Točni vzroki za nastanek diabetične nefropatije in njen razvoj v smeri odpovedi ledvic še niso jasni. Trenutno se predpostavlja, da so nekateri dejavniki, vključno s hiperglikemijo, arterijsko hipertenzijo in spremenjenim transportom natrija s celicami, dodani prirojeni genetski predispoziciji, glavni elementi, ki dajejo prednost diabetični nefropatiji.
KLJUČNI KONCEPTI Na ravni ledvic, pri dveh milijonih nefrona, prisotnih približno v vsaki ledvici, potekajo trije temeljni procesi:
Zaradi patoloških procesov različne narave (vnetne, cicatricialne, hipertenzivne ...) se očesa glomerularnih sit lahko razširijo: kapilaram glomerulov je tako omogočeno, da se izognejo normalno ohranjenim komponentam krvi: to je v primeru beljakovin, ki posledično povzročajo. v prekomernih količinah v urinu. V tem primeru govorimo o proteinuriji ali makroalbuminuriji (albumin je glavni plazemski protein). Prekomerna filtracija glukoze in beljakovin na glomerularni ravni vodi do progresivne ledvične okvare, ki napreduje do odpovedi ledvic. V nadaljevanju so opisani patogenetski mehanizmi, ki vodijo do pojava takšne škode. |
Patogenetske elemente diabetične nefropatije predstavljajo:
- Glomerularna hiperfiltracija: velja za prvi dejavnik, ki povzroča glomerulopatijo pri sladkorni bolezni tipa I
- Strukturne spremembe glomerularne bazalne membrane: izraz mikroangiopatske poškodbe, ki se pojavlja tudi v drugih organih in sistemih
1) HIPERGLIKEMIJA
↓
Glomerularna filtracija glukoze se je povečala
↓
Povečana reapsorpcija glukoze in natrija na tubularni ravni
(Reabsorpcija glukoze v proksimalno zavitih tubulih poteka preko cotransportnega Na + / glukoze, tako da se bo povečal volumen krvi in s tem krvni tlak)
____________ | ____________
| |
Povečan volumen in arterijski tlak ↓ stimulacija atrijskih razteznih receptorjev s povečanim izločanjem ANP atrijskega natriuretičnega peptida↓ vazodilatacija aferentne arteriole (do glomerulov) | Zmanjšanje količine natrija, ki doseže gosto makulo ↓ vazodilatacija aferentne arteriole in vazokonstrikcija eferentne arteriole z sproščanjem antitrombina II |
| _______________________ |
↓
povečanje glomerularnega tlaka in hitrosti glomerulne filtracije
↓
za nastanek nefrotskega sindroma: začetna selektivna proteinurija brez hematurija + hipoalbuminemija in edem + hiperlipidemija in lipidurija
↓
funkcionalna preobremenitev nefronov z poškodbami obrabe in aktivacijo vnetnih pojavov → evolucija v smeri kronične odpovedi ledvic
2) HIPERGLIKEMIJA
_____________________________ | ______________________________
| | aktiviranje poti poliola | | | nastajanje naprednih produktov glikacije | | | tvorbo prostih kisikovih radikalov | | | aktiviranje proteinske kinaze C poti | |
___________________________________________________________
↓
povečana vaskularna prepustnost in histološke spremembe z visoko sintezo proteinske matrike pri glomerularni ravni in posledično sklerozi
↓
zmanjšanje prepustnosti kapilar in filtrirne površine
↓
zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije do odpovedi ledvic
Oglejte si video
X Oglejte si videoposnetek na youtube
