Wilsonova bolezen

splošnost

Wilsonova bolezen, imenovana tudi hepatolentikularna degeneracija, je redka genetska motnja, za katero je značilno kopičenje bakra v tkivih in organih telesa.

Največji učinki so opaženi v možganih in jetrih, katerih funkcije so ogrožene.

To je bolezen s smrtnim izidom. Zato je potrebno terapevtsko zdravljenje, ki odstranjuje baker iz tkiv in preprečuje njihovo kopičenje.

Kaj je Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen, znana tudi kot hepatolentikularna degeneracija, je genetska dedna bolezen, ki povzroča prekomerno kopičenje bakra v nekaterih organih in tkivih.

To je redka bolezen, saj prizadene 1 osebo na 30.000 ljudi.

Kopičenje bakra je posledica okvare njegove presnove. Dejstvo je, da baker, ki ga absorbira prehrana, ni ustrezno izločen, zato ostaja v telesu in se odlaga predvsem v:

• jetra;
• možgani.

In v manjši meri tudi v:

• roženice;
• ledvice;
• druge tkanine.

Prekomerne količine bakra v teh predelih ustvarjajo poškodbe celic. Najresnejši učinki najdemo v jetrih in možganih. V možganih je največje posledice lečasto jedro, kar povzroča alternativno ime hepatolentikularne degeneracije.

vzroki

Vzrok Wilsonove bolezni je sprememba gena ATP7B, ki se nahaja na kromosomu 13, ki ne opravlja več svoje normalne funkcije.

Naloga gena ATP7B je spodbujanje izločanja presežnega bakra, ki ga vsebujejo celice, preko žolča. Ko ATP7B ne deluje, se baker kopiči v tako velikih odmerkih, da pobegne iz celic in se pretaka v kri. Skozi krvni obtok baker doseže različna tkiva telesa.

patogeneza

Bakra se vzame s hrano. Njegova absorpcija se pojavi v črevesju: tukaj se veže na albumin (beljakovine plazme) in doseže jetra. Na tej točki:

pri zdravem posamezniku:

• ATP7B spodbuja vez med bakrom in ceruloplazminom. Ceruloplasmin je plazemski protein, ki se uporablja za transport in izločanje bakra.

Pri posamezniku z Wilsonovo boleznijo namesto tega:

• ATP7B ne deluje. Zato ne daje prednosti vezi med bakrom in ceruloplazminom.
• Baker ostane vezan na albumin, se ne izloča in se ne nabira v jetrnih celicah.
• Jetrne celice se v njih nasičijo z morebitno vsebnostjo bakra.
• Kompleks bakrenih albuminov je torej presežen. Zato pobegne iz hepatocitov in vstopi v kri.
• Skozi kri bakra doseže druga tkiva v telesu.

Prvi organ, ki plača posledice, je zato jetra; sledijo možganom, ledvicam in roženici.

Zakaj se baker širi v tkiva?

Pri osebah z Wilsonovo boleznijo kroži v krvi, ki je vezana na albumin. Vezava bakrovih albuminov je veliko bolj labilna kot tista med bakrom in ceruloplazminom. Pravzaprav je med prvima dvema malo sorodnosti. Ko baker iz kompleksa albumina doseže tkiva in različne organe, se srečuje s snovmi, za katere ima večjo afiniteto in se veže na njih. Posledice so dve:

• Tkiva in organi so obogateni z bakrom.
• Koncentracija bakra (cupremia) v krvi se zmanjša.

Iz Wikipedije - Mati in oče imata mutiran alel. Zaradi recesivne narave tega alela ne kažejo nobene bolezni, ampak so zdravi nosilci. Oba starša lahko vsakemu otroku posredujeta mutirani alel. Otrok bo v tem primeru homozigoten za dani alel in bo manifestiral bolezen. V vseh drugih primerih prisotnost enega ali obeh zdravih alelov ne povzroča motenj.

dedovanje

Wilsonova bolezen je avtosomno recesivno dedno motnjo .

