splošnost
Diabetes mellitus tipa 1 je presnovna bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje (ali resna insuficienca) insulina, hormona, ki ga proizvaja trebušna slinavka.
Klasični simptomi večinoma zadevajo povečanje uriniranja, žeja in apetita ter izgubo telesne teže.
Osnovni vzroki za to avtoimunsko reakcijo so slabo razumljeni; predpostavlja se, da so lahko genetske ali endogene ali eksogene.
Glavni test, ki omogoča diagnozo sladkorne bolezni tipa 1 in ga ločuje od sladkorne bolezni tipa 2, temelji na iskanju avtoantitielov, ki sodelujejo pri avtoimunski reakciji.
Da bi živeli, diabetik tipa 1 potrebuje dajanje eksogenega insulina, ki je sintetična oblika hormona, analogna naravni. To zdravljenje je treba izvajati neomejeno in na splošno ne ogroža normalnih dnevnih aktivnosti. Vsi diabetiki tipa 1 so poučeni in usposobljeni za samostojno zdravljenje z insulinom.
Če se ne zdravi, sladkorna bolezen tipa 1 povzroča različne resne zaplete, tako akutne kot kronične. Drugi zapleti sladkorne bolezni tipa 1 so kolateralne narave in temeljijo predvsem na IP glikemiji, ki jo povzroča prevelik odmerek insulina.
Diabetes mellitus tipa 1 predstavlja 5-10% vseh primerov sladkorne bolezni na svetu.
Trebušna slinavka in sladkorna bolezen tipa 1
Kratek anatomsko-funkcionalni odpoklic
Trebušna slinavka je organ žleznega tkiva, ki posega v prebavni sistem in endokrini sistem vretenčarjev.
Pri ljudeh se nahaja v trebušni votlini, za želodcem.
To je endokrina žleza, ki proizvaja več pomembnih hormonov, vključno z insulinom, glukagonom, somatostatinom in pankreasnim polipeptidom.
Prav tako igra eksokrino, saj izloča prebavni sok, ki vsebuje encime, specifične za prebavo ogljikovih hidratov, beljakovin in lipidov v himusu.
Pri sladkorni bolezni tipa 1 je ogrožena samo endokrina funkcija insulina.
patofiziologije
Tip 1 (znan tudi kot T1D) je oblika sladkorne bolezni, ki jo povzroča avtoimunska lezija beta celic trebušne slinavke. Ko so te celice poškodovane, ne proizvajajo več insulina, ne glede na to, kakšni so lahko dejavniki tveganja in vzročne entitete.
V preteklosti se je sladkorna bolezen tipa 1 imenovala tudi insulin-odvisna ali mladostna sladkorna bolezen, danes pa se te definicije štejejo za popolnoma nepravilne ali nepopolne.
Posamezni vzroki diabetes mellitusa tipa 1 se lahko nanašajo na različne patofiziološke procese, ki uničujejo beta celice trebušne slinavke. Postopek poteka prek teh korakov:
- Zaposlovanje avtoreaktivnih CD4 pomožnih T celic in citotoksičnih CD8 T limfocitov
- Zaposlovanje avtoprotiteles B
- Aktivacija prirojenega imunskega sistema.
vzroki
Vzroki za nastanek sladkorne bolezni tipa 1 niso znani.
Predloženih je bilo več pojasnjevalnih teorij, vzroki pa so lahko eden ali več tistih, ki jih bomo našteli:
- Genetska predispozicija
- Prisotnost diabetogenega aktivatorja (imunski faktor)
- Izpostavljenost antigenu (kot je virus).
Genetika in dedovanje
Diabetes mellitus tipa 1 je bolezen, ki vključuje več kot 50 genov.
Glede na lokus ali kombinacijo lokusov se lahko bolezen pojavi: prevladujoče, recesivno ali vmesno.
Najmočnejši gen je IDDM1 in ga najdemo na kromosomu 6, natančneje na 6p21 obarvnem območju (MHC razred II). Nekatere variante tega gena povečujejo tveganje za zmanjšanje značilnosti histokompatibilnosti tipa 1. Mednje sodijo: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 in DQB1 0201, ki so pogostejše v evropskih in severnoameriških populacijah. Izjemno se zdi, da nekateri igrajo zaščitno vlogo.
Tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1 za otroka je enako:
- 10%, če je prizadet oče
- 10%, če je prizadet brat
- 4%, če je mati prizadeta in je bila ob rojstvu otroka 25 let ali mlajša
- 1%, če je mati prizadeta in je bila v času dostave starejša od 25 let.
Okoljski dejavniki
Okoljski dejavniki vplivajo na izražanje sladkorne bolezni tipa 1.
Pri monozigotnih dvojčkih (ki imajo isto genetsko dediščino), ko je ena od njih prizadeta zaradi bolezni, ima drugi le 30-50% možnosti, da to manifestira. To pomeni, da v 50-70% primerov bolezen napade le enega od dveh identičnih dvojčkov. Tako imenovani indeks skladnosti je manj kot 50%, kar kaže na zelo pomemben okoljski vpliv.
Drugi okoljski dejavniki se nanašajo na domače območje. Nekatera evropska območja, v katerih prebivajo kavkaški prebivalci, imajo tveganje, da se pojavi 10-krat več kot mnogi drugi. V primeru prenosa se zdi, da se nevarnost povečuje ali zmanjšuje glede na ciljno državo.
Vloga virusov
Teorija o vzrokih za nastanek diabetesa mellitusa tipa 1 temelji na interferenci virusa. To bi spodbudilo sprožitev imunskega sistema, ki zaradi še vedno skrivnostnih razlogov konča napad celo na celice beta trebušne slinavke.
Družina Coxsackie virusa, ki ji pripada virus rdečk, se zdi, da je vključena v ta mehanizem, vendar dokazi še ne zadostujejo za dokaz. Dejansko ta občutljivost ne vpliva na celotno populacijo in samo nekateri posamezniki, ki jih je prizadela rdečka, razvijejo diabetes mellitus tipa 1.
To kaže na določeno genetsko ranljivost in ni presenetljivo, da je bila ugotovljena dedna tendenca določenih genotipov HLA. Njihova korelacija in avtoimunski mehanizem pa še vedno nista razumljena.
Kemikalije in droge
Nekatere kemikalije in zdravila selektivno uničujejo celice trebušne slinavke.
Pyrinurone, rodenticid, razširjen leta 1976, selektivno uničuje beta celice trebušne slinavke, ki povzročajo sladkorno bolezen tipa 1. Ta produkt je bil umaknjen iz večine trgov v poznih sedemdesetih letih, vendar ne povsod.
Streptozotocin, antibiotik in zdravilo proti raku, ki se uporablja pri kemoterapiji za rak trebušne slinavke, ubija beta celice organa tako, da mu odvzame sposobnost za endokrini insulin.
simptomi
Klasični simptomi sladkorne bolezni tipa 1 so:
- Polyuria: pretirano uriniranje
- Polidipsija: povečana žeja
- Kserostomija: suha usta
- Polifagija: povečan apetit
- Kronična utrujenost
- Neupravičena izguba teže.
Akutne komplikacije
Veliko diabetikov tipa 1 diagnosticira ob nastopu določenih zapletov, značilnih za to bolezen, kot so:
- Diabetična ketoacidoza
- Neketosična hiperosmolarno hiperglikemična koma.
Diabetična ketoacidoza: Kako se manifestira?
Ketoacidoza diabetes mellitus tipa 1 se pojavi zaradi kopičenja ketonskih teles.
Gre za presnovne odpadke, ki jih povzroča poraba maščob in aminokislin za energetske namene. Ta okoliščina se kaže zaradi pomanjkanja insulina in posledične pomanjkljivosti glukoze v tkivih.
Znaki in simptomi diabetične ketoacidoze vključujejo:
- Xeroderma: suha koža
- Hiperventilacija in tahipnea: globoko in hitro dihanje
- zaspanost
- Bolečine v trebuhu
- Bruhanje.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Pogosto sprožena zaradi okužbe ali jemanja zdravil v prisotnosti sladkorne bolezni tipa 1 ima smrtnost, ki doseže 50%.
Patološki mehanizem vključuje:
- Pretirana koncentracija glikemije
- Intenzivna ledvična filtracija za izločanje glukoze
- Pomanjkanje rehidracije.
