splošnost
Izraz retinitis pigmentosa (RP) opredeljuje skupino genetskih bolezni, za katere je značilna progresivna degeneracija mrežnice.
Retinitis pigmentosa je distinalna distrofija, za katero je značilna postopna izguba fotoreceptorjev in disfunkcija pigmentnega epitela. To pomeni, da mrežnica postopoma zmanjšuje sposobnost prenosa vizualnih informacij v možgane preko optičnega živca.
Patološki proces se začne s spremembami pigmentnega epitelija mrežnice . Z napredovanjem pigmentnega retinitisa pride do redčenja krvnih žil, ki oskrbujejo mrežnico, ki se podvrže atrofiji. Pri pregledu očesnega fundusa so značilne vidne usedline pigmenta mrežnice (od tod tudi ime bolezni). Atrofične spremembe in poškodbe lahko vključujejo tudi vidni živec in postopoma se fotosenzitivne celice mrežnice umrejo.
Bolniki, ki imajo retinitis pigmentozo, sprva doživljajo težave z vidom, zlasti v okoljih s slabo osvetljenostjo in se pritožujejo zaradi zoženja perifernega vidnega polja. Centralni vid je prizadet do poznejših stopenj bolezni, končni rezultat pa se lahko zelo razlikuje: veliko ljudi s pigmentozo retinitisa ohranja omejen vid za življenje, medtem ko drugi izgubijo vid.
Retinitis pigmentosa je dedna bolezen, ki jo povzročajo predvsem genetske spremembe, ki jih prenaša eden ali oba starša. Vrsta genetske napake določa, katere retinalne celice so najbolj vpletene v motnjo in omogoča razlikovanje med različnimi kliničnimi stanji. Do danes je bilo ugotovljenih več kot 50 različnih genetskih okvar, povezanih z pigmentom retinitisa. Nenormalnosti se lahko prenesejo od staršev na otroke preko enega od treh modelov dedovanja: avtosomno recesivno, avtosomno dominantno ali heterosomalno recesivno (X-vezano ali povezano z X kromosomom).
simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi Retinitis Pigmentosa
Ritinitis se običajno pojavlja pri mladostnikih in mladih odraslih. Simptomi se pogosto pojavijo med 10. in 30. letom starosti, vendar se lahko postavi v zgodnjem otroštvu ali veliko kasneje v življenju.
Zgodnji simptomi pigmenta retinitisa lahko vključujejo:
- Težavnost ponoči (nočna slepota) ali v slabih svetlobnih pogojih;
- Počasno prilagajanje iz vida v temo v videnje in obratno;
- Zoženje vidnega polja in izguba perifernega vida;
- Občutljivost na svetlobo in bleščanje.
Nekateri simptomi so odvisni od vrste vključenih fotoreceptorjev. Palice so odgovorne za gledanje v črni in beli barvi, medtem ko stožci omogočajo razlikovanje barv.
| Značilnosti palic in stožcev | ||
| palice | stožci | |
| Vrste vida | Črna in bela; nočna (nejasna svetloba) | V barvi; močna svetloba (močna svetloba) |
| Občutljivost na svetlobo | visoka | nizka |
| Ostrina vida | nizka | visoka |
| Največja koncentracija | Periferija mrežnice | Fovea (geometrijsko središče mrežnice, ki ustreza sedežu najlepšega vida) |
V večini primerov retinitis pigmentosa, palice so vključeni prvi. Vendar se lahko v hitro razvijajočih se oblikah celo zgodaj prizadenejo stožci.
Palice so skoncentrirane v zunanjih delih mrežnice in se aktivirajo pri šibki svetlobi, zato njihova degeneracija vpliva na periferni in nočni vid. Če se pojavijo stožci, lahko opazimo izgubo zaznavanja barv in centralni vid.
Prevladovanje vključenih fotoreceptorjev je določeno s posebno napako, ki je prisotna v pacientovi genetski sestavi.
Pogosto je prvi simptom pigmenta retinitisa nočna slepota (ali nictalopia). Nekateri se zavedajo, da potrebujejo vedno več časa, da se prilagodijo razlikam v svetlobi, ko se premaknejo iz dobro osvetljenega prostora v temnejšo. Tipična oblika izgube vida povzroči zoženje perifernega vida (predor ali teleskop); ta model se imenuje obročni skotom . Včasih ta pojav morda manjka v zgodnjih fazah, vendar je opazen, ko posameznik pogosto potuje na objektih ali se vključi v prometno nesrečo. Kadar izguba vida vključuje osrednje območje mrežnice (imenovano tudi makularna distrofija), imajo bolniki težave z branjem in podrobnim delom, ki zahteva koncentracijo na en sam predmet, kot je navijanje niti skozi oko igle. Mnogi bolniki poročajo, da vidijo svetle bliske (photopsia), pogosto opisane kot majhne utripajoče in svetleče luči.
Stopnja napredovanja bolezni in stopnja izgube vida se razlikuje od osebe do osebe. Nekateri skrajni primeri lahko predstavljajo hiter razvoj v dveh desetletjih, drugi pa počasen potek, ki nikoli ne vodi do popolne slepote. Zgodnji pojav se pojavi pri hujših oblikah pigmenta retinitisa, pri bolnikih z blažjimi boleznimi (npr. Avtosomno dominantno) pa se lahko bolezen razvije v petem ali šestem desetletju življenja. V družinah s pigmentato retinitisom, ki so povezane z X, so moški pogosteje prizadeti kot ženske in huje; ženske pa po drugi strani prenašajo genetsko značilnost (nosijo spremenjeni gen na kromosomu X) in pogosteje kažejo simptome motnje.
zapleti
Retinitis pigmentosa bo še naprej napredovala, čeprav počasi. Vendar pa je popolna slepota redka, vendar se lahko pojavi znatno zmanjšanje perifernega in centralnega vida.
Bolniki s pigmentozo retinitisom pogosto razvijejo otekanje mrežnice (makularni edem) ali katarakto v zgodnji starosti. Te zaplete je mogoče zdraviti, če motijo vid.
Sorodne bolezni
Običajno pacient z retinitisom pigmentozo ne predstavlja drugih motenj in v tem primeru govorimo o retinitisu pigmentosa "ne sindromsko" ali enostavno. Vendar pa ima več sindromov nekatere klinične simptome s to očesno boleznijo; najpogostejši je Usherjev sindrom, ki prizadene približno 10-30% vseh bolnikov s pigmentozo retinitisa in je povezan s prirojeno ali progresivno izgubo sluha. V Leberjevi prirojeni amaurozi pa lahko otroci postanejo slepi ali skoraj tako v prvih šestih mesecih življenja. Druge bolezni, povezane s pigmentozo retinitisa, vključujejo Bardet-Biedlov sindrom in bolezen Refsum.
vzroki
Bolezen je lahko posledica številnih genetskih okvar: v resnici obstaja več genov, ki lahko, če jih prizadene sprememba, povzročijo fenotip pigmenta retinitisa. Ti običajno kodirajo proteine, vključene v transdukcijsko kaskado, ki omogoča vid, celične transkripcijske faktorje (ki pošiljajo napačna sporočila celicam mrežnice) ali elemente, ki sestavljajo strukturo fotoreceptorjev. Podedovane genske mutacije so bile prisotne v celicah od zacetka; Pogoste nenormalnosti vključujejo tiste genov RP1 (pri retinitisu pigmentoze-1, avtosomno dominantno), RHO (RP4, avtosomno prevladujoče) in RDS (RP7, avtosomno dominantno). Ne-dedni vzroki za pigmentozo retinitisa so redki, vendar ni mogoče izključiti možnosti, da bi našli izoliran primer (spontana mutacija), pri katerem ni družinske anamneze bolezni.
Vzorci dedovanja pigmenta retinitisa
Retinitis pigmentosa je dedno stanje in obstajajo različni vzorci dedovanja, ki določajo vzročnost tega stanja. Glavni dejavnik tveganja je torej pozitivna družinska zgodovina bolezni.
Resnost in vrsta pigmenta retinitisa sta odvisna od podedovane pridobitve enega ali dveh od teh nenormalnih genov. Približno 30-40% primerov je avtosomno dominantno, 50 do 60% je avtosomno recesivno in 5-15% je povezanih z X kromosomom.
Glede na model dedovanja sta resnost in potek lahko različna:
- Avtosomno dominantno dedovanje. Pri prevladujočih avtosomnih oblikah retinitisa pigmentosa ima prizadeti subjekt spremenjen gen (z mutacijo, ki povzroča bolezen), združen z normalnim genom. Če ima prizadeta oseba otroke z zdravim partnerjem, obstaja 50-odstotna možnost, da prizadeti starši prenesejo gen, ki je odgovoren za to bolezen, na vsakega zarodnega otroka. Zdrav partner prenaša samo običajen komplet gena (običajno je v paru prizadeta starša edina, ki ima mutirani gen). Pri prevladujočih boleznih otrok, ki ne deduje bolezni, ne bo imel pigmenta retinitisa in ga ne bo mogel prenesti na svoje otroke.
Autosomni dominantni retinitis pigmentosa je blažja oblika bolezni, za katero je značilno počasno in pozno napredovanje, ponavadi v petem ali šestem desetletju življenja.
- Avtosomno recesivno dedovanje. Pri avtosomno recesivnih oblikah pigmentoze retinitisa imajo nespremenjeni starši, ki so zdravi nosilci, mutiran gen, ki je povezan z zdravim. Vsak od njihovih otrok ima 25-odstotno možnost, da deduje dva mutirana gena (enega od vsakega starša) in to je nujni pogoj za nastanek pigmenta retinitisa. Zdravi otroci, tako kot starši, ne bodo prizadeti, ker sta potrebni dve kopiji spremenjenega gena, da se bolezen manifestira.
- -X vezano. Pri X-vezanih oblikah retinitisa pigmentosa se gen za bolezen nahaja na kromosomu X. Samice imajo dva kromosoma X in lahko nosijo mutirani gen v eni od njih. Matere prenašajo spremenjene gene svojim hčeram, ki postanejo nosilci: imajo zdravo različico gena na drugem kromosomu X in iz tega razloga na splošno ne kažejo bolezni. Včasih pa, ko se pregledajo nosilne samice, mrežnica kaže rahle znake degeneracije. Moški imajo samo en kromosom X, združen z Y kromosomom: zato so genetsko dovzetni za X-povezane bolezni. Moški z X-vezano boleznijo vedno prenašajo mutirani gen na kromosomu X na svoje hčere, ki nato postanejo nosilci, medtem ko nikoli ne prenašajo gen bolezni na svoje otroke (očetje prenesejo Y kromosom na moške otroke). Ženske imajo 50-odstotno možnost, da prenesejo gen X-povezane bolezni na svoje hčere, ki postanejo nosilci, in 50-odstotno možnost, da jo prenesejo na moške potomce, kar kaže na bolezen. X-vezana oblika je najtežja, izguba centralnega vida že v tretjem desetletju življenja.
diagnoza
Klinična diagnoza temelji na prisotnosti: nočne slepote in pomanjkljivosti perifernega vidnega polja, lezij v očesnem bazu, zmanjšanih elektroretinografskih sledovih in postopnega poslabšanja teh znakov. Pri pregledu mrežnice s špranjsko svetilko je razvidno zrnato obarvanje mrežnice.
Elektroretinogram (ERG) registrira električne tokove, ki nastanejo v mrežnici v odgovor na vidne dražljaje in omogoča oceno, ali celice pravilno reagirajo. V primeru pigmenta retinitisa se ERG zmanjša ali pa ga ni.
Pomembno je vedeti, da je retinitis pigmentosa dedna bolezen, ki se pogosto pojavi v družini. Če je članici diagnosticirana degeneracija mrežnice, se za vse družinske člane močno priporoča popoln pregled oči. Tudi razpravljanje o vzorcih dedovanja z genetskim svetovalcem je lahko koristno za načrtovanje družine.
Za nekatere gene je možna molekularna diagnostika. Ta test pomaga ugotoviti, ali imajo člani prizadete družine enega od genov, ki so odgovorni za pigmentozo retinitisa, in pomaga oceniti tveganje prenosa bolezni s staršev na otroke, vendar se običajno ne izvaja zaradi ogromne genetske heterogenosti bolezni. . Ženske prenašalce X-vezanega recesivnega pigmentnega retinitisa lahko identificiramo s pregledom fundusa, elektroretinograma in občasno neposrednim odkrivanjem mutacije.
zdravljenje
Do danes ni zdravila za pigmentozo za retinitis in ni znano, da zdravljenje ustavi razvoj bolezni ali obnovi vid. Vendar pa so znanstveniki izolirali več odgovornih genov in trenutno potekajo intenzivne raziskave. Terapevtski pristopi za retinitis pigmentozo, ki jih proučujemo, vključujejo uporabo izvornih celic, gensko terapijo in mrežnično protezo.