• Avtosomno, ker se gen ATP7B nahaja na kromosomu 13, ki ni spolni kromosom.
• Recesivno, ker je mutirani alel, ki določa bolezen, recesiven v primerjavi z zdravim. Da bi zbolel, mora imeti posameznik oba mutirana alela. Dejansko samo en mutirani alel ne zadostuje za določitev bolezni. Približno eden od 100 je nosilec spremenjenega alela ATP7B. Slika jasno pojasnjuje ta koncept.

simptomi

Če želite izvedeti več: Simptomi Wilsonova bolezen

Čeprav gre za dedno genetsko bolezen, v prvih nekaj letih ni motenj. Prvi simptomi, ki se nahajajo v jetrih, se pojavijo približno 6 let. To je običajno najkrajši čas, ki ga potrebuje baker, da se kopiči v škodljivih količinah. V nekaterih primerih se lahko pojavijo v pozni adolescenci ali celo okoli 30-40 let. Sčasoma se motnje pojavljajo tudi v drugih tkivih.

Simptomatologija jeter

Jetra so prvi prizadeti organ, ker je to prvo okrožje, kjer se bakterija absorbira skozi prehrano. Zdravje jeter se postopoma slabša. Razvoj se običajno začne v adolescenci in sledi naslednjemu tečaju:

• Hepatitis.
• Ne huda ciroza.
• Huda ciroza.

Stanje, ki ga določi zdravnik z izrazom odpovedi jeter, nastane : jetra ne morejo več opravljati svojih funkcij.

Tipični znaki odpovedi jeter so:

• Zlatenica.
• Bolečine v trebuhu.
• Bruhanje.
• Povečana jetra (hepatomegalija)
• Povečana vranica (splenomegalija)

Simptomatologija možganov

Baker doseže možgane šele, ko ga jetra ne morejo več zadrževati v svojih celicah.

Depoziti v možganih povzročajo nevrološke poškodbe drugačne narave: \ t

• Fizične motnje.
• Udarni tremor.
• Počasnost v gibanju.
• Težave z govorom (disartrija).
• Težko pisanje.
• Težko požiranje (disfagija).
• Nestabilnost pri hoji.
• Migrena.
• Epilepsija.
• Slabost in togost mišic.

• Vedenjske motnje.
• Spremembe razpoloženja.
• Depresija.
• Nezmožnost koncentracije.
• Osebnost se spreminja.
• Demenca.

Če se bolnik ne zdravi, se nevrološke poškodbe poslabšajo in poslabšajo: posameznik postane popolnoma odvisen od drugih, se hrani in premika.

Druge tkanine

Roženica očesa kaže motnjo, značilno za Wilsonovo bolezen. To je ti Kayser-Fleischerjev obroč, krožna tvorba zelenkasto rjave barve.

Poleg tega se lahko bakra odlaga tudi v ledvicah . Sledi poškodba ledvic, ki določa:

• Aminoacidurija. Prisotnost aminokislin v urinu.
• Glikozurija. Prisotnost glukoze v urinu.
• Fosfaturija. Prisotnost fosforja v urinu
• Uricosuria. Prisotnost sečne kisline v urinu.
• Urina kalcija. Prisotnost kalcija v urinu.

V normalnih pogojih bi se vse te izgubljene snovi ponovno absorbirale. Zato kopičenje bakra v ledvicah spreminja strukturo in reabsorpcijo snovi, ki so še vedno koristne za telo.

Drugi možni simptomi Wilsonove bolezni so:

• Anemija.
• Pankreatitis.
• Menstrualne težave.
• Spontani splav.
• Prezgodnja osteoporoza.

diagnoza

Če obstaja sum na Wilsonovo bolezen, so koristni diagnostični testi:

