Renin - angiotenzin

Kompleksni sistem rennin-angiotenzin prevlada nad regulacijo arterijskega tlaka, to je sile, ki jo povzroča kri na stenah arterij, od katere je ustrezna perfuzija krvi odvisna od vseh telesnih stanj; na ta pritisk med drugim vplivata količina krvi, ki jo srce potiska, ko se črpa, sila kontrakcije in upori, ki nasprotujejo prostemu pretoku krvi. Sistem renin-angiotenzin deluje na eni strani s povečanjem volumna krvi (preko dražljaja na sintezo in sproščanjem aldosterona iz skorje nadledvične žleze), na drugi pa z indukcijo vazokonstrikcije.

Vasokonstrikcija, to je zmanjšanje lumena krvnih žil, ki jo povzroča sistem renin-angiotenzin, znatno zvišuje krvni tlak. Ta pojav opažamo, ko zalivamo vrt z gumijasto cevko in s prsti zmanjšamo kaliber, da povečamo razdaljo, ki jo doseže vodni curek. Enako intuitivno je dejstvo, da se s tem in s tem tlakom vode poveča in zmanjša, ko odpiramo oziroma zapiramo pipo. Enak učinek povzroča aldosteron, hormon, ki ga s pomočjo drenaže renin-angiotenzinskega sistema sintetizira nadledvična skorja. Aldosteron dejansko deluje na distalnem delu nefronov (funkcionalne enote ledvic), kjer določa zmanjšanje izločanja natrija in vode ter povečanje izločanja kalijevih in vodikovih ionov. Zadrževanje natrija in vode v ledvicah poveča volumen plazme in krvni tlak, tako kot na primeru vode in pipe.

Primarni kontrolni center renin-angiotenzinskega sistema se nahaja v ledvicah, natančneje v celicah jukstaglomerularnega aparata, kjer se proizvaja in shranjuje proteolitični hormon renin. Njegov biološki učinek povzroči, da deluje na plazemske beljakovine, ki jih sintetizira jetra, ki se imenuje angiotenzinogen in jih pretvarja v dekapeptid angiotenzina I. Ta beljakovina krvi se nato spremeni z encimom za pretvorbo (tako imenovani ACE, kratica za angiotenzinski pretvorni encim) v oktapeptid angiotenzin II, ki je podvržen nadaljnji encimski lizi, da se preoblikuje v angiotenzin III in druge presnovke, kot so angiotenzin IV in angiotenzin 1, 7.

Angiotenzin III, v manjši meri angiotenzin I, zlasti angiotenzin II (ki je najmočnejši vazokonstriktor v našem telesu), je odgovoren za prej omenjene biološke učinke sistema renin-angiotenzin, ki ga izvajajo prek interakcije. s specifičnimi receptorji (AT1 in AT2). Med tema dvema sta najbolj zastopani AT1, ki sta, ko ju stimulira ligand:

- podpirajo krčenje gladke mišice arteriole in progasto mišico miokarda (pozitiven inotropni učinek).

- spodbujajo center za žejo in proizvodnjo aldosterona, s čimer spodbujajo reabsorpcijo natrija in povečujejo volumen (ki se prav tako poveča neposredno na ravni ledvičnih tubulov, pri čemer je učinek podoben aldosteronu in ADH).

Receptorji AT2 so bolj zastopani v tkivih ploda, postopoma pa se zmanjšujejo pri novorojenčkih in kljub negotovemu učinku imajo pomembno vlogo pri razvoju tkiva.

Sistem renin-angiotenzin se nato aktivira, kadar se pojavijo razmere, ki povzročajo opazen padec krvnega tlaka, kot je poškodba zaradi izgube krvi. Razpolovna doba renina, ki se razgradi v jetrih, je dejansko kratka, približno 10-20 minut; enako velja za angiotenzin II, ki ga številni encimi, imenovani angiotenzinaze, hitro uničijo v perifernih kapilarnih posteljah. Angiotenzinogen je navadno prisoten pri visokih koncentracijah v plazmi in ima podaljšan razpolovni čas.