splošnost
Huntingtonova bolezen je uničujoča, dedna in nevrodegenerativna bolezen, za katero trenutno ni zdravila. Počasi, a progresivno, Huntingtonova bolezen zmanjšuje sposobnost hoje, pogovora in razuma. Končno, tisti, ki trpijo zaradi Huntingtonove bolezni, postanejo popolnoma odvisni od drugih zaradi njihove oskrbe.
Ocenjuje se, da je prizadetih 3 do 10 posameznikov na 100.000 oseb v zahodni Evropi in Severni Ameriki. Običajno je starost nastopa med 30 in 50 let, smrt pa se pojavi 15–20 let po začetku bolezni. Lahko vpliva tudi na otroke (mladoletni Huntington); v tem primeru prizadetim osebam le redko uspe doseči odraslost.
Huntingtonova bolezen enako prizadene moške in ženske in ne razlikuje med rasami.
simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi Huntingtonove bolezni
Obstaja več simptomov, ki prizadenejo bolnike z Huntingtonovo boleznijo; zgodnji simptomi lahko vključujejo kognitivne ali motorične spretnosti in vključujejo depresijo, nihanje razpoloženja, pozabljivost, nerodnost, neprostovoljne kontrakcije (côrea) in pomanjkanje koordinacije. Z napredovanjem bolezni se koncentracija in kratkotrajni spomin zmanjšujeta, gibanje glave, trupa in okončin pa narašča. Sposobnost hoje, govora in požiranja postopoma upada, dokler posameznik s Huntingtonovo boleznijo ne more več skrbeti zase. Smrt se pogosto pojavi zaradi zapletov, kot so šok, okužba ali srčni napad.
genetika
Leta 1993 je bila odkrita genetska mutacija, ki je povzročila Huntingtonovo bolezen in je vključevala avtosomno dominanten gen z nepopolno, vendar zelo visoko penetracijo, ki se nahaja na kromosomu 4. Ta gen kodira protein, imenovan Huntingtin ali HTT, čigar funkcija še vedno ni dobro znana in se običajno nahaja v citoplazmi. Ugotovljeno je bilo, da mutirana oblika lovetina vsebuje trakt verige, ki jo tvorijo ostanki glutamina veliko dlje, kot je prisotna v normalnem proteinu. Pravzaprav se v nemutiranem genu kodon, ki kodira glutamin (CAG), ponovi 19-22 krat, v mutiranem genu pa je ponovitev do 48-krat ali celo več. To bi povzročilo podaljšanje glutaminskih ostankov, ki se nahajajo na NH2-terminalnem delu Huntingtin proteina.
Poleg tega, čeprav je mutirana beljakovina povsod izražena v telesu, se celična degeneracija pojavi več v možganih. Pravzaprav je za Huntingtonovo bolezen značilna degeneracija nevronov caudatnega jedra, regije ganglij (ali jeder) baze, ki je odgovorna za uravnavanje prostovoljnega gibanja.
Poglabljanje: Bazalne ganglije, funkcije Striatum in Nevropatologija Huntingtonove bolezni
zdravljenje
Farmakološke terapije imajo čisto simptomatski pomen in ne vplivajo na razvoj bolezni ali njenega degenerativnega procesa. Na primer, dopaminske antagoniste lahko uporabimo za lajšanje koreografiranih gibov. Vendar pa je njihova uporaba omejena zaradi neželenih učinkov, kot so sedacija in depresija. Antiparkinsonova zdravila pa lahko pozitivno vplivajo na mladost, ki jo obvladuje togost. Psihotične motnje lahko zahtevajo ustrezno psihofarmakološko zdravljenje (nevroleptiki, litijeve soli), medtem ko se lahko depresivni simptomi zmanjšajo z uporabo posebnih zdravil (triciklični antidepresivi, serotonin).
Kljub številnim kliničnim študijam, ki so bile opravljene v zadnjih desetih letih, se za nobeno zdravilo ni pokazalo, da bi bilo učinkovito v randomizirani študiji s placebom pri zdravljenju Huntingtonove bolezni. Klinična faza je zelo zahtevna, predvsem zato, ker ima bolezen počasno napredovanje in široko klinično heterogenost. Obstajajo lestvice ocenjevanja Huntingtonove bolezni in so skoraj enake v vseh klinikah. Popolna penetracija bolezni in razpoložljivost napovednih genetskih testov ponuja priložnost za poskus zdravljenja v začetnih fazah bolezni. Trenutno so študije namenjene iskanju biormarcatorjev sprememb, občutljivih in stabilnih, da bi lahko posredovali pri prvih manifestacijah bolezni.
Trenutno so tehnike nevroznanja slik ponujale najboljše biomarkerje v prodromalni fazi (pred kliničnimi simptomi bolezni); zagotavljajo tudi povezavo med tistimi, ki so terapije na živalskih modelih in na ljudeh. Kot že omenjeno, je atrofija striatuma zgodnja in napreduje med potekom bolezni. Pokazalo se je tudi, da so v prodromalnem obdobju prizadeta tudi druga področja možganov, kot so subkortikalne in kortikalne strukture bele snovi.
Skozi funkcionalno sliko lahko tudi identificira nekatere nepravilnosti pri posameznikih v prodromalnem obdobju. Ta tehnika bi lahko bila tudi dovolj občutljiva za ugotavljanje nepravilnosti ali vedenjskih sprememb, ki jih je mogoče zaznati.
Končno, identifikacija molekularnih biomarkerjev, kot so laktat ali drugi produkti celičnega stresa, bi lahko bila dovoljena s pomočjo tehnik magnetne resonančne spektroskopije.
Huntingtonova bolezen in kanabinoidni receptorji »
