Tetraciklini so širok spekter antibiotikov s tetraciklično strukturo (sestavljeno iz štirih obročev s po 6 izrazi), kar daje tudi ime celotnega razreda. Ko govorimo o tetraciklinu, mislimo na klorotetraciklin, ki je bil prvi tetraciklin, ki ga je leta 1945 odkril Benjamin Duggar. Duggar je odkril klorotetraciklin v laboratorijih Lederle, medtem ko je delal pod nadzorom indijskega znanstvenika Yellapragada Subbarao.
Leta 1950 je profesor Robert Woodward z univerze Harvard sodeloval z ekipo raziskovalcev iz farmacevtske družbe Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover in Richard Pasternack). molekula iz seva Streptomyces rimosus in določila kemijsko strukturo oksiteraciklina (tržno ime Terramycin®), za katerega je dobila tudi patent v proizvodnem procesu. Raziskovalni proces, ki je privedel do tega odkritja, je trajal več kot dve leti.
Tetraciklini so antibiotiki s širokim spektrom delovanja za zdravljenje številnih bakterijskih okužb. Dandanes se tetraciklini uporabljajo pri zdravljenju aken, v trojni terapiji za izkoreninjenje Helicobacter pylori in pri zdravljenju rozacee; Zgodovinsko gledano lahko rečemo, da so tetraciklini zelo uporabno orodje za zmanjšanje smrti kolere. Tetraciklini se pogosto uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni in kot dodatek živalski krmi, da bi spodbudili njihovo rast (dodatek antibiotikov v krmi, da bi iztrebili endogeno bakterijsko floro živali in jih povečali. imajo lahko resne posledice za potrošnike in je strogo prepovedana praksa). Ta široka uporaba je privedla do pojavljanja bakterijskih sevov, odpornih na tetracikline, kar je povzročilo drastično zmanjšanje njihove uporabe v terapiji.
Tetraciklini veljajo za antibiotike izbire pri rickettsialnih, mikoplazmičnih in klamidijskih okužbah. Pravzaprav so tetraciklini še posebej učinkoviti pri rickettsialnih okužbah, vključno z vročico Rocky Mountain, ponavljajočim se epidemijskim tifusom (Brillova bolezen) in vezikularnim rickettiosisom. Tetraciklini se pogosto uporabljajo tudi za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni (STD), ker se zdi, da so različne oblike klamidije občutljive na ta razred zdravil. Tetraciklini so se izkazali tudi za učinkoviti pri zdravljenju akutnih in kroničnih okužb s Brucello melitensis, B. suis in B. abortus. Povezava tetraciklina, na primer doksiciklina, z drugim antibiotikom, na primer aminoglikozidnim antibiotikom, kot je streptomicin, je dala zelo prepričljive rezultate v primerih akutne bruceloze.
Tetraciklini zavirajo sintezo bakterijskih beljakovin tako, da se vežejo na njihovo ribozomsko podenoto 30 S., kar preprečuje dostop tRNA in mRNA do ribosoma; posledično ni dovolj natančno branje verige DNA, ki kodira beljakovine, in vse to vodi v zaustavitev sinteze beljakovin, ki ji sledi smrt.
Odkritje tetraciklinov je bil zelo pomemben dogodek, ker je poleg zdravljenja številnih bolezni odprl nova obzorja za odkrivanje in sintezo drugih antibiotikov.
Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek tetraciklina za zdravljenje aken pri odraslih je 1000 mg / dan, razdeljen na dve dnevni uporabi v obdobju dveh tednov, ki se lahko razlikuje glede na resnost in naravo okužbe.
Pri trojni terapiji za izkoreninjenje Helicobacter pylori je priporočeni odmerek tetraciklina 2000 mg / dan, razdeljen na 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je 14 dni.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju bronhitisa je 2000 mg / dan, razdeljen na 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur. Trajanje zdravljenja se giblje od 7 do 10 dni in je odvisno od resnosti okužbe. V nekaterih primerih, zlasti pri bolnikih, nagnjenih k bronhitisu, se uporablja za dajanje tetraciklina v 4 ali 5 dneh v zimskih mesecih, da se prepreči kronični bronhitis.
