Sindrom Treacher Collinsa A.Griguolo

splošnost

Treacher Collinsov sindrom je redka genetska motnja, ki povzroča določene deformacije in abnormalnosti obraza.

Zaradi mutacije enega od genov, znanih kot TCOF1, POLR1C in POLR1D, je sindrom Treacher Collins lahko tako stanje, pridobljeno med embrionalnim razvojem in dedno stanje.

Simptome in znake sindroma Treacher Collins najdemo deloma že ob rojstvu, kar daje prednost zgodnji diagnozi.

Trenutno se na žalost tisti, ki trpijo za sindromom Treacher Collins, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje - to je namenjeno lajšanju simptomov - ker ni zdravila, ki bi lahko odpravilo posledice mutacije proti zgoraj omenjenim 3 genom.

Kaj je sindrom Treacher Collins?

Sindrom Treacher Collins je genetska bolezen, ki s spreminjanjem normalnega razvoja kosti in mehkih tkiv, ki sestavljajo obraz, določa številne značilne deformacije obraza njenih nosilcev.

epidemiologija

Po statističnih podatkih bi se vsakih 50.000 ljudi rodil s sindromom Treacher Collins.

Sindrom Treacher Collins je zato vključen v seznam tako imenovanih redkih genetskih bolezni .

Izvor imena

Sindrom Treacher Collins je dobil ime Edward Treacher Collins, britanski kirurg in oftalmolog, ki ga je okrog leta 1900 prvič opisal podrobno in poglobljeno.

vzroki

Vzrok sindroma Treacher Collins je mutacija (to je anomalija v normalnem zaporedju DNA) enega od človeških genov, znanih kot TCOF1, POLR1C in POLR1D .

Z drugimi besedami, posameznik trpi zaradi sindroma Treacher Collins, kadar ima eden od genov TCOF1, POLR1C in POLR1D nenormalnost v zaporedju DNA.

Geni, vpleteni v sindrom Treacher Collins: mesto in normalna funkcija

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

Geni TCOF1, POLR1C in POLR1D se nahajata na kromosomu 5, na kromosomu 6 in na kromosomu 13 .

V odsotnosti mutacij proti njim (kadar pri osebi, ki ni prizadeta s sindromom Treacher Collins), prej omenjeni geni tvorijo beljakovino s ključno vlogo pri pravilnem razvoju kosti in mehkih tkiv obraza; natančneje, proizvajajo beljakovine, ki so odgovorne za proizvodnjo ribosomske RNA (posebna vrsta RNA), ki služi za uravnavanje procesov rasti kosti in mehkih tkiv obraza.

Kaj povzroča mutacijo genov sindroma Treacher Collins?

V prisotnosti mutacij, ki so odgovorne za sindrom Treacher Collins, geni TCOF1, POLR1C in POLR1D izgubijo sposobnost izražanja funkcionalnih proteinov, kar vodi v odsotnost vodilnih elementov med procesi razvoja kosti in mehkega tkiva v obrazu.

Z drugimi besedami, genetske mutacije na začetku sindroma Treacher Collins povzročajo odsotnost povzročiteljev, ki so odgovorni za uravnavanje pravilne rasti kostnih tkiv in mehkih tkiv, ki sestavljajo človeški obraz.

Dedna ali pridobljena bolezen?

Sindrom Treacher Collins je lahko posledica bodisi dedne mutacije (tj. Prenesene preko starševskih sredstev) bodisi spontano pridobljene mutacije, iz nič in brez natančnih razlogov, med razvojem zarodka (tj. Po oploditvi spermijev. se je začelo jajčece in embriogeneza).

Statistično gledano je sindrom Treacher Collins pogosteje pridobljeno stanje kot podedovano stanje; v resnici je povezana s pridobljeno tipsko mutacijo, v 60% kliničnih primerov in z dedno mutacijo, pri preostalih 40% (*)

* Opomba: zadevni statistični podatki se nanašajo izključno na primere sindroma Treacher Collins zaradi mutacije genov TCOF1 in POLR1D.

Za klinične primere, povezane z mutacijo gena POLR1C, ni podatkov o vrsti mutacije.

Dedovanje v sindromu Treacher Collins

Za razumevanje ...

Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.
Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.
Dedna bolezen je avtosomno recesivna, kadar se mora pojaviti mutacija obeh kopij gena, ki ga povzroča.

Sindrom Treacher Collins zaradi mutacije genov TCOF1 in POLR1D ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni ; v nasprotju s tem ima sindrom Treacher Collins, povezan z gensko mutacijo POLR1C, genetske značilnosti, značilne za avtosomno recesivno bolezen .

