imatinib

Imatinib je protitumorsko zdravilo, ki lahko zavira rast malignih celic.

indikacije

Za kaj uporablja

Uporaba imatiniba je indicirana za zdravljenje: \ t

Kronična mieloidna levkemija;
Akutna kromosomsko pozitivna akutna limfoblastna levkemija;
Mielodisplastične ali mieloproliferativne bolezni;
Hipereozinofilni sindrom in kronična eozinofilna levkemija;
Maligni stromalni tumorji prebavil;
Dermatofibrosarkom protuberans.

opozorila

Imatinib - kemijska struktura

Imatinibu lahko predpišejo le zdravniki, ki so specializirani za dajanje zdravil proti raku.

Ker imatinib lahko povzroči hudo zastajanje tekočine, je treba bolnike skrbno spremljati.

Med zdravljenjem z imatinibom morajo bolniki redno pregledovati telesno maso in redno izvajati krvne preiskave.

Imatinib se lahko uporablja pri otrocih in mladostnikih za zdravljenje kronične mieloične levkemije in za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije s pozitivnim kromosomom v Philadelphiji. Vendar pa imajo lahko nekateri otroci in mladostniki, ki se zdravijo z imatinibom, počasnejšo od normalne rasti. Zato je treba to kategorijo bolnikov skrbno spremljati.

Pred začetkom jemanja imatiniba morate obvestiti svojega zdravnika, če imate - ali imate - težave s jetri, ledvicami in / ali srcem. Zdravnika morate obvestiti tudi, če jemljete levotiroksin po odstranitvi ščitnice.

Ker imatinib lahko povzroči zaspanost, omotico in motnje vida, ne priporočamo vožnje in upravljanja s stroji.

interakcije

Koncentracija imatiniba v plazmi se lahko poveča s sočasno uporabo naslednjih zdravil: \ t

Indinavir, ritonavir in druga protivirusna zdravila;
Azolska protiglivična sredstva, kot na primer ketokonazol in itrakonazol ;
Makrolidni antibiotiki, kot na primer eritromicin, klaritromicin in telitromicin .

Koncentracija imatiniba v plazmi se lahko zmanjša s sočasno uporabo naslednjih zdravil: \ t

Deksametazon, kortikosteroid;
Rifampicin, antibiotik;
Pripravki na osnovi šentjanževke (ali šentjanževke), rastlina, ki ima antidepresivne lastnosti;
Fenitoin, karbamazepin in fenobarbital, zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju epilepsije.

Pri sočasni uporabi imatiniba pri velikih odmerkih in paracetamolu je potrebna previdnost.

Imatinib lahko poveča koncentracijo simvastatina v plazmi (zdravilo za zdravljenje hiperholesterolemije).

Neželeni učinki

Imatinib lahko povzroči različne vrste neželenih učinkov, čeprav jih ne doživijo vsi bolniki.

V nadaljevanju so navedeni glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z imatinibom.

Začasno zmanjšanje proizvodnje krvnih celic

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči začasno zmanjšanje proizvodnje krvnih celic. To zmanjšanje lahko povzroči:

Anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
Leukopenija (zmanjšano število belih krvnih celic) s posledično večjo dovzetnostjo za krčenje okužb, celo resnih;
Plateletopenija (zmanjšano število trombocitov) s povečanim tveganjem za krvavitev in krvavitev.

okužbe

Med zdravljenjem z imatinibom se lahko spodbujajo naslednje okužbe: \ t

Okužbe z herpesom zoster;
Okužbe s herpesom simpleksom;
Okužbe zgornjih dihal;
Okužbe sečil;
Glivične okužbe.

Sindrom tumorske lize (TLS)

Ta sindrom nastane zaradi sproščanja intracelularnih produktov v krvni obtok, ki so posledica masne lize tumorskih celic. Simptomi, ki se lahko pojavijo, so:

slabost;
Spremembe srčnega utripa;
Kratek dih;
Mišični krči;
krči;
Spremembe v delovanju ledvic;
Akutna ledvična odpoved.

Bolezni živčevja

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči različne motnje živčnega sistema, vključno z: \ t

glavobol;
omotica;
tresenje;
Spremembe v okusu;
zaspanost;
hipoestezija;
parestezije;
Zmanjšanje pomnilnika;
Periferna nevropatija;
Sindrom nemirnih nog;
Krči.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči zvišanje ravni jetrnih encimov v krvnem obtoku, hiperbilirubinemije, hepatitisa in zlatenice. Redkeje se lahko pojavi insuficienca jeter ali nekroza.

Srčne motnje

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči palpitacije, aritmije, kongestivno srčno popuščanje, zastoj srca, miokardni infarkt, angino pektoris, perikardialni izliv in perikarditis.

Vaskularne bolezni

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči hipotenzijo, hipertenzijo ali sinkopo. Poleg tega lahko spodbuja pojav Raynaudovega pojava in nastajanje krvnih strdkov, kar povzroča trombozo ali embolijo.

Očesne bolezni

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči:

Orbitalni, makularni ali očesni edem;
Suhost, draženje ali bolečina v očeh;
konjunktivitis;
Povečano solzenje;
Krvavitev konjunktive, mrežnice ali sklere;
katarakta;
glavkom;
Papiledema.

