splošnost
Pagetova bolezen je presnovna bolezen kosti, znana tudi kot deformirajoči osteitis ali Pagetova bolezen kosti . Patologija vključuje spremembo preoblikovanja kosti, ki se pojavi s pretiranim in neurejenim ritmom, kar spodkopava strukturno celovitost okostja in ga predisponira za zlom in deformacije.
Obnova kosti (ali remodeliranje) je presnovni proces uničenja in ponovnega razvoja kosti, katerega cilj je neprekinjeno obnavljanje, s čimer se ohranja njegova funkcionalna in strukturna celovitost.
Kaj je Pagetova bolezen
Kost je presnovno aktivno tkivo. Dinamična narava kostnih struktur je očitna ne samo v dobi rasti, ampak tudi zaradi sposobnosti prilagajanja strukture v odzivu na zunanje sile in po popravku po zlomu.
Prestrukturiranje kosti se imenuje preoblikovanje in poteka zaradi prisotnosti dveh različnih tipov celic, ki se nahajata na zunanji površini in v votlini kostnih struktur. Osteoblasti ("kostni proizvajalci") so odgovorni za izgradnjo kostne mase skozi proces odlaganja, medtem ko so osteoklasti ("lomilci kosti") odgovorni za rušenje kostnega tkiva s postopkom, imenovanim resorpcija . Če aktivnost osteoblastov presega aktivnost osteoklastov, se zgodi kostna rast, in obratno, če osteoklasti prevladujejo, se zmanjša kostna masa.
Pri bolnikih s Pagetovo boleznijo kosti je normalen proces presnove kosti moten. Dinamično ravnotežje med osteoblasti in osteoklasti je resnično pomanjkljivo: rušenje kostnega tkiva poteka zelo hitro in mu sledi nenormalna neoformacija, kjer je kostna struktura neorganizirana in deformirana. Na začetku je opazno povečanje resorpcije kosti v lokaliziranih območjih zaradi delovanja številnih osteoklastov. Osteolizi sledi kompenzacijsko povečanje tvorbe kosti, ki ga inducirajo osteoblasti, ki so bili zaposleni na tem območju. Intenzivna in pospešena osteoblastična aktivnost tvori grobo tkivo, ki ga tvorijo debele lamele in trabekule, ki so razvrščene v kaotičen način ("mozaični" model), namesto da bi spoštovale običajni lamelarni model. Resorbirana kost se nadomesti in medularni prostori se napolnijo s prevelikim vlaknastim veznim tkivom, z izrazitim povečanjem novih krvnih žil (hipervaskularizacija na novo nastale kosti). Zaradi hipercelularnosti kosti lahko pride do maligne degeneracije (pagetne kosti).
Zaradi patološke spremembe resorpcije kosti in neoformacijskega cikla je nova kost večja in mehka, zato krhka in nagnjena k zlomom. Pagetova bolezen je običajno lokalizirana in kot taka prizadene samo eno ali nekaj kosti, za razliko od, na primer, osteoporoze (generalizirane kostne bolezni). Bolezen najpogosteje prizadene kosti medenice, lobanje, hrbtenico in noge. Možni zapleti so odvisni od prizadetega kostnega segmenta in lahko vključujejo zlom kosti, artrozo, izgubo sluha in kompresijo živčnih struktur zaradi povečanega obsega kosti.
Tveganje za nastanek Pagetove bolezni je povezano z naraščajočo starostjo: bolezen se redko diagnosticira pri osebah, mlajših od 40 let. Poleg tega se zdi, da nekateri dedni genetski dejavniki vplivajo na dovzetnost za bolezen in moški so bolj prizadeti kot ženske (3: 2). Pagetova bolezen kosti se pojavi po vsem svetu, vendar je bolj pogosta v Evropi, Avstraliji in na Novi Zelandiji. Po vsem svetu ima Združeno kraljestvo največjo razširjenost.
Čeprav za Pagetovo bolezen ni zdravila, lahko nekatera zdravila pomagajo nadzorovati bolezen in zmanjšujejo bolečine in druge simptome. Še zlasti so bisfosfonati, ki se uporabljajo tudi za krepitev oslabljenih kosti osteoporoze, glavni vir zdravljenja. V hujših primerih je morda treba uporabiti kirurški postopek. Trenutno so zgodnje diagnosticiranje in zdravljenje z zdravili, zlasti če se pojavita pred zapletom, ukrepi, ki omogočajo učinkovit nadzor bolezni.
vzroki
Vzrok za Pagetovo bolezen kosti je še vedno neznan, čeprav ni izključeno, da je geneza bolezni lahko večfaktorna. Pagetova bolezen je lahko občasna ali družinska.