Pogosto se pojavi s pojavom žariščnih ali generaliziranih konvulzij.
Kronične komplikacije
Dolgotrajni zapleti sladkorne bolezni tipa 1 so povezani predvsem z makro in mikro angiopatijami (zapleti krvnih žil).
Zapleti slabo upravljane sladkorne bolezni tipa 1 lahko vključujejo:
- Vaskularne bolezni makrocirculacije (makroangiopatije): kap, miokardni infarkt
- Vaskularne bolezni mikrocirkulacije (mikroangiopatije): retinopatije, nefropatije in nevropatije
- Druge, sorodne ali nepovezane z zgoraj navedenim: diabetična odpoved ledvic, občutljivost za okužbe, amputacija diabetičnega stopala, katarakta, okužbe sečil, spolna disfunkcija itd.
- Klinična depresija: v 12% primerov.
Patološka osnova makroangiopatij je ateroskleroza.
Kardiovaskularne bolezni in nevropatija pa imajo lahko tudi avtoimunsko osnovo. Za tovrstne zaplete so ženske izpostavljene 40% večjemu tveganju za smrt kot moški.
Okužbe sečil
Ljudje z diabetesom mellitusom tipa 1 kažejo povečano stopnjo okužb sečil.
Razlog je disfunkcija mehurja, povezana z diabetično nefropatijo. To lahko povzroči zmanjšanje občutljivosti, kar povzroči povečanje zastoja urina (dejavnik tveganja za okužbe).
Spolna disfunkcija
Spolna disfunkcija je pogosto posledica fizičnih dejavnikov (kot so poškodbe živcev in / ali slaba cirkulacija) in psiholoških dejavnikov (kot so stres in / ali depresija, ki jih povzročajo potrebe bolezni).
- Moški: najpogostejši spolni problemi pri moških so težave z erekcijo in ejakulacijo (retrogradni zaplet).
- Samice: statistične študije so pokazale obstoj pomembne korelacije med sladkorno boleznijo tipa 1 in spolnimi težavami pri ženskah (čeprav mehanizem ni jasen). Najpogostejše motnje so zmanjšana občutljivost, suhost, težave / nezmožnost doseči orgazem, bolečine med spolnim odnosom in zmanjšan libido.
diagnoza
Za diabetes mellitus tipa 1 je značilna ponavljajoča se in vztrajna hiperglikemija, pri kateri je ugotovljena ena ali več od naslednjih zahtev:
- Krvni sladkor na tešče, enak ali večji od 126 mg / dl (7, 0 mmol / L) \ t
- Glikemija, ki je enaka ali večja od 200 mg / dl (11, 1 mmol / L), 2 uri po peroralni uporabi peroralne obremenitve, enaka 75 g glukoze (test tolerance za glukozo)
- Simptomi hiperglikemije in diagnostične potrditve (200 mg / dl ali 11, 1 mmol / L)
- Glicirani hemoglobin (tip A1c) enak ali večji od 48 mmol / mol.
Opomba : Ta merila priporoča Svetovna zdravstvena organizacija (WHO).
prvi nastop
Približno ac bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 se začne s diabetično ketoacidozo. To je opredeljeno kot presnovna acidoza, ki jo povzroča povečanje števila ketonskih teles v krvi; to povečanje pa je posledica izključne energetske uporabe maščobnih kislin in aminokislin.
Redkeje se sladkorna bolezen tipa 1 lahko pojavi s hipoglikemičnim kolapsom (ali komo). To je posledica pretirane proizvodnje insulina v nekaj trenutkih pred končno prekinitvijo. To je precej nevarna okoliščina.
Diferencialna diagnoza
Diagnoza drugih vrst sladkorne bolezni se pojavlja v različnih okoliščinah.
Na primer, z običajnim pregledom, z naključnim odkrivanjem hiperglikemije in s prepoznavanjem sekundarnih simptomov (utrujenost in motnje vida).
Diabetes tipa 2 je pogosto zapoznel zaradi dolgotrajnih zapletov, kot so: možganska kap, miokardni infarkt, nevropari, razjede stopal ali težave pri zdravljenju ran, težav z očmi, glivičnimi okužbami in rojstvom otrok. ki trpijo za makrosomijo ali hipoglikemijo.
