splošnost
Nevrofibromatoza tipa 1 je genetska, včasih dedna bolezen, ki se pojavi zaradi mutacije gena NF1 in vodi do popolnoma značilne simptomatologije, vključno s kožnimi madeži v barvi kave, benignimi kožnimi tumorji, benignimi tumorji šarenica, benigni možganski tumorji, telesno-skeletne nepravilnosti, težave z vidom, hipertenzija itd.
Kratek pregled nevrofibromatoze
Nevrofibromatoza je ime določene skupine genetskih obolenj, včasih celo dednih, ki spreminjajo normalne procese rasti in razvoja živčnih celic in določajo nastanek tumorjev, ki so večinoma benigni na ravni možganov, hrbtenjače, kranialnih živcev in perifernih živcev.
Natančneje, v skupini nevrofibromatoz so tri bolezni, ki se razlikujejo tako po vzrokih kot po simptomih, katerih imena so: nevrofibromatoza tipa 1, nevrofibromatoza tipa 2 in schwannomatoza.
Kaj je nevrofibromatoza tipa 1
Nevrofibromatoza tipa 1 je nevrofibromatoza, ki je posledica zelo natančne mutacije gena NF1, ki se nahaja na kromosomu 17. \ t
Znan tudi kot von Recklinghausen ali NF1 bolezen, nevrofibromatoza tipa 1 med tremi obstoječimi nevrofibromatozami predstavlja najpogostejšo .
epidemiologija
Po statističnih podatkih bi nevrofibromatoza tipa 1 prizadela novorojenčka vsakih 3000 let.
Leta 2015 so bile nove diagnoze nevrofibromatoze tipa 1 v Združenih državah in Združenem kraljestvu 100.000 oziroma 15.000.
vzroki
Kot smo že omenili, ima specifična mutacija gena NF1, ki se nahaja na kromosomu 17, ključno vlogo pri nastopu nevrofibromatoze tipa 1.
Pri posamezniku je zadevna mutacija lahko dedna - to je, če jo eden od staršev - ali pa se popolnoma spontano prenese med embrionalnim razvojem -, ko je spermatozoid oplodil jajčne celice in se je začela embriogeneza.
Nevrofibromatoza tipa 1 je torej ena od genetskih bolezni, ki je včasih tudi podedovana.
Kakšne so funkcije NF1? Kaj se zgodi, ko se spremeni?
Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.
Ko je zdrav (brez mutacij), gen NF1 proizvaja protein, imenovan nevrofibrom, ki je odgovoren za uravnavanje procesa rasti živčnih celic.
Mutacija NF1, ki povzroča nevrofibromatozo tipa 1, povzroči neproizvodnjo nevrofibroma in to povzroči nenormalen razvoj živčnih celic (ker nima temeljnega regulatorja njihove pravilne rasti). Pojav benignih novotvorb nevrofibromatoze tipa 1 je odvisen od tega nenormalnega razvoja živčnih celic.
Ali je dedna oblika ali ne-dedna oblika pogostejša?
Po statističnih podatkih ima približno polovica tistih, ki imajo nevrofibromatozo tipa 1, starše z isto boleznijo; to pomeni, da so preostali del kliničnih primerov ne-dedne oblike, zaradi spontanih mutacij, ki se pojavijo med embrionalnim razvojem.
Dedovanje nevrofibromatoze tipa 1
Nevrofibromatoza tipa 1 je avtosomno dominantna bolezen ; za neizkušenega bralca genetike to pomeni, da:
- Starši, ki nosijo mutacijo, zadostujejo za to, da je zadevna bolezen del mladiča;
- Bolezen in njeni simptomi se kažejo tudi v prisotnosti samo enega mutiranega alelnega gena (ne glede na to, ali gre za mater ali očetovski), saj je ta mutirani alel vedno prevladujoč nad zdravim;
- Verjetnost, da bo rojen bolni otrok, iz para, kjer samo ena od dveh komponent nosi mutacijo, je 50%.
Simptomi in zapleti
Običajno se pri posameznikih z nevrofibromatozo tipa 1 simptomi in znaki slednjih začnejo pojavljati nekaj let po rojstvu.
Celotna slika simptomov nevrofibromatoze tipa 1 vključuje:
- Anomalije kože;
- Okularne anomalije;
- Težave z vidom;
- Fizično-skeletne pomanjkljivosti;
- Primanjkljaji učenja in kognitivne težave;
- Nevrološke težave;
- Hipertenzija.
Preden se lotimo specifičnosti simptomatologije, je treba pojasniti naslednji vidik: pri nekaterih posameznikih je nevrofibromatoza tipa 1 zelo izčrpavajoča, za druge pa le malo simptomatska, kar nam omogoča, da živimo skoraj normalno življenje.