Trenutno obstajata dve trenutno sprejeti etiološki hipotezi:
- Zdi se, da so nekateri geni povezani z motnjo . Glede na očitno poznavanje mnogih prizadetih oseb, bi lahko vzrok za Pagetovo bolezen povezan z izražanjem nekaterih genov, ki se prenašajo kot avtosomno dominantna lastnost. Genetske spremembe, ki se pogosteje pojavljajo, vključujejo izražanje RANK (receptor aktivatorja jedrskega faktorja k B, ki aktivira osteoklaste in sproži njihovo diferenciacijo) in gen zapora Sequestosome1 (SQSTM1), ki kodira protein p62, ki sodeluje skupaj. ubikvitina in drugih citoplazmatskih beljakovin, pri moduliranju funkcije jedrskega rastnega faktorja NFkB, pomembnega za pridobivanje pre-osteoklastov in aktivacijo samih osteoklastov.
- Virusna okužba . Počasen virus razmnoževanja bi se lokaliziral na ravni kosti mnogo let pred pojavom simptomov. To okužilno sredstvo lahko napada osteoklaste in inducira hiperreaktivni odziv na aktivacijske faktorje, kot je vitamin D in RANKL (tj. Ligand RANK receptorja). Celo patolog James Paget, ki je prvič natančno opisal bolezen (od tod tudi ime), je predlagal, da je bolezen potencialno posledica vnetnega procesa. Najnovejši podatki potrjujejo to etiološko hipotezo in kažejo, da je vzrok za Pagetovo bolezen lahko posledica okužbe s paramiksovirusom. Vendar pa noben nalezljiv virus še ni bil izoliran iz prizadetih tkiv in ni opredeljen kot povzročitelj, zato je treba to hipotezo še potrditi.
simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi Pagetove bolezni
Mnogi bolniki ne vedo, da trpijo za Pagetovo boleznijo, saj se lahko ta bolezen pojavi v subtilnem, asimptomatskem ali blagem stanju. V mnogih primerih je diagnoza določena po naključju ali šele po nastopu zapletov. Ko se pojavijo simptomi, je najpogostejša motnja bolečina v kosteh. Bolezen lahko prizadene posamezne kosti (na primer lobanje, golenico, ileus, stegnenico, nadlahtnico in hrbtenico) ali pa se razširi na več delov telesa. V nekaterih primerih se lahko temperatura kože poveča na območjih, kjer je bolezen aktivna.
Pogosti simptomi Pagetove bolezni lahko vključujejo:
- Bolečine v kosteh in togost sklepov (bolečina je lahko huda in prisotna večino časa);
- Utrujenost, mravljinčenje in šibkost;
- Deformacije kosti: povečanje prizadetih segmentov in druge vidne deformacije, kot so tiste, ki prizadenejo lobanjo (čelne izbokline, povečana čeljust ali povečana velikost glave).
Drugi manj pogosti znaki bodo odvisni od dela zadevnega telesa, vključno z: \ t
- Izguba sluha in tinitus (zaradi kompresije vestibulokohlearnega lobanjskega živca VIII).
- Omotičnost in glavobol zaradi prekomerne rasti lobanje;
- Bolečina ali otrplost vzdolž živca, če je prizadet hrbtenični steber in je zdrobljen koren hrbteničnega živca (radikulopatija);
- Dolga naklonost kosti;
- Spinalna stenoza (zoženje in stiskanje hrbtenjače in živcev).
V večini primerov Pagetova bolezen kosti napreduje počasi in se lahko učinkovito upravlja pri skoraj vseh ljudeh.
Pagetova bolezen, zlasti če je zanemarjena, lahko povzroči druga zdravstvena stanja, vključno z:
- Popolni zlomi kosti ali kortikalne razpoke kosti. Patološke rupture lahko povzročijo veliko izgubo krvi zaradi tipične hipervaskularizacije pagetne kosti.
- Osteoartritis in sekundarna artroza: deformirane kosti lahko povečajo stres na sklepih v bližini kosti, ki jo prizadene bolezen. Na primer, artritis lahko povzroči upogibanje dolgih kosti nog, izkrivljanje njihove poravnave in povečanje pritiska na sosednje sklepe (koleno, kolk in gleženj). Poleg tega lahko pagetna kost poveča njeno velikost, kar povzroči obrabo sklepnega hrustanca in trganje kolena ali kolka. V teh primerih je bolečina lahko posledica kombinacije Pagetove bolezni in osteoartritisa.
- Osteosarkom (maligni tumor kosti): neoplastična transformacija je zelo redka pojavnost, opisana v najhujših oblikah, ki jo je treba upoštevati pri nenadni in občutljivi bolečini.
