Tubularna skleroza

splošnost

Tubularna skleroza je genetska bolezen, ki prizadene več organov in tkiv človeškega telesa. Zato predstavlja širok spekter simptomov, nekateri so značilni za zgodnje otroštvo, drugi za odraslo dobo. Tuberous skleroza se lahko prenese od staršev na otroke, vendar se lahko pojavi tudi zaradi spontane mutacije DNA.

Kaj je tubularna skleroza

Tubularna skleroza je genetska motnja, za katero je značilno nastajanje hamartomov v različnih organih ali tkivih.

Hamartoma identificira območje tkiva, v katerem so se celice precej intenzivno pomnožile in tvorijo očitno maso, podobno vozliču ali gomolju . Hamartomi se spomnijo tumorjev, vendar se z njimi ne sme zamenjati: v resnici so celice hamartoma enake tistim v tkivu, v katerem se razmnožujejo; po drugi strani pa imajo tumorji različne značilnosti. Ne smemo pozabiti, kako se lahko te celice razvijajo in povzročajo benigne neoplazme, fibroide in angiofibrome .

Bolečine, koža, ledvice, oči, srce in pljuča so najbolj prizadeta okrožja, vendar niso edina območja. Zaradi množice vpletenih organov in tkiv se tuberkularna skleroza imenuje tudi multisistemska genetska bolezen .

Kasneje boste razumeli, zakaj se hamartomi pojavljajo samo na določenih območjih.

epidemiologija

Pogostost in število primerov v svetu sta negotova. Negotovost je posledica dejstva, da mnogi bolniki ne kažejo simptomov in živijo normalno.

Vendar se ocenjuje, da je incidenca tubularne skleroze eden na vsakih 5.000-10.000 novorojenčkov. Po svetu je približno dva milijona primerov.

vzrok

Tubularna skleroza je genetska bolezen; to pomeni, da se je gen, prisoten v DNA prizadetega subjekta, spremenil.

Obstajajo dva gena, ki povzročata tuberkularno sklerozo, če ju vplivajo njihove mutacije:

• TSC1 .
• TSC2 .

Do sedaj opaženi primeri tubularne skleroze so mutirali le eden od teh genov. Zato je ena sama mutacija TSC1 ali TSC2 zadostna za določanje tubularne skleroze.

Študije, izvedene v Evropi in Združenih državah, poročajo, da je mutacija v TSC2 (80% primerov) veliko pogostejša kot pri TSC1 (preostalih 20%).

TSC1 in TSC2

Gen TSC1 se nahaja na kromosomu 9 in proizvaja protein, imenovan amartina .

Gen TSC2 se nahaja na kromosomu 19 in proizvaja protein, imenovan tuberin .

Proizvedene beljakovine, amartina in tuberina, združujejo in delujejo skupaj. To pojasnjuje, zakaj mutacija enega ali drugega določa isto patologijo.

FUNKCIJA TSC1 IN TSC2

Štejejo se za tumorske supresorske gene in imajo temeljno vlogo v procesih:

• Rast in diferenciacija celic med embriogenezo.
• Sinteza beljakovin.
• Avtofagija.

Ko mutirajo TSC1 in TSC2, so proizvedeni proteini pomanjkljivi in ​​ti fiziološki procesi se ne izvajajo več redno.

ZAVAROVANJE AMARTOMA

Hamartome se lahko pojavijo, kadar pride do mutacije v genu, ki nadzoruje rast in diferenciacijo celic, kot sta TSC1 ali TSC2. Zato se število celic poveča, kar ustvarja očitne mase; tako se oblikujejo plaki z obliko, ki je podobna vozliču ali gomolju . V histologiji je ta proces opredeljen kot hiperplazija .

GENETIKA

Dva prostora:

• Vsak gen človeške DNA je prisoten v dveh kopijah. Te kopije se imenujejo aleli .
• Človeška bitja imajo 23 parov kromosomov. Od tega le en par določa spol (spolni kromosomi); vse ostale imenujemo avtosomni kromosomi .

Tuberozna skleroza je avtosomno dominantna genetska motnja . Zaradi tega je dovolj, da se alel spremeni, tako da celoten gen ne deluje pravilno. Pravzaprav ima mutirani alel več moči kot zdrav ( prevlada ).

