Antagonisti histamin H2 receptorjev
Terapevtska uporaba
H2 histaminski receptorski antagonisti, bolj pogosto imenovani antagonisti H2, so eden od najbolj razširjenih razredov zdravil pri zdravljenju gastritisa, pri preprečevanju in zdravljenju razjed dvanajstnika in v določenih posebnih pogojih, kot je Zollingerjev sindrom -Ellison, za katero je značilna prekomerna proizvodnja klorovodikove kisline v želodcu. Posebnosti (brez recepta), ki vsebujejo antagoniste H 2, se uporabljajo pri zdravljenju in preprečevanju zgage in kisle prebave.
Kemijska struktura in delovanje
Kemijska struktura antagonistov H2 histaminskih receptorjev je podobna strukturi histamina, toda najpomembnejša razlika je, da imajo H2 antagonisti namesto etilaminske skupine histamina voluminozno stransko verigo, ki jim omogoča zaviranje v konkurenčen dostop do histamina na receptorje H 2 histamina: posledično se doseže znižanje izločanja klorovodikove kisline v želodcu.
H2 histaminski receptorski antagonisti so zelo selektivne molekule za H2 receptorske receptorje in nimajo pomembnega učinka na H1 histaminske receptorje; te molekule, zahvaljujoč svojemu farmakokinetičnemu profilu in lastnostim, niti ne delujejo na receptorje H2 histamina, ki se nahajajo zunaj stene želodca, kot so krvne žile ali gladke mišice. Hidrofilni značaj antagonistov H2 povzroči, da lahko te molekule prehajajo skozi krvno-možgansko pregrado le v nepomembnih količinah; zato je prednost pomanjkanja pomembnih učinkov na centralni živčni sistem.
- ranitidin
- cimetidin
- famotidin
ranitidin
Ranitidin je zagotovo najpogostejša in najbolj znana molekula, ki spada v razred antagonistov histaminskih receptorjev H 2 .
Ta molekula je v sedemdesetih letih razvila farmacevtska družba Glaxo, da bi se soočila s konkurenco drugega podjetja, potem znanega pod imenom Smith Kline & French; Treba je omeniti, da je bil ranitidin rezultat skrbnega načrtovanja in racionalne zasnove zdravil.
Ranitidin zavira izločanje klorovodikove kisline v želodec, ki se po različnih tajnih stimulacijah, kot sta vnos hrane ali kofeina, ali povišana raven insulina, poveča z delovanjem na receptorje H 2 histamina na želodčnih parietalnih celicah in blokiranje. tako dostop histamina do receptorjev. Na ta način se neposredno zmanjša skupni volumen izločenega želodčnega soka in posredno se zmanjša izločanje pepsina, katerega količina je odvisna od volumna želodčnega soka. Zmožnost zmanjšanja koncentracije vodikovih ionov v želodčnem soku pomeni, da ima ranitidin pomembno zaščitno delovanje na sluznico želodca proti dražilnemu in škodljivemu učinku NSAID. Zdi se, da vnos ranitidina ne spremeni želodčnega polnjenja in gibljivosti, niti izločanja žolčnika in pankreasa. Zaradi številnih študij je bilo potrjeno, da ranitidin ne vpliva na sproščanje hormonov, ki jih stimulira histamin; to je zato, ker njena hidrofilna narava ne dopušča prehoda krvno-možganske pregrade v znatnih količinah.
Ranitidin se komercialno najde pod imenom različnih registriranih specialitet, med katerimi omenimo: Zantac®, Ranidil® in Ranibloc®, ime generičnega zdravila pa je enako kot učinkovina, tj. Ranitidin.
Odmerjanje in način uporabe
Po peroralni uporabi se ranitidin hitro absorbira v prebavnem traktu; v zvezi s tem prisotnost hrane v želodcu ne spremeni stopnje absorpcije, temveč poveča čas začetka plazemskega vrha.
Pri zdravljenju razjede želodca in peptičnega razjeda je napadni odmerek 300 mg ranitidina na dan, razdeljen na dva odmerka ali koncentriran v enem samem odmerku pred spanjem. Priporočljivo je, da zdravilo vzamete s polnim želodcem, da zmanjšate pojav draženja želodca; alternativno lahko zdravilo vzamete skupaj z vodo ali mlekom. V primerih, ko je potrebno vzdrževalno zdravljenje, se uporablja 150 mg / dan ranitidina, ki ga jemljejo v enem samem odmerku pred spanjem. Na splošno je priporočljivo jemati zdravilo na polnem želodcu ali alternativno s tekočinami, kot sta voda in mleko.
Pri zdravljenju peptične razjede pri otrocih se lahko uporabi od 4 do 8 mg / kg ranitidina na dan, razdeljenih na dve uporabi; v vsakem primeru se ne sme preseči največjega odmerka 300 mg / dan.
Ranitidin se uporablja tudi pri eradikacijskem zdravljenju Helicobacter pylori v odmerku 300 mg / dan, razdeljenega v dva odmerka skupaj z 2250 mg / dan amoksicilina in 1500 mg / dan metronidazola. Vendar pa zdravljenje ni priporočljivo podaljšati po dveh tednih.
