splošnost
Mišične distrofije so genetske bolezni, pogosto tudi dedne, ki oslabijo mišice in zmanjšajo motorične sposobnosti prizadetih ljudi.
Mišične distrofije sprožijo ena ali več genetskih mutacij; število potencialno odgovornih genov je visoko, glede na več znanstvenih študij, do sto.
Dednostne mišične distrofije lahko spadajo v skupino avtosomno recesivnih bolezni, prevladujoče avtosomne bolezni ali bolezni, povezane s spolnim kromosomom X.
Med vsemi mišičnimi distrofijami je najpogostejša in najbolj znana Duchennova mišična distrofija.
Spomini na genetiko
Pred opisom mišične distrofije je koristna kratka navedba nekaterih ključnih pojmov.
Kaj je DNA? Gre za genetsko dediščino, v kateri so zapisane fizične lastnosti, predispozicije, fizične lastnosti, značaj itd. živega organizma. Vsebuje se v vseh celicah telesa, ki imajo jedro, kot je znotraj tega.
Kaj so kromosomi? Po definiciji so kromosomi strukturne enote, v katerih je organizirana DNA. Človeške celice v svojem jedru vsebujejo 23 parov homolognih kromosomov (22 avtosomno nespolnega tipa in nekaj spolnih tipov); vsak par je drugačen od drugega, saj vsebuje specifično gensko zaporedje.
Kaj so geni? To so kratki odseki ali sekvence DNK s temeljnim biološkim pomenom: od njih so dejansko izpeljane beljakovine, to je temeljne biološke molekule za življenje. V genih obstaja "napisani" del tega, kar smo, in kaj bomo postali.
Vsak gen je prisoten v dveh različicah, aleli: alel je materinega izvora, nato pa ga prenaša mati; drugi alel je očetovskega izvora, zato ga prenaša oče.
Kaj je genska mutacija? Gre za napako v zaporedju DNA, ki tvori gen. Zaradi te napake je nastali protein defekten ali popolnoma odsoten. V obeh primerih so lahko učinki škodljivi tako za življenje celice, v kateri se pojavi mutacija, kot za celoto organizma. Prirojene bolezni in neoplazme (ali tumorji) so odgovorne za eno ali več genetskih mutacij.
Kaj je mišična distrofija?
Mišična distrofija je izraz, ki označuje skupino genetskih bolezni, pogosto tudi dedne, ki povzročajo postopno oslabitev mišic in progresivno invalidnost.
Najpogostejše in najpogostejše vrste mišične distrofije so:
- Duchennova mišična distrofija
- Miotonična distrofija
- Facio-scapulo-humeralna mišična distrofija
- Beckerjeva mišična distrofija
- Mišične distrofije sledi
- Okulofaringealna mišična distrofija
- Emery-Dreifuss mišična distrofija
- Distalne mišične distrofije
epidemiologija
V Združenem kraljestvu več kot 70.000 ljudi, otrok in odraslih trpi zaradi vrste mišične distrofije.
Tri najpogostejše mišične distrofije so: Duchenenova mišična distrofija, ki prizadene enega moškega otroka na 3500 novorojenčkov; miotonična distrofija, ki prizadene eno osebo na vsakih 8.000; in facio-scapulo-humeralno mišično distrofijo, ki prizadene eno osebo na vsakih 20.000 (opomba: podatki se nanašajo na Združeno kraljestvo).
V Italiji okoli 20.000 ljudi trpi zaradi Duchenne mišične distrofije.
vzroki
Vzrok mišične distrofije je mutacija enega ali več genov, ki so bistvenega pomena za pravilen razvoj in pravilno delovanje mišičnega aparata.
Z drugimi besedami, mišične distrofije so posledica ene ali več genetskih sprememb, ki preprečujejo, da bi se mišični aparat pravilno razvil in pravilno deloval.
Po dosedanjih znanstvenih raziskavah so geni, ki sodelujejo pri pojavu mišičnih distrofij, več kot sto in beljakovine, ki jih proizvajajo (ko so brez mutacij), se ukvarjajo z izgradnjo mišičnih vlaken .
