Kaj je Pemphigus
Izraz pemfigus identificira skupino buloznih dermatoz z avtoimunsko etiologijo. Za te redke kožne bolezni so značilni pojavi poškodb na koži in sluznicah .
vzroki
Danes vemo, da je pemfigus predvsem posledica spremembe mehanizmov celične adhezije povrhnjice; bolezen je zlasti posledica prisotnosti specifičnih avtoprotiteles (IgA ali IgG), ki napadajo komponento desmosomov, ki poškodujejo te strukture (povezovalne točke), ki tesno vežejo sosednje epidermalne celice. Nenormalna avtoprotitelesa reagirajo z nekaterimi glikoproteini, ki so prisotni na keratinocitnih desmosomih: desmogleine ( Dsg) ; ko ta protitelesa napadajo te sestavine, se sproži sproščanje plazminogena (prekurzorja plazminske proteaze), s posledičnim uničenjem medceličnih mostičkov in lizo zadevnih celic epidermalne plasti: pojav se imenuje acantholysis . Nato se transudacijska tekočina imenuje z osmotsko difuzijo, da nastane značilna oteklina pod zunanjo plast epidermisa ( mehurček ).
Na kratko. Patogeneza nastajanja mehurčkov
Auto Ab povezava na Dsg → Aktivacija intracitoplazmatskih signalov → Proizvodnja plazminogenskega aktivatorja → Plasminogen → Plasmin → Acantholysis: raztrganje adhezije epidermalnih celic → nastanek mehurčkov, značilnih za pemfigus
Predstavitev bolezni je spremenljiva, saj je lahko lokalizirana ali razširjena .
Dve najpogostejši obliki se razlikujeta po lokaciji, kjer se "ločitev" pojavi med celicami:
- Pemphigus vulgaris : je oblika globokega pemfigusa, v katerem se celice povrhnjice ločijo v trnastem sloju;
- Pemphigus foliaceus : odstranitev celic poteka na ravni zrnatega sloja, ki se nahaja na najbolj površinski ravni.
Za pemfigus je značilen subakutni ali kronično progresivni potek . Na splošno je bolezen povezana z resnim stanjem in lahko vodi v smrt: upravljanje je boljše, če se diagnoza postavi zgodaj, kot tudi zdravljenje, ki lahko vključuje zdravila ali terapije, podobne tistim, ki se uporabljajo za hude opekline.
Spodbudni dejavniki
V večini primerov specifični sprožilni dejavnik, ki povzroča izvor bolezni, ni znan. Sredstva, ki lahko inducirajo pemfigus, so dejansko številna in heterogena .
Skratka, začetek in potek pemfigusa sta odvisna od interakcije med:
- predisponirajoči dejavniki (genetski) : genetska predispozicija je povezana s prisotnostjo nekaterih posebnih antigenov glavnega sistema histokompatibilnosti. V nekaterih etničnih skupinah dejansko obstaja močna povezava med to patologijo in posebnim alelom HLA-DR4, ki se veže na peptidni antigen, ki izvira iz desmosomov. Vendar pa samo genetska predispozicija ne zadostuje za sprožitev avtoimunske reakcije, ki določa bolezen.
- heterogeni inducirajoči dejavniki, prisotni v okolju : zunanji agenti lahko občasno in na specifičen način intervenirajo in sprožijo imunski mehanizem, ki je že programiran in pripravljen za začetek.
Včasih se pemfigus razvije kot neželeni učinek nekaterih zdravil, glej npr. Zaviralce ACE, ki so uporabni za nadzor krvnega tlaka, ali kelatne snovi, kot je penicilin. V teh primerih govorimo o pemfigusu, ki ga povzroča zdravilo . S kliničnega vidika je pemfigus, ki ga povzroča zdravilo, podoben avtoimunski obliki (v večini primerov ima obliko površinskega pemfigusa); ta varianta bolezni torej predstavlja stanje, v katerem imajo okoljski dejavniki vodilno vlogo: bolezen se spontano izzove, tudi brez zdravljenja, po izločitvi indukcijskega faktorja (po odvzemu zdravila).
V povezavi z genetsko nagnjenostjo so lahko nekateri dejavniki, ki povzročajo pemfigus: | |
droge |
|
Fizični dejavniki | Opekline, UV in ionizirajoče sevanje |
virus | Virus herpesa, paramiksovirus |
Maligne novotvorbe | Karcinomi, limfomi |
Nosečnost in hormoni | progesteron |
Kontaktni alergeni | pesticidi |
Prehranski dejavniki | Alilne spojine, tanini |
Pemfigus in bolezni pemfigoidne skupine
Izraz pemfigoid kaže na nekatere oblike avtoimunske dermatoze, pri čemer so lastnosti očitno podobne pemfigusu (izraženo z imenom).
V primerjavi s pemfigusom so pemfigoidne motnje :
- Manj pogosta;
- Nimajo akantolize : akantolitične celice so odsotne, medtem ko je prisoten eozinofilni infiltrat (namesto tega pemfigusa ni, ki nima vnetnega infiltrata);
- Avtoantitijela so usmerjena v normalne antigene (Ag) v koži in sluznicah, ki se nahajajo na ravni epidermalne bazalne membrane (medtem ko se pri pemfigusu Ag nahaja na površini keratinocitov).
Tri najbolj znane vrste so:
- Bulozni pemfigoid;
- Cicatricial pemphigoid;
- Pemphigoid gravidarum;
razvrstitev
Oblike pemfigusa
Obstajajo različne vrste pemfigusa, ki se razlikujejo glede na vrsto desmogleina, ki ga prizadenejo avtoprotitelesa, resnost in položaj mehurčkov v različnih plasteh povrhnjice.
Glavne oblike pemfigusa so:
- pemphigus vulgaris in sorodne različice:
- vegetativni pemfigus ;
- Pelfigus, ki vegetira vegetacijo;
- Neumannov vegetativni pemfigus.
- pemfigus foliaceus in njegove različice:
- pemfigus eritematosus (lokalizirana varianta).
Oblike najnovejše klinične klasifikacije so:
- Paraneoplastični pemfigus;
- Pemfigus pri odlaganju IgA;
- Pemphigus herpetiformis;
- Površna pemfigus.
Kratka opomba.
Hailey-Haileyjeva bolezen, imenovana tudi benigna družinska kronična pemfigus, je redka dedna dermatološka bolezen (genetska) in ni avtoimunska bolezen. Zato se na splošno ne šteje za del skupine pemfigusnih bolezni.