Pravzaprav se poslabšujejo tubularne skleroze, če se mutirajo oba alela TSC1 ali TSC2. Z drugimi besedami, samo en alel, čeprav dominanten na drugi, ne povzroča očitnih simptomov. V teh primerih govorimo o nepopolnih alelih prevladujočega položaja .

Dedovanje? ALI SPONTANO MUTACIJO?

Mutacija TSC1 ali TSC2 lahko nastane zaradi:

• Podedovani prenos (tj. Od enega od dveh staršev) mutiranega alela.
• Spontana mutacija alela v embrionalni fazi (ali embriogeneza).

Ena tretjina primerov tuberkularne skleroze je posledica dednega prenosa. V teh primerih zadostuje, da ima matična mutacija genov TSC1 ali TSC2, da bi potomstvo prizadela bolezen (dejansko smo videli, da je tubularna skleroza avtosomno dominantna dedna bolezen).

Preostalih 2/3 primerov je posledica spontane mutacije v embrionalni fazi.

ZAKAJ SO ORGANI SAMO VKLJUČENI?

Prostor: v zgodnjih fazah razvoja zarod ima tri plasti celic:

• Ectoderma, najbolj zunanja.
• Mesoderma, osrednja.
• Endoderm, najgloblje.

Iz vsake plasti izhajajo specifični organi in tkiva.

Zdaj imamo vse elemente, da razumemo, zakaj se hamartomi pojavljajo samo v določenih predelih telesa.

TSC1 ali TSC2 mutacije se pojavijo v embrionalni fazi ektodermnih in mezodermnih celic. Tkiva, ki se bodo rodila iz teh celičnih plasti, bodo torej predstavljala hamartome.

simptomi

Če želite izvedeti več: tubularna skleroza - vzroki in simptomi

Obstajajo številni organi in tkiva, ki jih prizadene tuberkularna skleroza. Najbolj prizadeta območja so:

• Možgani, koža, ledvice, srce, oči

Vendar ne smemo pozabiti na druge, redkejše motnje:

• Pljuča, črevesje, jetra, zobje, endokrini sistem, kosti

Nekateri simptomi se pojavijo v mladosti, drugi pa v odrasli dobi.

NEPOLOŽLJIVA DOMINACIJA

Že zgoraj je bilo omenjeno, da je prevlada mutiranega alela genov TSC1 ali TSC2 nepopolna. To pomeni, da je zdrav alel še vedno sposoben proizvajati "zdravo" beljakovino (amartina ali tuberina), čeprav v manjših količinah. Prisotnost "zdravega" beljakovine dopolnjuje škodo, ki jo povzroča mutirani protein. Pod temi pogoji hamartomi še ne povzročajo dramatičnih pojavov.

V trenutku, ko se drugi alel spremeni (to je redk, vendar možen dogodek), hamartomi rastejo na nekontroliran način.

KAZENSKE MANIFESTACIJE

Približno 90% bolnikov ima spremembe kože. Dogodki so številni in raznoliki. Tipične so depigmentirane lise, pringle lojnice in koenenovi tumorji nohtov.

Depigmentirana mesta so hipomelanotične točke, tj. Z nižjo vsebnostjo melanina

Pringle lojnice so benigni tumorji, imenovani tudi angiofibromi obraza . Hamartomi se pojavljajo kot majhne, ​​kroglasto oblikovane mase svetlo rdeče barve. Koenenovi tumorji nohtov so fibroidi in izhajajo iz hamartomov nekaj milimetrov.

Slika o kožnih manifestacijah tubularne skleroze

Tabela prikazuje številne kožne manifestacije, ki nastanejo zaradi gomoljne skleroze:

NEUROLOŠKI SIMPTOMI

Mesta možganov, ki jih prizadene tuberkularna skleroza, so:

• Možganska skorja
• Bela snov
• Prelome
• Bazalni gangliji

Dve številki bralcu pomagata razumeti vključena področja.

Glede na lokacijo in obliko hamartomov se lahko pojavijo različne motnje, kot so: \ t

• epilepsija
• Subependymal nodules
• Tumorji možganov tipa astrocitoma
• Duševni, vedenjski in učni primanjkljaji.

BREZPLAČNE LESIJE

So zelo pogoste. Dejansko se pojavijo v 60-80% primerov. Sestoji iz:

• Hamartomi podobni benignim tumorjem.
• Malformacije ledvične strukture.