Simptomi in komplikacije

Simptomi in znaki sindroma Treacher Collins se od bolnika do bolnika razlikujejo. To je posledica dejstva, da je zaradi še vedno nejasnih razlogov sindrom Treacher Collins odgovoren za resne posledice, za nekoga in za manjše posledice v nekoga drugega.

Pomembno je spomniti bralce, da je simptomatska slika, ki jo lahko opazimo v prisotnosti sindroma Treacher Collins, odvisna predvsem od pomanjkanja pravilnega razvoja kosti in mehkih tkiv obraza.

Manifestacije sindroma Treacher Collins: podrobnosti

Če pogledamo podrobnosti simptomatologije, je sindrom Treacher Collins običajno posledica:

Majhna čeljust in majhna brada (skupaj ti dve anomaliji tvorita ti mikrognatijo );

Nerazvite ličnice;
Različne vrste anomalij očesa, vključno z:

Oči usmerjene navzdol;
Coloboma spodnje veke (delna ali popolna odsotnost kožnega tkiva, ki sestavlja spodnjo veko);
Zgornja in spodnja pazavičasta ptoza;
Nenavadno zoženje solznih kanalov;
Na spodnji veki ni trepalnic.

Ušesa odsotna, majhna ali deformirana in nenormalni razvoj ušesnega kanala;

Drugi možni simptomi

Včasih lahko sindrom Treacher Collins še dodatno obogati klasični vzorec simptomov in znakov, o katerih so poročali zgoraj, in povzroči:

Brachicefalia;
Zobne deformacije, kot so: \ t

Dentalna ageneza (pomanjkanje enega ali več zob);
Zob z neprozornim emajlom;
Slabo pozicioniranje prvih molarjev;
Zobje prekomerno razporejeni (zobna diastema).

Macrostomia (nepravilno povečanje odprtine v ustih);
volčje žrelo;
Očesni hipertelorizem (oči predaleč narazen);
Srčne napake;
Nosne deformitete;
Nenavadna črtica na ravni ušesa.

Kaj se dogaja v najresnejših primerih?

Ko je sindrom Treacher Collins še posebej hud, se zgodi, da:

Okvare v ličnici, čeljusti in bradi ter zobne deformacije so tako hude, da povzročajo težave z dihanjem, zobne motnje in motnje v žvečenju;
Anomalije na ravni ušes so tako globoke, da povzročajo pomanjkanje sluha in posledično tudi jezikovne težave;
Deformacije nosu so tako označene, da bolnik trpi zaradi koronarne atrezije in sindroma apneje v spanju ter razvija nadaljnje težave z dihanjem;
Očesne anomalije so tako izrazite, da bolnik trpi zaradi izgube vida (zaradi refraktivnih defektov), strabizma in anizometropije (ko oči kažejo drugačno refrakcijo).

Ali sindrom Treacher Collins vpliva na inteligenco?

Običajno sindrom Treacher Collins nima vpliva na intelektualni razvoj prizadete osebe; z drugimi besedami, tisti, ki trpijo zaradi sindroma Treacher Collins, imajo običajno normalno inteligenco.

Ali ste vedeli, da ...

Po statističnih podatkih je sindrom Treacher Collins povezan z intelektualnimi težavami v majhnih 5% kliničnih primerov (zato je v 95% primerov povezan s popolnoma normalno inteligenco).

Psihološki zapleti

Zaradi deformacij obraza, s katerimi je sočasno sočasno, se pacient sindroma Treacher Collins razvija predvsem v adolescenci in zrelosti, psihološke težave ( depresija, nizko razpoloženje, socialna fobija itd.), kompromise vstavljanja v družbeni kontekst in, bolj splošno, celotno kakovost življenja .

diagnoza

Za diagnosticiranje sindroma Treacher Collins informacije iz:

Anamneza ;
Objektivni pregled ;
Genetski test .

Včasih tem ocenam sledi vrsta radioloških preiskav (npr. CT in rentgenski posnetki) z namenom nadaljnje obogatitve slike predhodno zbranih kliničnih podatkov.

Anamneza in fizični pregled

Anamneza in fizični pregled sta v bistvu v natančni oceni simptomatov, ki jih kaže bolnik.

V zvezi s sindromom Treacher Collins je zdravnik v teh fazah diagnostičnega postopka preveril prisotnost različnih obraznih anomalij in kakršnih koli težav, povezanih s temi (dihalne motnje, motnje žvečenja, zobne malokluzije, vidne anomalije itd.). .

Genetski test

To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.