Bolezni ušes

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči tinitus in izgubo sluha.

Bolezni pljuč in dihal

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči sinusitis, dispnejo, kašelj, epistaksijo, faringolaringealno bolečino, faringitis, plevralne bolečine, plevralni izliv, fibrozo, hipertenzijo ali pljučno krvavitev, pljučnico, akutno respiratorno odpoved in intersticijsko pljučno bolezen.

Bolezni prebavil

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči dolg seznam neželenih učinkov na prebavila. Med temi učinki se spomnimo:

Slabost in bruhanje;
Driska ali zaprtje;
dispepsija;
Bolečine v trebuhu;
vetrovi;
Napetost trebuha;
Gastroezofagealni refluks;
gastritis;
Razjeda želodca;
stomatitis;
ezofagitis;
ascites;
pankreatitis;
kolitis;
Črevesna obstrukcija;
Perforacija prebavil.

Bolezni ledvic in sečil

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči akutno ali kronično odpoved ledvic, hematurijo (prisotnost krvi - vidno ali ne - v urinu), bolečino v ledvicah in polakijuurijo.

Motnje reprodukcije in dojk

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči spolno disfunkcijo pri obeh spolih, erektilno disfunkcijo, ginekomastijo (nenormalni razvoj dojk) in edem pri mošnjih, menoragijo (prekomerna izguba krvi med menstrualnim ciklom) in neredni menstrualni ciklus pri ženskah, bolečina v bradavici in povečanje prsi.

Bolezni kože in podkožja

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči dermatitis, ekcem, izpuščaj, srbenje, eritem, suho kožo, fotosenzitivne reakcije, koprivnico, alopecijo, kožno hipopigmentacijo, folikulitis, psoriazo in purpuro. Lahko se pojavi tudi Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza.

Sprememba diagnostičnih testov

Zdravljenje z imatinibom lahko povzroči zvišanje koncentracije kreatinina, kreatin fosfokinaze, laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze in amilaze v krvi.

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju imatiniba, so: \ t

Alergijske reakcije pri občutljivih osebah;
Krvavitev ali možganski edem;
mialgija;
artralgija;
Bolečine v kosteh;
Togost mišic in sklepov;
Mišični krči;
artritis;
Rabdomioliza (tj. Prelom celic, ki sestavljajo skeletno mišico, s posledičnim sproščanjem snovi v mišičnem tkivu v krvni obtok);
vročina;
mrzlica;
šibkost;
utrujenost;
Zadrževanje vode;
Povečanje ali izguba telesne teže.

Preveliko

Če sumite, da ste vzeli prevelik odmerek imatiniba, se nemudoma posvetujte s svojim zdravnikom in se obrnite na najbližjo bolnišnico.

Mehanizem ukrepanja

Imatinib izvaja svoje terapevtsko delovanje z zaviranjem več receptorjev za tirozin kinazo (RTK). Tirozin kinaze, na katerih je aktiviran imatinib, so proteini, izraženi na membrani tumorskih celic, ki sodelujejo pri njihovi rasti in proliferaciji. Posledično zaviranje teh proteinov tudi zavira rast tumorja.

Zlasti imatinib zavira: \ t

Receptorji rastnih faktorjev, pridobljeni iz trombocitov (PDGFRα in PDGFRp);
Receptor za faktor matičnih celic;
Receptor za diskoidinsko domeno;
Receptor, ki stimulira kolonije (CSF-1R ali receptor za stimulacijo kolonije).

Način uporabe - Odmerjanje

Imatinib je na voljo za peroralno dajanje v obliki kapsul ali tablet.

Odmerek imatiniba mora določiti zdravnik posamezno, odvisno od bolezni, ki jo je treba zdraviti, in glede na starost in klinično stanje bolnikov.

Običajno odmerki zdravila so navedeni spodaj.

Odrasli

Odmerjanje se razlikuje glede na patologijo, ki jo je treba zdraviti:

Kronična mieloidna levkemija : odmerek imatiniba, ki ga običajno dajemo, je 400-600 mg enkrat na dan.
Maligni stromalni tumorji prebavil in mielodisplastičnih ali mieloproliferativnih bolezni : odmerek zdravila, ki se običajno uporablja, je 400 mg enkrat na dan.
Kronična kromosomska akutna limfoblastna levkemija : količina zdravila, ki se običajno daje, je 600 mg na dan.
Hiperreozinofilni sindrom in kronična eozinofilna levkemija : odmerek imatiniba, ki ga običajno dajemo, je 100 mg enkrat na dan; odmerek se lahko poveča do 400 mg zdravila enkrat na dan.
Dermatofibrosarkomat protuberans : odmerek imatiniba, ki se običajno daje 800 mg na dan, je treba vzeti v dveh deljenih odmerkih, enega zjutraj in enega zvečer.

Otroci in mladostniki

Zdravilo Imatinib se lahko uporablja pri otrocih in mladostnikih samo za zdravljenje kronične mieloične levkemije (največji dovoljeni odmerek je 800 mg zdravila na dan) in za zdravljenje pozitivne akutne limfoblastne levkemije iz filadelfijevega kromosoma (največji odmerek, ki ga lahko dajemo \ t 600 mg imatiniba na dan).