Pozitiven rezultat, če ni nedvoumne hiperglikemije, pa je treba potrditi s ponovitvijo pozitivnega izida.
Različna diagnoza med sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2, za katero je značilna hiperglikemija, se v glavnem nanaša na vzrok za presnovno okvaro.
Medtem ko je pri tipu 1 značilno zmanjšanje insulina zaradi uničenja beta celic trebušne slinavke, se pri insulinu tipa 2 pojavi insulinska rezistenca (manjka pri tipu 1).
Drugi dejavnik, ki je značilen za diabetes mellitus tipa 1, je prisotnost protiteles, namenjenih uničevanju beta celic trebušne slinavke.
Zaznavanje avtoprotitelesa
Pojav avtoprotiteles, povezanih s sladkorno boleznijo tipa 1 v krvi, je pokazal, da je sposoben napovedati začetek bolezni še pred hiperglikemijo.
Glavna avtoprotitelesa so:
- Anti-insularna celična avtoprotitelesa
- Protitelesa proti insulinu
- Avtoantitijela na izoformo 65 kDa dekarboksilaze glutaminske kisline (GAD), \ t
- Anti-IA-2 avtoprotitelesa tirozin-fosfataze
- Avtoantitijela s transporterjem cinka 8 (ZnT8).
Diagnoza diabetesa tipa 1 po definiciji ne more biti postavljena pred pojavom simptomov in kliničnih znakov. Vendar pa lahko videz avtoprotiteles kaže na stanje "latentnega avtoimunskega diabetesa".
Pri vseh preiskovancih, ki imajo eno ali več teh avtoprotiteles, se razvije diabetes mellitus tipa 1. Tveganje se povečuje s povečanjem števila; na primer s tremi ali štirimi različnimi tipi protiteles je dosežena stopnja tveganja 60-100%.
Časovni interval med pojavom avtoprotiteles v krvi in začetkom klinično diagnosticiranega diabetes mellitusa tipa 1 je lahko nekaj mesecev (dojenčki in majhni otroci); po drugi strani pa lahko pri nekaterih predmetih traja več let.
Samo test izoliranih celičnih avtoprotiteles zahteva konvencionalno detekcijo imunofluorescence, druge pa merimo s posebnimi testi za vezavo.
Preprečevanje in zdravljenje
Diabetes mellitus tipa 1 trenutno ni mogoče preprečiti.
Nekateri raziskovalci pravijo, da bi se ji bilo mogoče izogniti, če se pravilno zdravi v latentni avtoimunski fazi, preden se imunski sistem aktivira proti beta celicam trebušne slinavke.
Imunosupresivna zdravila
Zdi se, da je ciklosporin A, imunosupresivno sredstvo, sposoben blokirati uničenje beta celic. Zaradi njegove toksičnosti za ledvice in drugih neželenih učinkov je zelo neprimeren za dolgotrajno uporabo.
Zdi se, da anti-CD3 protitelesa, vključno s teplizumabom in oteliksizumabom, ohranjajo proizvodnjo insulina. Mehanizem tega učinka je verjetno posledica ohranitve regulatornih T celic. Ti mediatorji zavirajo aktivacijo imunskega sistema, ohranjajo homeostazo in toleranco samoantigenov. Trajanje teh učinkov je še vedno neznano
Protitelesa proti CD20 proti rituksimabu zavirajo celice B, vendar dolgoročni učinki niso znani.
prehrana
Nekatere raziskave kažejo, da dojenje zmanjšuje tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1.
Vnos vitamina D 2000 ie v prvem letu življenja se je izkazal za preventivnega, vendar vzročna povezava med hranilom in boleznijo ni jasna.
Otroci s protitelesi proti beljakovinam beljakovin, če jih zdravimo z vitaminom B3 (PP ali niacin), kažejo drastično zmanjšanje pojavnosti v prvih sedmih letih življenja.
Stres in depresija
Psihološki stres, povezan z načinom življenja diabetesa tipa 1, je velik; ni presenetljivo, da zapleti te patologije vključujejo depresivne simptome in veliko depresijo.