Pri zdravljenju bruceloze se priporoča uporaba naslednjega terapevtskega načrta: 2000 mg / dan tetraciklina, ki ga je treba razdeliti v 4 dnevne aplikacije, vsakih vsakih šest ur, za obdobje treh tednov, in 2000 mg / dan streptomicina intramuskularno, razdelimo v dve dnevni uporabi v prvem tednu zdravljenja in nato v odmerku 1000 mg / dan v enkratnem dnevnem dajanju, intramuskularno, v drugem tednu zdravljenja.
Za zdravljenje nezapletenih okužb sečnice, endocervikalnih in rektalnih okužb je priporočena uporaba tetraciklina na dan 2000 mg / dan, razdeljenih v 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je vsaj teden dni. V primeru klamidijskih okužb je priporočljivo tudi preveriti in po možnosti zdraviti bolnikovega spolnega partnerja.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju artritisa in karditisa, ki ga povzroča lymska bolezen, je 2000 mg / dan, razdeljen na 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je lahko od 2 tednov do 1 meseca, odvisno od resnosti in narave okužbe. Za zdravljenje kronične migrantske eriteme, ki jo povzroča tudi lymska bolezen, je priporočljivo uporabiti enak odmerek, opisan zgoraj, za nekoliko drugačno obdobje, od 10 do 30 dni.
Pri zdravljenju pljučnice je priporočeni odmerek tetraciklina 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti v 4 dnevne uporabe, in sicer vsakih 6 ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je od 10 do 21 dni, odvisno od resnosti okužbe.
Za zdravljenje rickettsialnih okužb je priporočeni odmerek tetraciklina tisti, ki je naveden zgoraj, priporočeno trajanje zdravljenja pa je en teden.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju nedavnega sifilisa je 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur v obdobju dveh tednov; isti odmerek tetraciklina se priporoča za zdravljenje terciarnega sifilisa in poznega sifilisa, razen da se pričakovani čas zdravljenja dvigne na 4 tedne; ali pa se lahko oblikuje terapevtski načrt, ki vključuje vnos 30-40 gramov tetraciklina za obdobje, ki lahko variira od 10 do 15 dni, očitno izračuna vnaprej odmerke in število dnevnih dajanj. Vendar pa je uporaba tetraciklinov priporočljiva le, če bolnik ne more uporabljati penicilinov.
Za zdravljenje cistitisa pa priporočeni odmerek tetraciklina ostaja enak, kot je opisano zgoraj, tj. 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 dnevne aplikacije, in sicer vsakih šest ur; pričakovano trajanje zdravljenja se giblje od 3 do 7 dni, odvisno od resnosti okužbe. Vendar je treba zdravljenje cistitisa s tetraciklinom opraviti le, če ni drugih terapevtskih možnosti.
Kontraindikacije in opozorila za uporabo
Vse tetracikline imajo skupne tetraciklične strukture in vse so amfoternega značaja. Tetraciklini so spojine, zasnovane tako, da dajejo kristalne soli tako s kislinami kot z močnimi bazami (to je posledica njihovega amfoternega značaja); Tetraciklini imajo zapleten kromoforski sistem, ki povzroča absorpcijske spektre, značilne za ta razred antibiotikov, ki se razprostirajo do vidnega in mu dajejo značilno rumeno barvo. Vse tetracikline lahko kelatirajo kovinske ione, ki povzročajo nastanek kelatov, ki so netopni v vodi in imajo očitno pomembno vlogo pri mehanizmu delovanja teh antibiotikov. Zaradi svoje amfoterne narave so tetraciklini slabo topni v vodi, medtem ko njihovi hidroklorati kažejo izjemno topnost v vodi.
Druga pomembna značilnost tetraciklinov je v tem, da obarvanje rjave barve in poslabšanje v prisotnosti vlage in v kislem okolju, da se oblikujejo anhidroderji, ki nimajo antibiotične moči in so bolj toksični kot začetni antibiotiki, to je verjetno posledica sposobnosti interakcije v nespecifične s celičnimi membranami.
Tetraciklini: kontraindikacije in neželeni učinki »