Anomalije kože
Nenormalnosti kože, ki jih povzroča nevrofibromatoza tipa 1, so sestavljene iz madežev v barvi kave, mlečnih barv, zlasti pegic na aksili in dimeljih ter končno na nevrofibromih .
- Madeži za mlečno kavo: to so verjetno najbolj značilni znaki NF1; prisotni so od rojstva (z redkimi izjemami, v katerih se pojavljajo okoli tretjega leta življenja) in lahko v največji širini dosežejo največ 5 milimetrov.
Njihovo število ni povezano z resnostjo bolezni; zato prisotnost toliko madežev v barvi kave in mleka ni odraz zelo hude oblike nevrofibromatoze tipa 1. \ t
- Pege na aksili in dimeljih so posebna mesta na koži, ki se pojavljajo pri bolnikih, na prej omenjenih anatomskih območjih, približno starosti 4-5 let.
- Nevrofibromi so benigni podkožni tumorji z izredno različnimi dimenzijami, ki so vsaj neškodljivi, dokler ne poglobijo globine in vplivajo na živce.
Ko nevrofibromi vključujejo živce, se imenujejo pleksiformni nevrofibromi .
Okularne anomalije
Očesne anomalije so posledica videza majhnih benignih tumorjev na irisu, ki se imenujejo Lischovi noduli, ki kljub temu, kar bi si bralec mislil, ne motijo bolnikovega vida.
Težave z vidom
Pri osebah z nevrofibromatozo tipa 1 so benigni tumorji vidnega živca (kranialni živci), imenovani optični gliomi ali gliomi optične poti, povzročili vidne težave.
Optični gliomi zadevajo približno 15% bolnikov, pojavljajo se od starosti 3 let in se konča v odrasli dobi.
Fizično-skeletne pomanjkljivosti
Na splošno so sestavljeni iz: skolioze, obrnjenih nog, kratke rasti in višje glave kot običajno .
Prve tri pomanjkljivosti so gotovo gotovo posledica nenormalnosti razvoja skeletov in nizke mineralne gostote kosti; natančni vzroki zadnje napake pa ostajajo skrivnost.
Primanjkljaji učenja in kognitivne težave
Nevrofibromatoza tipa 1 povzroča pomanjkanje učenja in kognitivne težave pri približno 60% mladih bolnikov.
Zanimivo je, da pri mnogih preiskovancih s temi motnjami obstaja tudi tako imenovana hiperaktivnostna motnja s pomanjkanjem pozornosti ( ADHD ).
Nevrološke težave
Nevrološke težave so sestavljene iz:
- Napadi epilepsije,
- Hydrocephalus e
- Benigni možganski tumorji, ki so zelo pogosto odgovorni za nenadne spremembe osebnosti in trenutno izgubo ravnotežja in koordinacije.
hipertenzija
Pri osebah z nevrofibromatozo tipa 1 se zdi, da je hipertenzija posledica benignih tumorjev nadledvične žleze ( feokromocitom ), ki ovirajo njegove funkcije.
Prisoten pri približno 20% bolnikov, povišan krvni tlak poveča tveganje za možgansko kap in srčni napad.
Zapleti nevrofibromatoze tipa 1
Od nevrofibromatoze tipa 1 se lahko pojavijo različni zapleti, med drugim:
- Resne težave s skeletom, povezane s skoliozo, za katere je potrebna operacija;
- Osteoporoza. Plod zmanjšane mineralne gostote kosti skozi čas je odgovoren za ponavljajoče se zlome, zlasti v spodnjih okončinah;
- Resne težave z vidom zaradi poslabšanja ali povečanja števila optičnih gliomov;
- Kardiovaskularne težave, odvisne od hipertenzije;
- Težave z dihanjem, povezane z razvojem pleksiformnih nevrofibromov v bližini pljuč;
- Nenormalno povečanje števila nevrofibromov. Nevrofibromi rastejo v številu po hormonskih spremembah, ki jih sprožijo pomembni dogodki, kot sta puberteta, nosečnost ali menopavza;
- Maligni razvoj nevrofibromov in pleksiformnih nevrofibromov. Gre za pojav, ki se najpogosteje pojavlja pri odraslih bolnikih (20-30 let).
Po statističnih podatkih bi maligni razvoj nevrofibromov in pleksiformnih nevrofibromov prizadel 3-5% kliničnih primerov;
- Anksioznost in depresija. Značilne so za odrasle bolnike, pri katerih nenormalnosti kože predstavljajo resno estetsko napako.
Kdaj naj grem k zdravniku?
Vse tiste novorojenčke, ki imajo nenavadne kavne barve na koži, so vsekakor predmet poglobljene medicinske analize.
diagnoza
Za pravilno diagnozo nevrofibromatoze tipa 1 zadostuje natančen fizikalni pregled, poglobljena zdravstvena anamneza in podrobna študija bolnikove družinske anamneze.
Na te preiskave pa zdravniki skoraj vedno težijo k dodajanju drugih testov, ki služijo za pojasnitev natančnih posledic nevrofibromatoze tipa 1 na bolnika; ti testi vključujejo:
- Radiološke preiskave, kot so rentgenski žarki, CT in jedrska magnetna resonanca, ki se nanašajo na različna območja telesa (oči, možgane, hrbtenjačo in periferne živce), za preučevanje položaja in obsega tumorjev;
- Merjenje krvnega tlaka, da se ugotovi možno stanje hipertenzije;
- Biopsija tumorja za odkrivanje možnih malignih tumorjev;
- Elektroencefalogram za proučevanje epileptičnih pojavov (očitno pri tistih, ki so mu podvrženi);
- Genetski test za potrditev diagnoze.
radovednost
Trenutno obstaja možnost izvedbe genetskega testa za raziskave nevrofibromatoze tipa 1, celo v prenatalni dobi; jasno je, da je podoben genetski test naveden le, če obstaja konkretno tveganje za NF1 (npr. eden od staršev je nosilec zadevne bolezni).
Kdaj posameznik trpi za nevrofibromatozo tipa 1? Diagnostična merila
Po mnenju medicinske skupnosti posameznik trpi za nevrofibromatozo tipa 1, če se znajde v vsaj dveh od naslednjih situacij:
- Prisotnost 6 ali več madežev v barvi kave, ki morajo biti pri mladih bolnikih vsaj 5 milimetrov, pri odraslih bolnikih pa najmanj 15 milimetrov;
- Prisotnost vsaj dveh aksilarnih ali dimeljskih lentiginov;
- Prisotnost vsaj dveh nevrofibromov ali pleksiformnega nevrofibroma;
- Prisotnost optičnega glioma;
- Prisotnost vsaj dveh Lischovih vozlov;
- Prisotnost fizikalno-skeletnih anomalij (skolioza, sfenoidna displazija, obokane noge itd.);
- Družinska zgodovina NF1.
Družinska zgodovina bolnika
Družinska anamneza omogoča ugotavljanje, ali je nevrofibromatoza tipa 1 ponavljajoča se bolezen znotraj bolnikove družine; morebitna ponovitev bi pomenila, da je NF1 dednega tipa.
terapija
Nevrofibromatoza tipa 1 je neozdravljiva bolezen.
Vendar pa ta vidik ne izključuje, da obstajajo zdravljenja, namenjena lajšanju simptomatologije ( simptomatske terapije ) in terapevtskih pristopov s preventivnimi cilji proti številnim možnim zapletom.
Kako preprečiti najhujše zaplete?
Preprečevanje najhujših zapletov nevrofibromatoze tipa 1 temelji na rednem spremljanju nevrofibromov, pleksiformnih nevrofibromov (če so prisotni), fizično-skeletnih okvar (npr. Skolioza), optičnih gliomov in možganskih tumorjev. Pravzaprav redno spremljanje zgoraj omenjenih problemov omogoča zgodnje odkrivanje kakršnega koli poslabšanja, da bi ga odpravili z ad hoc obravnavo, preden se razmere izničijo preko vseh meja.
Med nosilci nevrofibromatoze tipa 1 so najbolj kritični trenutki bolezni - tisti, ki jih je treba skrbno spremljati zaradi lahkotnosti, s katero se pojavljajo ali poslabšujejo novi tumorji - že prisotni - sovpadajo z leti zgodnje mladosti in adolescence.
Simptomatsko zdravljenje
Simptomatsko zdravljenje za nevrofibromatozo tipa I vključuje:
- Kirurški posegi za odstranitev najbolj nevarnih tumorjev, vključno s tistimi, ki so doživeli maligni razvoj;
- Kemoterapija in radioterapija proti malignim tumorjem, ki jih ni mogoče kirurško odstraniti;
- Operacija skolioze;
- Fizioterapija proti možnim težavam pri usklajevanju in ravnotežju;
- Hipotenzivna terapija, namenjena preprečevanju najhujših kardiovaskularnih težav (kapi in srčni napad);
- Psihoterapija proti ADHD (če je prisotna);
- Udeležba skupin za podporo ljudem z isto boleznijo, da bi premagali posledice estetskega neugodja, ki je posledica nenormalnosti kože.
prognoza
Nevroifibromatoza tipa 1, ki je neozdravljiva bolezen in je v nevarnosti resnih zapletov, nikoli ne more imeti pozitivne prognoze.
Trenutna simptomatska zdravljenja in redno spremljanje zdravstvenega stanja so lahko v veliko pomoč, vendar ne v vseh okoliščinah; dejansko so za najbolj resne primere NF1 njihove koristi precej omejene.
preprečevanje
Nevrofibromatoza tipa I je nemogoče preprečiti.