Da bi se izognili tem nevšečnostim, obstajajo preventivni ukrepi, ki vključujejo: telesno vadbo, hobije in sodelovanje v dobrodelnih organizacijah.
insulin
Za razliko od sladkorne bolezni tipa 2 prehrana in telesna dejavnost nista zdravilo.
Pri endokrinih insuficiencah morajo diabetiki tipa 1 sami injicirati insulin bodisi subkutano ali s črpanjem.
Danes je insulin sintetične narave; v preteklosti so bili uporabljeni hormoni živalskega izvora (govedo, konji, ribe itd.).
Obstajajo štiri glavne vrste insulina:
- Hitro delovanje: učinek se pojavi v 15 minutah, pri čemer je vrh med 30 in 90 '.
- Kratkotrajno delovanje: učinek se pojavi v 30 minutah, vrh je med 2 in 4 urami.
- Vmesni učinek: učinek se pojavi v 1-2 urah, vrh je med 4 in 10 urami.
- Dolgotrajno delovanje: daje se enkrat na dan in ima učinek, ki se pojavi v 1-2 urah, s podaljšanim delovanjem, ki traja vsega 24.
OPOZORILO! Presežek insulina lahko povzroči hipoglikemijo (<70 mg / dl) in v najhujših primerih hipoglikemično komo.
Upravljanje hrane in odkrivanje glukoze v krvi sta dva zelo pomembna dejavnika, ki služita preprečevanju presežka in okvare eksogenega insulina.
Pri prehrani je ena od ključnih točk štetje ogljikovih hidratov; pri glikemični oceni pa je dovolj, da uporabimo elektronsko napravo (glukometer).
Glej tudi: dieta mellitus tipa 1.
Cilj zdravljenja z živili / hormoni je vzdrževanje ravni krvnega sladkorja za približno 80-140 mg / dl v kratkem času in glikiranega hemoglobina manj kot 7%, da bi se izognili dolgotrajnim zapletom.
Če želite izvedeti več: Zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 »
Presaditev trebušne slinavke
Pri diabetes mellitusu tipa 1, zlasti v primerih, ko je zdravljenje z insulinom težje, je možno opraviti tudi presaditev beta celic v trebušni slinavki.
Težave so povezane z zaposlovanjem kompatibilnih darovalcev in stranskimi učinki pri uporabi zdravil proti zavrnitvi.
Stopnja uspešnosti v prvih treh letih (opredeljena kot neodvisnost od insulina) je ocenjena na približno 44%.
epidemiologija
Sladkorna bolezen tipa 1 predstavlja 5-10% vseh primerov sladkorne bolezni ali 11 do 22.000.000 ljudi po vsem svetu.
Leta 2006 je diabetes mellitus tipa 1 vključeval 440.000 otrok, mlajših od 14 let, in je bil glavni vzrok za sladkorno bolezen pri osebah, mlajših od 10 let.
Diagnoza diabetesa mellitusa tipa 1 se vsako leto poveča za približno 3%.
Cene se zelo razlikujejo od države do države:
- Na Finskem 57 primerov na 100.000 na leto
- V Severni Evropi in Združenih državah Amerike, 8-17 primerov na 100.000 na leto
- Na Japonskem in Kitajskem 1-3 primerov na 100.000 na leto.
Ameriški Azijci, ameriški Hispaniki in črni Američani iz Latinske Amerike so bolj verjetno, da razvijejo diabetes mellitus tipa 1 kot ne-Hispaniki.
Iskanje
Raziskave diabetesa tipa 1 financirajo vlade, industrija (npr. Farmacevtska podjetja) in dobrodelne organizacije.
Trenutno se preizkus giblje v dveh različnih smereh:
- Pluripotentne matične celice: to so celice, ki se lahko uporabijo za ustvarjanje dodatnih specifičnih celic beta. Leta 2014 je poskus na miših dala pozitiven izid, toda preden se lahko te tehnike uporabijo pri ljudeh, so potrebne nadaljnje raziskave.
- Cepivo: cepiva za zdravljenje ali preprečevanje sladkorne bolezni tipa 1 so zasnovana tako, da inducirajo imunsko toleranco na celice beta in insulina trebušne slinavke. Po nekaterih napakah trenutno ni delovnega cepiva. Od leta 2014 so bili uvedeni novi protokoli.