KARDIOVASKULARNE LESIJE

Tudi v tem primeru so posledica hamartomov, podobnih benignim tumorjem, ki se imenujejo rabdomiomi.

PULMONARNE POŠKODBE

Večinoma so posledica pljučne limfangioleiomiomatomatoze ( LAM ) in v manjši meri mikronodularne multifokalne hiperplazije . To so tipične manifestacije odraslosti.

DRUGE POŠKODBE

diagnoza

Diagnozo sestavljajo:

• zgodovina
• Klinična analiza omenjenih znakov
• Instrumentalni pregledi

ZGODOVINA

Zdravnik izvede preiskavo bolnikove družinske anamneze, da bi ugotovil, ali je tubularna skleroza podedovana ali zaradi spontane mutacije.

KLINIČNA ANALIZA ZNAKOV

Leta 1998 je skupina mednarodnih zdravnikov določila diagnostični kriterij, ki temelji na omenjenih kliničnih manifestacijah. Razdeljeni so na:

• Glavni znaki (ali merila)
• Manjši znaki (ali kriteriji)

Razvrstitev znakov je naslednja: \ t

INSTRUMENTALNI PREGLEDI

GENETSKI TEST

To je dolga raziskava, ki traja nekaj mesecev. Zato ni uporaben za zgodnjo diagnozo. Namesto tega služi za potrditev diagnoze na podlagi kliničnih znakov.

terapija

Specifičnega in učinkovitega zdravila ni, saj je tuberkularna skleroza ena:

• Genetska bolezen.
• Multisistemska bolezen.

Nekateri simptomi se lahko zadržijo, da bi se izognili zapletom in izboljšali kakovost življenja bolnikov.

FARMAKOLOŠKA OBRAVNAVA

Klinične manifestacije, ki jih lahko zdravimo z uporabo zdravila, so:

• Infantilna epilepsija
• Pljučna limfangioleiomiomatoza (LAM)
• Ledvične motnje

Infantilna epilepsija . Mali bolnik prejema antikonvulzive:

• ACTH (adrenokortikotropni hormon)
• Vigabatrina

Pljučna limfangioleiomiomatoza . Uporabni so bronhodilatorji, agonisti beta-2, kot je salbutamol. Učinkovitost hormonske terapije na osnovi progesterona ali buserelina je negotova

Ledvične motnje . Uporabljajo se antihipertenzivi, kot so zaviralci ACE in diuretiki.

FIZIKALNO-KIRURŠKA OBDELAVA

Sestavljeni so iz ukrepov, katerih cilj je odstraniti: \ t

• Angiofibromi obraza
• Vlakna za nohte
• Kožne plošče
• Narebričene lise
• Neodvisni astrocitomi v velikanskih celicah (SEGA)
• Ledvični angiomiolipomi
• Pljučne lezije
• Gomolji možganske skorje, ki povzročajo epilepsijo

Naslednja tabela povzema glavne terapevtske postopke in njihove značilnosti.

Spremljanje in napoved

Premisa: medicinsko spremljanje se nanaša na pacienta, ki je zbolel za rakom in je bil operiran.

Za spremljanje se priporočajo redni pregledi . Oftalmoskopijo, to je pregled očesnega fundusa, lahko izvedemo tudi enkrat letno. Nasprotno pa nevrološka, ​​srčna in ledvična stanja zahtevajo pogostejše spremljanje.

prognoznih

Razvoj tubularne skleroze je variabilen in odvisen od posameznega primera.

Nekateri bolniki imajo blage, skoraj neopazne simptome. Za te bolezni bolezen ne vpliva na kakovost življenja, prognoza pa je odlična.

Nasprotno pa drugi bolniki kažejo veliko bolj dramatično in očitno simptomatologijo. Smrt prihaja predvsem zaradi nevroloških poškodb, zato je prognoza zelo neugodna.

GENETSKO SVETOVANJE

Če ima eden od staršev tubularno sklerozo, je verjetnost, da bo otrok dedoval isto bolezen, 50%.

Če je po drugi strani prizadet otrok zdravih staršev, je verjetnost, da bo drugi otrok zbolel, zelo nizka. V teh primerih genetski test pojasni, ali so starši nosilci tuberkularne skleroze, ali pa je prišlo do spontane mutacije.