbolj značilen simptom kožne mastocitoze pojava poškodb in nenormalnosti na koži.

Te kožne spremembe so lahko:

• Majhna območja iz različnih barvnih usnje. To se imenujejo tudi makule .
• Majhni stabilni reliefni reliefi. Imenujejo se tudi papule .
• Reliefi kože velike in rdeče barve. To so tako imenovani vozlički .
• Podaljšana dvignjena področja usnja, vidna samo z dotikom. Ti so tudi identificirani z izrazom plaki .
• Pretisni omoti ali podkožne zbirke tekočin.

Slika: kožna mastocitoza, pri najstniku

Lezije se praviloma pojavijo le na trupu in imajo barvo, ki se lahko razlikuje od rumeno-rjave do intenzivno rdeče-rjave. Njihove dimenzije so izjemno spremenljive: merijo se v milimetru v premeru, pa tudi nekaj centimetrov.

Poleg tega je njihovo število spremenljivo: nekateri bolniki kažejo le eno / dve poškodbi, drugi pa tisoč.

Na koncu prizadeta področja kože razvijejo oteklino, srbenje in pordelost kože .

SISTEMSKI MASTOCITOZ

Prisotnost pretiranega števila mastocitov v različnih organih in tkivih v telesu lahko povzroči zelo veliko število motenj, kot so: \ t

• Bolečine v želodcu, ki jih povzročajo neprekinjene peptične razjede . Peptične razjede so naravna posledica prekomernega sproščanja histamina v želodcu.
• Povečana jetra ( hepatomegalija ) in kasnejša zlatenica . Vse to povzroča občutek apatije
• Povečana vranica ( splenomegalija ) in posledična bolečina v trebuhu
• Bolečine v sklepih
• Povečane bezgavke
• Občutek šibkosti
• Ekstremna utrujenost, tudi pri manj obremenjujočih dejavnostih
• Nihanje razpoloženja, kot so razdražljivost in nenadna zmedenost in amnezija
• Izguba apetita
• Izguba teže
• Osteoporoza in bolečine v kosteh.
• Pogosto morate urinirati

Poleg tega je za sistemsko mastocitozo značilen tudi videz:

• Ponavljajoči se vročini . To je drugačen občutek, kot ga povzroča intenzivno znojenje.
• Palpitacije ali nereden srčni utrip.
• Osupljivo . Bolnik se počuti hudo omotičnost .
• Hipotenzija ali padec krvnega tlaka z vsemi njegovimi posledicami (zamegljen vid, omedlevica, splošno slabo počutje itd.).
• Glavobol, zasoplost, bolečina v prsih, slabost in driska.

Ti simptomi, zlasti vroče vročine, palpitacije in zmedenost, se pojavijo nenadoma, v obliki napadov, ki trajajo 15-30 minut. Po tem času postopoma izginejo, da se ponovno pojavijo pozneje.

Napadi so pogosto posledica fizičnih naporov, vnosa nekaterih zdravil (aspirina ali antibiotikov), čustvenega stresa, zaužitja določenih živil in začimb, uživanja alkohola in nalezljivih bolezni, kot so gripa in prehlad.

Podtipi sistemske mastocitoze

Glede na resnost in prizadete organe in tkiva je bilo mogoče razlikovati tri različne podvrste sistemske mastocitoze. To so indolentna sistemska mastocitoza, agresivna sistemska mastocitoza in sistemska mastocitoza, povezana s krvno boleznijo . V 90% primerov so prizadeti tisti, ki trpijo za sistemsko mastocitozo, z indolentno obliko, za katero je značilna zmerna in spremenljiva simptomatologija.

anafilaksija

Posamezniki z mastocitozo, tako sistemsko kot tudi kožno, so protagonisti anafilaksije, bolj kot zdravi ljudje. Anafilaksija je, kot smo videli, alergijska reakcija, ki jo povzročajo brezobzirno sproščanje in brez kakršnega koli razloga za histamin.

Razlog za to povečano predispozicijo je verjetno posledica velike prisotnosti mastocitov v različnih tkivih in organih.

Značilni simptomi anafilaksije

• Težave z dihanjem
• Otekanje oči, ustnic, rok in drugih delov telesa
• Srbenje kože in izpuščaj zelenjave
• Čuden kovinski okus v ustih
• Oči rdeče, srbijo in vnamejo
• Spremembe srčnega utripa
• Nenaden občutek tesnobe
• hipotenzijo
• Občutek bruhanja in driske
• vročina

diagnoza

Vsaka kožna mastocitoza in sistemska mastocitoza imata svoje simptome, zato sta diagnosticirana z različnimi testi in pregledi.