Pri bolezni gastroezofagealnega refluksa je uporabljeni odmerek ranitidina 300 mg / dan, razdeljen na dva odmerka ali koncentriran v enem samem odmerku pred spanjem; priporočeno trajanje zdravljenja je od 8 do 12 tednov. V najresnejših primerih je mogoče, odvisno od potrebe, jemati do 600 mg / dan ranitidina, razdeljenega na štiri odmerke. Pri otrocih se 2 do 4 mg / kg uporablja vsakih 8 ur. V vseh primerih je priporočljivo dajati zdravilo na polnem želodcu, da se zmanjša možnost draženja želodca. Vendar pa se H 2 antagonisti pri zdravljenju gastroezofagealne refluksne bolezni obravnavajo kot zdravila druge izbire v primerjavi z zaviralci protonske črpalke in v vsakem primeru rezervirani za blage in / ali zmerne primere.
Pri zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma je uporabljeni odmerek ranitidina 450 mg / dan, razdeljen na 3 dnevne uporabe, vedno na polnem želodcu, da se prepreči pojav draženja želodca. V najresnejših primerih je mogoče uporabiti do 900 mg / dan, razdeljeno na več odmerkov.
V primeru operacij, ki zahtevajo aspiracijo želodčnega soka, se 150 mg ranitidina daje večer pred operacijo, čemur sledi še 150 mg dva ure pred uvedbo anestezije.
Kontraindikacije in opozorila
Pred začetkom kakršnegakoli zdravljenja z ranitidinom je treba zagotoviti odsotnost možnega karcinoma želodca, saj ranitidin, ki odpravlja in pokriva njegove simptome, otežuje pravilno diagnozo neoplazme. Ranitidin je zdravilo, ki je podvrženo prvemu jetrnemu prehodu, zato je treba v primerih odpovedi jeter zdravilo uporabljati previdno, da bi se izognili morebitnemu kopičenju ranitidina v telesu; po drugi strani pa se pri obravnavanju hude ledvične odpovedi priporoča dajanje ranitidina v manjših odmerkih ali v daljših intervalih kot pri običajnem zdravljenju. Če se ranitidin daje v kombinaciji z antacidi, mora obseg uporabe teh dveh zdravil trajati vsaj dve uri, ker antacidi, ki vsebujejo aluminijev hidroksid in magnezijev hidroksid, upočasnijo absorpcijo ranitidina za približno 25%. Posebno pozornost je treba posvetiti primerom sočasne uporabe ranitidina - v odmerkih, večjih od 400 mg / dan - in peroralnih antikoagulantov, ker se zdi, da se učinek antikoagulantov povečuje. Veliko pozornosti je treba posvetiti dajanju ranitidina skupaj z nifedipinom, ker se lahko farmakološki učinek slednje aktivne sestavine poveča; v zvezi s tem se v primeru skupnega dajanja obeh zdravil priporoča periodični kontrolni test na miokardno aktivnost. Zanimiv primer je dajanje morfina skupaj z ranitidinom; iz več kliničnih primerov je bilo dokazano, da sočasno jemanje teh dveh zdravil lahko vodi v duševno zmedenost.
Nosečnost in dojenje
Čeprav se uporabljajo dolgo časa, žal ne obstajajo študije o antagonistih H 2, ki se uporabljajo pri nosečnicah. Vendar pa iz študij na živalih izhaja, da ranitidin ne povzroča nobenih okvar ali težav pri normalnem razvoju nosečnosti. Vendar je pred začetkom zdravljenja z ranitidinom ali različnimi specialitetami brez recepta priporočljivo posvetovati se z zdravnikom. Dokazano je, da se ranitidin izloča v materino mleko, več študij pa je potrdilo, da ima ranitidin enak farmakokinetični profil pri odraslih in pediatričnih bolnikih, starejših od šestih mesecev; samo pri novorojenčkih (mlajših od enega meseca) obstaja povečanje razpolovnega časa in zmanjšanje plazemskega očistka; uporaba zdravila med dojenjem lahko povzroči neželene učinke, kot je zmanjšanje količine klorovodikove kisline v otrokovem želodcu; zato je lahko mati prisiljena vzeti drugo zdravilo ali prenehati z dojenjem med zdravljenjem z ranitidinom. Da bi se temu izognili, je priporočljivo, da se s svojim zdravnikom pogovorite o koristih in tveganjih zdravljenja z ranitidinom med dojenjem in nosečnostjo.
Stranski in neželeni učinki
Na splošno ranitidin dobro prenaša telo. Najpogostejši neželeni učinki so gastrointestinalni, ki vključujejo zaprtje, slabost, bruhanje, drisko in bolečine v trebuhu. Potrjeno je bilo, da prekinitev zdravljenja z ranitidinom vodi do ponovnega pojava hipersekrecije kisline. Drugi zelo pogosti neželeni učinki so osrednji, med katerimi so glavobol, nespečnost, zaspanost in omotica; precej redkeje, zlasti pri starejših bolnikih, lahko pride do agitacije, sovražnosti in zmedenosti. Neželeni učinki na jetra med zdravljenjem z ranitidinom vključujejo rahlo povečanje transaminaz v krvnem obtoku. Vendar pa so primeri resne hepatotoksičnosti med uporabo ranitidina redki. V primeru intravenske ali parenteralne uporabe ranitidina se lahko pojavi rahla bradikardija.