• Krvni testi, za testiranje:
• Koncentracije ceruloplazmina . Nizka raven, nižja od 20 mg / 100 ml, kaže na to bolezen. Normalna vrednost je 30 mg / 100 ml.
• Koncentracija bakra ( cupremia ). Če je nižja od normalne, to kaže na bolezen.
• Možna hemolitična anemija.
• Jetrne in ledvične funkcije, prek svojih markerjev (transaminaze, azotemija itd.)
• Test urina, da se oceni količina navzočega bakra ( cupruria ). Za bolezen kažejo višje vrednosti kot normalne. Na splošno tisti, ki trpijo zaradi patologije, izločajo okoli 100 μg bakra v urin vsakih 24 ur.
• Optometrični pregled, da bi našli prisotnost prstana Kaiser-Fleischer.
• Biopsija jeter, za merjenje vsebnosti bakra v jetrnih celicah. Patološka raven bakra je več kot 100 μg za en gram jeter. Uporaben je tudi za oceno stanja ciroze.
• MRI za možgane, da ocenimo zdravje lečastega jedra, za katerega se spomnimo, da je področje možganov, ki ga je prizadelo kopičenje bakra.
• DNA genetski test .

Hkratna prisotnost:

• Prstan Kaiser-Fleischer.
• Znaki jetrne ciroze.
• Poškodba lečastega jedra.

ne postavljajo nobenega dvoma v diagnozo.

Izmerjeni parameter	Količina pri zdravih osebah	Količina pri bolnikih
Cupremia	110 μg / ml	<100μg / ml
Cupruria	100 μg / 24 h	>> 100 μg / 24h
ceruloplazmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapija

Glejte tudi: Zdravila za zdravljenje insuficience nadledvične žleze

Če se ne zdravi, je Wilsonova bolezen smrtna . Smrt se lahko pojavi celo nekaj let po pojavu prvih simptomov. Bolnik je podvržen progresivnemu poslabšanju stanja, postaja vse bolj odvisen od drugih, v odsotnosti specifičnega zdravljenja pa je lahko poškodba jeter in možganov nepovratna .

Terapijo sestavljajo:

• Zmanjšajte usedline bakra v jetrih.
• Preverite absorpcijo bakra v črevesju.
• Zmanjšajte vnos bakra s hrano.
• Presaditev jeter.

Zmanjšajte usedline bakra

To je najpomembnejši korak za reševanje bolnikovega življenja. Temelji na upravljanju:

• Penicilamin.
• Trientina.

Penicilamin je zdravilo izbire. Zdravilo se daje peroralno in ga je treba vzeti za življenje. Predstavlja kelatno sredstvo, ki lahko izloča presežek bakra in ga izloči v ledvice za izločanje. Vendar pa lahko povzroči neželene učinke v ledvicah. V teh primerih je priporočljivo ustaviti zdravljenje, da bi odpravili nastale motnje, in sprejeti alternativno, ki temelji na Trstu.

Trst je tudi kelirno sredstvo. Daje se peroralno in deluje kot penicilamin. Ni tako učinkovita, vendar so tudi neželeni učinki nižji.

Preverite črevesno absorpcijo bakra

Z absorbcijo cinka je mogoče zmanjšati absorpcijo bakra. Tako se prepreči kopičenje bakra v jetrih. Zdravljenje s cinkom se priporoča, ko je Wilsonova bolezen v začetni fazi. Z drugimi besedami, ko baker še ni napadel drugih tkanin. Zdravljenje je učinkovito v kombinaciji z zdravljenjem s penicilaminom.

Zmanjšajte vnos bakra

Poraba nekaterih živil, bogatih z bakrom, kot so: \ t

• Matice.
• Jetra.
• Gobe.
• Čokolada.
• Seafood.

Na splošno dnevni vnos bakra ne sme presegati 2 mg.

Presaditev jeter

Potrebna je terapija, če:

• Poškodbe jeter so nepovratne. V tem primeru govorimo o hudi cirozi.
• Prejšnje zdravljenje je bilo neučinkovito.

prognoza

Čim prej začnete z zdravljenjem, tem boljša bo prognoza in kakovost življenja.

Pozna vmesna uporaba pomeni omejevanje in izboljšanje le delno poškodbe jeter in možganov zaradi presežnega bakra. Nekatere funkcije so dejansko nepopravljivo ogrožene.

V hujših primerih je edina rešitev za boljšo prognozo presaditev jeter.