MASOCITOSA

Kožna mastocitoza povzroča vidne kožne znake (ali lezije).

Zato najprej začnemo z objektivnim pregledom, pri katerem zdravnik (ponavadi dermatolog ) analizira videz in velikost lezij. To so pomembne značilnosti, saj so značilne za kožno mastocitozo: pordel izgled kože trupa in občutek srbenja na prizadetem območju.

Drugi korak je biopsija, ki dokončno ugotovi, zaradi česar se na koži pojavljajo znaki, ki jih zazna fizični pregled. Biopsija vključuje mikroskopsko zbiranje in analizo majhnega vzorca patološkega kožnega tkiva (tj. Vpliva na papule, nodule itd.). Če se iz opazovanja pod mikroskopom izkaže, da vzorec vsebuje zelo veliko število mastocitov, je to kožna mastocitoza.

SISTEMSKI MASTOCITOZ

Za vzpostavitev pravilne diagnoze sistemske mastocitoze je treba uporabiti naslednjih 5 testov v zaporedju:

• Popolna krvna slika . To je število vseh celic in drugih elementov v krvi. Zahteva odvzem krvnega vzorca iz vene roke in njegovo natančno analizo. Če se po zaključku testov pojavi nenavadno nizka raven krvnih celic, lahko to pomeni, da je v kostnem mozgu prisotna mastna celica (opomba: kostni mozeg je organ, ki proizvaja krvne celice).
• Analiza ravni triptaze v krvi . Triptaza je encim, ki ga najdemo samo v mastocitih, zlasti v granulah. Če je v krvi posameznika velika količina triptaze, to pomeni, da skoraj zagotovo obstaja veliko število krožečih mastocitov. Kvantifikacija ravni triptaze se doseže s posebnim krvnim testom.
• Ultrazvok trebuha . Gre za neinvazivni radiološki pregled, ki zagotavlja jasne podobe notranjih organov v telesu. Pri bolnikih s sumom na sistemsko mastocitozo (krvna slika in analiza pozitivnih ravni triptaze) se izvaja, da se ugotovi povečanje jeter in vranice.
• DEXA (rentgenska absorptiometrija z dvojno energijo) . To je rentgenski pregled, ki omogoča merjenje ravni kalcija v kostih posameznika. V primeru sistemske mastocitoze so kosti revne s kalcijem in so pod vplivom osteoporoze, saj so "okužene" s prevelikim številom mastocitov, ki proizvajajo snovi z jedkimi učinki.
• Zbiranje in analiza kostnega mozga . Kostni mozeg najdemo v večini notranjih predelov kosti. Zato je za zbiranje enega od njenih vzorcev potrebna injekcijska brizga z zelo dolgo iglo in majhno lokalno anestetiko, ki jo je treba izvajati tam, kjer je treba iglo naviti. Slika: Vzorčenje kostnega mozga Ko se vzame potrebno količino kostnega mozga, se analizirajo celice v njem. V kostnem mozgu posameznika s sistemsko mastocitozo opazimo veliko količino mastocitov.

zdravljenje

Čeprav za mastocitozo ni zdravila, je mogoče uporabiti terapijo za izboljšanje simptomov.

Ta terapija je odvisna od dveh dejavnikov: vrste mastocitoze, bodisi kožne ali sistemske, in resnosti simptomov .

Temelji skoraj izključno na dajanju različnih vrst drog, nekateri bolj učinkoviti in močnejši od drugih.

KORTIKOSTEROIDI ZA TEMATSKO UPORABO

Aktualni kortikosteroidi so na voljo v obliki krem, mazil in mazil. Uporabljajo jih osebe z zmerno kožno mastocitozo. Njihovo delovanje je v preprečevanju sproščanja histamina, pri čemer predvideva sprožitev kasnejšega vnetnega procesa.

Neželeni učinki, ki jih povzročajo topikalni kortikosteroidi, so: \ t

• Stanjšanje kože in strije na koži
• Barva kože
• Enostavnost obdelanega območja za razvoj hematomov

Da bi najbolje omejili neželene učinke, je priporočljivo, da zdravilo uporabite izključno tam, kjer obstajajo kožne spremembe.

antihistaminiki

Antihistaminiki, kot je mogoče uganiti iz njihovega imena, blokirajo učinke histamina.

Uporabljajo se tako v primeru kožne mastocitoze kot v primeru indolentne sistemske mastocitoze in služijo za zdravljenje srbenja in rdečice kože.

Možni neželeni učinki so: glavobol, suha usta in suh nos. Vsi trije gredo zelo hitro.