KJE IZDAJA GENETSKA MUTACIJA?
Genetske mutacije, ki so odgovorne za mišične distrofije, so pogosto dedne (tj. Prenašajo jih starši), lahko pa so tudi posledica spontanih mutacij, ki se pojavljajo v materini jajčni celici ali med embrionalnim razvojem.
ZASNOVNE MUSCULARNE DISTROFIJE
Polovica kromosomov, ki so prisotni pri posamezniku, izvira iz matere, druga polovica pa od očeta.
Če v eni od teh podedovanih kromosomov obstaja mutacija, jo bo posameznik nosil z zanositvijo in rojstvom. S tem mehanizmom se pojavijo dedne genetske bolezni.
Mišične distrofije, ki jih prenašajo starši, lahko spadajo v kategorijo:
Slika: dedna transmisija avtosomno recesivne bolezni. Spol ne vpliva, ker genetska mutacija leži na ne-spolnem (ali avtosomnem) kromosomu.
Slika: dedna transmisija avtosomno dominantne bolezni. Spol ne vpliva, ker genetska mutacija leži na ne-spolnem (ali avtosomnem) kromosomu.
Slika: pri dednih boleznih, povezanih z X kromosomom, je lahko ženska zdrava ali zdrava nosilka, moški je lahko zdrav ali bolan. Avtosomno recesivna dedna obolenja (opomba: izraz autosomno se uporablja pri boleznih, ki prizadenejo gene, postavljene na ne-spolne kromosome). Da bi se te bolezni manifestirale, je treba v obeh njenih različicah spremeniti odgovorni gen, ki je tako po materinem alelu kot po očetovskem. Dejansko delni prispevek samo enega od dveh staršev ni dovolj za to, da bi bil otrok (ali hči) bolan.
V teh primerih se subjekti z odgovornim genom mutirajo samo v eni različici (tj. Samo v enem alelu) imenujejo zdravi nosilci bolezni.
Primeri recesivnih mišičnih distrofij so: nekatere mišične distrofije okončin in podtip mišične distrofije Emery-Dreifuss.
- Autosomno dominantne dedne motnje . Da bi bile te bolezni očitne, zadostuje mutacija samo ene različice odgovornega gena; ni pomembno, ali je odgovorni alel mater ali očetovski.
Primeri dominantnih mišičnih distrofij so: miotonična distrofija, facio-scapulohumeral mišična distrofija, okulofaringealna mišična distrofija, podtip Emery-Dreifuss mišične distrofije in nekatere mišične distrofije okončin.
- Dedne bolezni, povezane s spolnim kromosomom X. Zdrav človek ima v vsaki celici spolni kromosom X in spolni kromosom Y; zdrava ženska pa ima po drugi strani dva X kromosoma.
Dedna bolezen, katere značilna genetska mutacija se nahaja v kromosomu X, pomeni, da je moški bolan in da je ženska zdrav nosilec (ali pa, da ima bolezen bolj blag način). To se zgodi zato, ker človek v svojih celicah nima drugih kromosomov X, ki bi lahko nadomestili spremenjene funkcije obolelega kromosoma X; nasprotno, v vsaki celici ima ženska še en zdrav kromosom X, ki je sposoben zagotoviti spremenjene funkcije mutiranega.
Primeri mišičnih distrofij, povezanih s spolnim kromosomom X, so: Duchenenova mišična distrofija in Beckerjeva mišična distrofija.
MUSCULARNE DISTROFIJE, KI JIH ZAGOTAVA SPONTANE MUTACIJE
Lahko se zgodi, da mišične distrofije povzroči spontana mutacija gena, ki je bistvena za zdravje mišic. Ta mehanizem pojasnjuje, kako lahko na primer moški otroci pri zdravih ženskah, ki ne prenašajo bolezni, razvijejo tudi Duchennovo mišično distrofijo.
Naprej: Vrste mišične distrofije »