V kontekstu sindroma Treacher Collins predstavlja potrditveni diagnostični test, saj omogoča poudarjanje mutacije enega od TCOF1, POLR1C in POLR1D.

Radiološki pregledi

V povezavi s sindromom Treacher Collins lahko radiološki pregledi kot predmet zanimanja vsebujejo zobne strukture in anatomijo ušesnega kanala.

Njihova realizacija je indicirana predvsem pri tem, da je sedanje genetsko stanje povzročilo resne deformacije zob in / ali hude prizadetosti sluha. Slike, ki izhajajo iz CT skeniranja ušesnega kanala ali rentgenskih žarkov na zobne loke, so v veliki meri v pomoč pri načrtovanju terapije proti omenjenim zobnim deformacijam in prej omenjenim pomanjkanjem sluha.

Kdaj je postavljena diagnoza? Ali je možna prenatalna diagnostika?

Sindrom Treacher Collins lahko diagnosticiramo zgodaj v življenju. Jasno je, da je tako zgodnje odkrivanje lažje za izkušenega zdravnika ali kadar obstaja sum, da je nerojeni otrok lahko nosilec zadevnega stanja.

amniocenteza

PRENATALNA DIAGNOZA

Prenatalna diagnostika Treacher Collinsovega sindroma je mogoča samo s prenatalnim genetskim testom, ki se izvaja na vzorcu amnijske tekočine (tj. Po amniocentezi ) ali horionskih resic (torej po villocentezi ).

radovednost

V prenatalni fazi se sindrom Treacher Collins diagnosticira z ultrazvokom le v končni fazi nosečnosti in ko so obrazne anomalije zelo hude.

terapija

Zdravljenje sindroma Treacher Collins je povsem simptomatsko, kar je namenjeno nadzoru simptomatologije in izogibanju / odlaganju zapletov, saj še vedno ni zdravila, ki bi lahko pred rojstvom odpovedalo mutacijo, ki je odgovorna za zadevno bolezen.

Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?

Glede na obseg in resnost obraznih nepravilnosti (in njihovih posledic) lahko simptomatsko zdravljenje sindroma Treacher Collins vključuje:

Terapevtski načrt, ki nasprotuje dihalnim težavam. Na primer, v primeru zelo majhnih bolnikov lahko terapevtski načrt z zgoraj omenjenimi cilji vključuje traheostomijo ali uporabo določenih položajev, ki so namenjeni spodbujanju dihanja.
Serija maksilofacialnih kirurških posegov, namenjenih reševanju ali izboljšanju težav, kot so mikrognatija, razcep nepca, slabo razvite ličnice, deformacije nosu, deformirana ušesa, prisotnost neustreznega ušesnega kanala, zobne anomalije itd.
Pogosto so ti ukrepi namenjeni rekonstrukciji.
Uporaba slušnih pripomočkov za zagotavljanje neinvazivnih rešitev za akustične pomanjkljivosti.
Uporaba korekcijskih očal (če seveda obstajajo težave z vidom).
Terapija govora (ali govorna terapija ), kjer akustični primanjkljaji ogrožajo jezikovni nadzor.
Psihoterapija za preprečevanje težav z depresijo, socialno fobijo itd.

V KATERIH bi se FAZE ŽIVLJENJA KAKO VIDELI V MAXILLO-LICNI OPERACIJI?

Zaradi različnih obraznih malformacij, ki jih povzroča sindrom Treacher Collins, je za izvajanje maksilofacialne kirurgije primernejši trenutek kot drugi.

Na primer, operacija z razcepljenim nebom bi morala potekati okoli 9-12 mesecev življenja; mikrognatična operacija v 13-16 letih, če je malformacija blaga ali zmerna, ali 6-10 let, če je malformacija huda; operacija nosne rekonstrukcije pri 18 letih; rekonstrukcija ličnic pri 5-7 letih; in tako naprej.

Katere medicinske številke vključujejo simptomatsko zdravljenje sindroma Treacher Collins?

Za simptomatsko zdravljenje sindroma Treacher Collins je potrebna usklajena intervencija več zdravnikov, med njimi: pediatri, genetiki, logopedi, maksilofacialni kirurgi, oftalmologi, zobozdravniki in psihiatri.

prognoza

Če ne povzroča posebej hudih obraznih malformacij, je sindrom Treacher Collins povezan z normalno pričakovano življenjsko dobo in diskretno kakovostjo življenja; po drugi strani pa, če je odgovorna za hude deformitete obraza, lahko resno ogrozi zdravje tistih, ki udarijo (težave z dihanjem so lahko celo usodne) in so velika ovira za minimalno zadovoljivo življenje.