NATRIJEV KROMOGLIKAT

Natrijev kromoglikat je običajno zdravilo za zdravljenje alergijskih reakcij, ki jih sprožijo nekatera živila, in tiste, ki povzročajo srbeče oči in rinitis. Njegovo terapevtsko delovanje je povezano z zmožnostjo zmanjšanja količine snovi, ki jih sproščajo mastociti.

Simptomi, za katere se zdi, da imajo največji učinek, so: bolečine v sklepih, občutek šibkosti, glavobol in srbenje.

PUVA

PUVA je sestavljena iz dajanja določenega zdravila, imenovanega psoralen, in pri poznejši izpostavljenosti pacienta ultravijoličnim žarkom tipa A ( UVA svetloba ). Psoralen poveča občutljivost kože na učinke UVA svetlobe, kar pomaga pri odstranjevanju kožnih lezij.

PUVA je zdravilo, ki lahko, če se uporablja za daljše časovno obdobje, povzroči nastanek tumorjev na koži . Iz tega razloga se zdravi le v primerih hude kožne mastocitoze in za omejeno število sej.

Kortikosteroidi v tablicah

Kortikosteroidi v tabletah se dajejo bolnikom z mastocitozo, ki trpijo zaradi zelo intenzivnega srbenja in / ali hude bolečine v kosteh.

Neželeni učinki so različni in v nekaterih primerih celo zelo resni; zato ga je dobro ne zlorabiti.

Nekateri neželeni učinki kortikosteroidov v tabletah:

• Pridobivanje teže
• Zadrževanje vode
• Povečan apetit
• hipertenzija
• razdražljivost

BIPOSFONATI IN NOGOMETNE DODATKE

Bisfosfonati, povezani z dodatki na osnovi kalcija, se dajejo bolnikom z mastocitozo, ki jo prizadene osteoporoza. Njihov učinek je v bistvu upočasnitev uničenja kostnega tkiva in spodbujanje nasprotnega procesa, to je konstrukcije.

Antagonisti H2 RECEPTORJEV

Zaviralci receptorjev H2 so indicirani za zdravljenje bolečin v želodcu zaradi peptičnih razjed. Dejstvo je, da zavirajo pretirano sproščanje histamina v želodcu zaradi prisotnosti velikega števila mastocitov v telesu.

ZDRAVILA ZA SKRBNO SISTEMSKO MASTOCITOZO

Agresivno sistemsko mastocitozo in tako imenovano sistemsko mastocitozo, povezano s krvno boleznijo, zdravimo z vrsto zdravil z več ali manj pozitivnimi učinki.

Podrobno so vsa možna zdravila:

• Alpha interferon . Za zdravljenje tumorjev je bilo ugotovljeno, da pozitivno vpliva tudi na hudo mastocitozo. Daje se z injekcijo in pri prvi uporabi, ker telo še ni uporabljeno, lahko povzroči gripi podobne simptome, visoko vročino in bolečine v sklepih.
• Imatinib . Zdravilo se daje v tabletah in blokira mehanizem proizvodnje mastocitov. Ne zagotavlja vedno želenih rezultatov in naredi bolnika, ki ga uporablja, bolj dovzeten za okužbe.
• Nilotinib in dasatinib . Bolniki, ki se ne odzivajo na imatinib, jih jemljejo. Tako kot slednji blokirajo proizvodnjo mastocitov in bolnika bolj dovzetne za okužbe.
• Kladribin . Prvotno namenjen zdravljenju levkemij, je bilo ugotovljeno, da ima koristne učinke tudi pri bolnikih z mastocitozo. Daje se z infuzijo in deluje tako, da zavira imunski sistem. Zaradi tega je bolnik bolj dovzeten za okužbe.

Simptomi stalne okužbe:

• Visoka telesna temperatura

• Glavobol

• Bolečine v mišicah

• driska

• Občutek utrujenosti

Poleg teh zdravil je v primeru sistemske mastocitoze, povezane s krvno boleznijo, potrebno zdraviti tudi povezano krvno motnjo. Slednje so lahko akutna levkemija, kronična levkemija, limfom ali multipli mielom .

Za nadaljnje informacije: Zdravila za zdravljenje mastocitoze »

prognoza

Kožna mastocitoza se sčasoma izboljša, tako da se mnogi bolniki, ko dosežejo puberteto, popolnoma okrevajo.

Po drugi strani pa je sistemska mastocitoza neozdravljiva bolezen, ki v manj hudih primerih (indolentna mastocitoza) vpliva le na kakovost življenja bolnikov, v hujših primerih (agresivna mastocitoza in mastocitoza, povezana s krvno boleznijo) pa tudi vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnika.