Pemfigus: Simptomi in diagnoza

splošnost

Pemfigus je resna avtoimunska bolezen, ki prizadene kožo in / ali sluznico; gre za bulozno dermatozo, za katero je značilna ločitev epidermalnih celic, ki sestavljajo stratificiran epitelij (akantoliza). Pemfigus se razvije po interakciji med endogenim (genetskim) in okoljskim dejavnikom. Potek bolezni je lahko subakuten ali kronično progresiven.

simptomi

Če želite izvedeti več: Simptomi Pemphigus

Primarne lezije pemfigusa so zelo krhki mehurčki različnih dimenzij (od enega do nekaj centimetrov). Njihova vsebnost je jasna in podobna serumu.

Bullous lezije pemfigusa imajo dve posebni klinični značilnosti:

1. pojavljajo se na normalni koži, zato niso povezane s perilesionalnim vnetnim pojavom;
2. z drgnjenjem zdrave kože v bližini mehurčka s prstom se kaže značilna odcepitev povrhnjice, znana pod imenom Nikolski . Ta reakcija kaže na poslabšanje kohezije, ki običajno obstaja med celicami, ki tvorijo povrhnjico.

Na splošno se mehurji najprej pojavijo na ravni sluznice (50% bolnikov ima oralne lezije), ali pa lahko prizadenejo lasišče, obraz, trup, aksilarne vrvice ali dimeljsko regijo. Pemfigusne lezije se običajno pojavijo na navidezno zdravi koži. Ko se mehurčki zlomijo, povzročijo boleče erozije in deepitalizirana območja, ki so prekrita s kraskami. Te oblike ostanejo kronične, pogosto boleče, lezije za spremenljivo obdobje in se lahko okužijo. Na katerokoli področje stratificiranega skvamoznega epitela lahko vpliva pemfigus (na primer lezije lahko prizadenejo orofaringeks in zgornji del požiralnika), vendar sta obseg kožnih lezij in vpletenost sluznice zelo različna.

Mehurčki so ponavadi boleči in počasi se zdravijo; njihovega nastopa pri pemfigusu ne spremljajo nobeni lokalizirani simptomi in bolnik ne opazi srbenja na ravni lezije. Drugi simptomi so povezani s progresivnim potekom pemfigusa in so označeni s postopnim poslabšanjem splošnih stanj, s pojavom kliničnih znakov, kot je astenija in izguba apetita (oteženo zaradi nezmožnosti rednega uživanja zaradi oralnih lezij).

Nekateri znaki in simptomi se razlikujejo glede na klinične različice:

1. Pemphigus vulgaris in vegetativni pemfigus: vplivajo na spinalno plast povrhnjice. Za te oblike je značilna tvorba lezij na sluznicah, z bolečimi ulceracijami in v koži, z mehkimi mehurčki (podobnimi tistim, ki jih povzročajo opekline), ki se zlahka zlomijo in na robu pustijo območje nizko odrezane epidermisa. Lezije se lahko lokalizirajo na celotni površini telesa, zlasti na območjih, ki so izpostavljena trenju, kot so pazduhe, dimeljske in genitalne regije. Pogosteje so prisotne erozije ustne votline.
   • Pri pemfigus vulgaris se mehurčki najprej pojavijo na sluznicah, zlahka se zlomijo, prekrijejo se s kraskami in se nagibajo k razgradnji brez brazgotin. Epidermis se zlahka loči od spodnjih plasti (znak Nikolsky), biopsija pa ponavadi kaže tipično izločanje suprabazalnih epidermalnih celic.
   • Po drugi strani pa pri vegetativnem pemfigusu vulgaris mehurčke zasedajo mehke in izločene vegetacije, omejene z epitelno mejo.
2. Pemphigus foliaceus in eritematozni pemfigus: Pri pemfigus foliaceus in eritematoznih lezijah se ne pojavita v suprabazalnem predelu, ampak v površinskih delih spinoznega sloja in v zrnati plasti.
   • Pri pemfigus foliaceus se pojavijo ploski, mehki, nizko tekoči mehurčki, ki se ne zlomijo, ampak tečejo skupaj. Na splošno pemfigus foliaceus ne vpliva na sluznico: mehurji se običajno začnejo na obrazu in lasišču, nato pa se pojavijo na prsih in hrbtu. Poškodbe ponavadi niso boleče, včasih pa lahko povzročijo srbečico (ko se mehurji prekrijejo s krastami). Poleg tega lahko pemfigus foliaceus simulira luskavico, izbruh zdravil ali neko obliko dermatitisa.
   • Seboroični ali eritematozni pemfigus ima mehurčke, ki se razvijejo v mastne skvamozne skorje, ki se nahajajo v tipično seborričnih mestih in imajo podobne vidike kot seboreični dermatitis in subakutni kožni lupus eritematozus.

diagnoza

Pemfigusa ni mogoče takoj diagnosticirati, ker je redka bolezen in prisotnost lezij ni dovolj za zanesljivo opredelitev patologije (ker je pojav mehurčkov in kronične ulceracije sluznice lahko povezana z več drugimi boleznimi). Diagnoza pemfigusa je določena na podlagi histopatoloških ugotovitev o lezijah in s pomočjo imunofluorescenčnih tehnik na serumu ali koži bolnikov, ki kažejo prisotnost avtoantitij, usmerjenih proti desmogleinam keratinocitnih membran. Te izpite bomo preiskali tudi s krvnimi preiskavami. Diferencialno diagnozo je treba določiti glede na druge kronične ulcerozne lezije ustne votline in druge bulozne dermatoze.

Klinično-anamnestični podatki

Klinična anamneza bolnika, prisotnost znakov pri fizičnem pregledu, videz in porazdelitev kožnih sprememb, itd.

• Nikolski znak . Zdravnik z bombažno palčko ali prstom obrne vstran območje nespremenjene kože: v primeru pemfigusa se zgornje plasti kože po rahlem pritisku zlahka ločijo z odmikom od globokih.
• Znak Asboe-Hansen. Sestoji iz možnosti podaljšanja bulozne lezije pemfigusa s pritiskom na stranski rob, da se dokaže njegova širitev.

Citodijagnostika Tzancka in histološka preiskava

Citodijagnostični pregled zdravila Tzanck je hitra in enostavna diagnostična tehnika. Material, ki ga je treba preiskati, se dobi s skrčenje lezije ali strganjem na njeni podlagi. Zbrani vzorec se nato plazijo na stekelcu, ki bo obarvan (običajno z May Grunwald Giemsa ali Wright barvanje), da se pregleda s svetlobno mikroskopijo.

Citodijagnostični pregled zdravila Tzanck omogoča pridobitev številnih diagnostičnih indikacij, med drugim:

• Akantolitične celice, tipična najdba pemfigusa: keratinociti so večji od normalnih, podobni bazalnim, z velikim osrednjim jedrom in bogato bazofilno kondenzirano citoplazmo.
• Mozaična ureditev keratinocitov in slab upalni infiltrat.
• Proste keratinocite in nekaj hematov.

Ta ugotovitev omogoča hitro diferencialno diagnozo med patologijo skupine pemfigusa in reakcijami, za katere so značilni subepidermalni mehurčki, kot so bulozni pemfigoid in herpetiformni dermatitis. Biopsija kožnih lezij lahko pomaga potrditi diagnozo: histološka preiskava (obarvanje s hematoksilin-eozinom) omogoča, da se opredeli stopnja izvora kože v mehurčku in njegova lokacija.

Na primer:

• Pemphigus foliaceus : mehurčki, ki nastanejo površinsko, na ravni zrnatega sloja;
• Pemphigus vulgaris : lezije, ki se pojavijo na ravni globoke povrhnjice nad bazalno plastjo.

Neposredna in posredna imunofluorescenca

Imunofluorescenca je laboratorijska metoda, ki temelji na uporabi imunskih serumov proti imunoglobulinu, označenih s fluorescentnimi snovmi, ki omogočajo njihovo detekcijo s posebnimi UV-mikroskopi.

• Iskanje krožečih avtoprotiteles (indirektna imunofluorescenca) : uporablja se znani substrat (primer: človeška koža ali ezofagus) in je v stiku s pacientovim serumom . Nato dodamo protitelesa proti človeku Ig, označena s fluorescentno snovjo. Če bolnikov serum vsebuje avtoprotitelesa, se prisotnost slednjega razkrije z obstojnostjo fluorescence po eluciji (tj. Operacijah izpiranja neimunoloških molekul). Posredna imunofluorescenca omogoča tudi izvajanje koristnih kvantitativnih meritev s titracijo: titer protiteles je lahko povezan z resnostjo bolezni in je lahko tudi koristen za spremljanje kliničnega poteka kot odziv na terapijo.
• Raziskave tkivnih avtoprotiteles (direktna imunofluorescenca) : biopsija se izvede na ravni perilesional (ali sluznice) kože in se postavi v stik z anti-Ig serumom; če so prisotna avtoprotitelesa, se ti razkrijejo z obstojnostjo fluorescence po eluciji. Neposredna imunofluorescenca omogoča poudariti tipično "neto" (ali panj) zasnovo, ker so IgG razporejeni okoli keratinocitov, v medceličnih prostorih.
• Krvni testi. Med diagnostičnimi raziskavami, ki potrjujejo pemfigus, je bil nedavno uveden test ELISA, ki omogoča odkrivanje in identifikacijo protiteles proti desmogleinu, ki so prisotni v vzorcu krvi bolnika (stopnje se povečajo v akutni fazi in zmanjšajo odvisnosti terapevtskega nadzora simptomov).