- Gluha v enem ali obeh ušesih se lahko pojavi, ko Pagetova bolezen kosti prizadene lobanjo in kost, ki obdaja notranje uho. Zdravljenje lahko upočasni ali ustavi izgubo sluha in slušni pripomočki lahko podpirajo to stanje.
- Nekatere bolezni srca in ožilja so lahko posledica hude Pagetove bolezni (z okostjem več kot 15%). Pri kostih lahko pogosto nastanejo arteriovenske povezave, zato mora srce povečati svojo delovno obremenitev (tj. Črpati več krvi), da zagotovi ustrezno oskrbo tkiva s kisikom. To povečanje srčnega izliva lahko privede do kalcifikacije aortnega ventila. Nastala aortna stenoza lahko povzroči ventrikularno hipertrofijo in lahko povzroči srčno popuščanje.
- Drugi nevrološki zapleti: sindrom kompresije živcev in sindrom cauda equina. Paraliza lobanjskih živcev se lahko pojavi, če je prizadeto mesto baza lobanje, če pa Pagetova bolezen prizadene hrbtenico, se lahko pojavi paraplegija s funkcionalno pomanjkljivostjo ali motorična paraliza. Redko, če je vpletena lobanja, lahko pride do vpletenosti okulomotornih živcev, kar posledično povzroči motnje vidnega polja.
Pagetova bolezen ni povezana z osteoporozo: čeprav se Pagetova bolezen kosti in osteoporoza lahko pojavita pri istem bolniku, sta različni motnji. Kljub izrazitim razlikam se za zdravljenje osteoporoze učinkovito uporabljajo tudi različni načini zdravljenja Pagetove bolezni.
diagnoza
Diagnozo Pagetove bolezni lahko povzroči preiskava specifičnih sumljivih kliničnih znakov ali pa je lahko popolnoma naključna.
Bolezen kosti se lahko diagnosticira z uporabo ene ali več naslednjih preiskav:
Radiografske preiskave
Rx izpit je prva izbira za diagnozo Pagetove bolezni. Omogoča pridobitev radiološkega pregleda skeletnega segmenta, ki ga prizadene motnja (območja resorpcije kosti, povečanje kosti in deformacije) in predstavlja najpomembnejše diagnostično orodje za ugotavljanje zapletov. Radiografska anketa je lahko celotna telesna, medenična ali ledvena hrbtenica, odvisno od mesta bolezni. Sintigrafija kosti z radionuklidom je uporabna za določanje obsega in aktivnosti bolezni. Scintigrafska preiskava je priporočljiva šele po potrditvi diagnoze s tradicionalnim radiološkim pregledom, saj lahko številne patologije, za katere je značilno preoblikovanje kosti, zagotovijo pozitiven rezultat. Njegova specifičnost je slaba, vendar je bolj občutljiva kot radiologija pri ocenjevanju skeletnega obsega Pagetove bolezni. Končno, računalniška aksialna tomografija (CAT) lahko podpira diferencialno diagnozo (artroza, osteoporoza, osteomalacija in metastaze v kosteh), koristno je, da se informacije, pridobljene z rentgenskim pregledom, in da se spremlja potek bolezni vključi.
Histološka analiza
V redkih primerih je potrebna biopsija kosti, ki je potrebna, še posebej, če obstaja sum na maligni razvoj. Pagetično kost je histološko označena z "mozaičnim" videzom.
Test krvi in urina
Pri enem bolniku lahko vrednosti nad normo alkalne fosfataze v kombinaciji z nespremenjenimi parametri kalcija, fosfata in aminotransferaze kažejo na Pagetovo bolezen kosti. Povečanje merljive alkalne fosfataze v krvi kaže na celično aktivacijo sinteze kostnega tkiva in je marker z najvišjo diagnostično občutljivostjo. Skupna alkalna fosfataza v serumu je zato prva izbira za diagnozo in spremljanje Pagetove bolezni.Povečanje ravni hidroksiprolina v urinu potrjuje razgradnjo kosti (najdemo ga v skeletnih boleznih in zlasti pri osteoporozi). . Drugi markerji nenormalne presnove kosti, ki so jih našli v vzorcih urina, so lahko tudi deoksipiridinolin in N-telopeptid (oba povišana). Izločanje izomeriziranih fragmentov C-telopeptida z urinom je po drugi strani zelo občutljivi kazalci za spremljanje aktivnosti bolezni in omogočajo oceno učinkovitosti zdravljenja. Odmerjanje kalcemije, fosforja in obščitničnega hormona je običajno normalno, vendar imobilizacija lahko povzroči hiperkalciemijo in posledično tudi spremembo teh parametrov.
Pagetova bolezen - nega in zdravljenje »
