bisfosfonati

splošnost

Bisfosfonati - znani tudi kot bis-fosfonati ali difosfonati - so razred zdravil, ki se pogosto uporabljajo za preprečevanje izgube mineralne gostote kosti.

Ta zdravila dolgujejo svoje ime prisotnosti dveh fosfonatnih skupin v kemijski strukturi, ki je značilna za celoten razred zdravil.

Po drugi strani pa se lahko s kemičnega vidika bisfosfonati obravnavajo kot derivati pirofosfata (kemijska struktura: P ₂ O _{7 -} 4), pri čemer je bil kisik, ki veže oba fosforjeva atoma, nadomeščen z atomom ogljika, tako, da se ta vrsta vezave ne hidrolizira.

Med glavnimi bisfosfonati, ki se še uporabljajo v terapiji, omenjamo: alendronsko kislino (Alendros®, Fosamax®), etidronsko kislino (Etidron®), klodronsko kislino (Clody®), risedronsko kislino (Optinate®, Actonel). ®), pamidronska kislina (Aredia®) in zoledronska kislina (Zometa®).

Terapevtske indikacije

Kot že omenjeno, so bisfosfonati aktivne sestavine, ki se uporabljajo za preprečevanje izgube mineralne gostote kosti. Zato je uporaba teh zdravil indicirana v naslednjih primerih: \ t

Preprečevanje in zdravljenje osteoporoze pri ženskah in pri moških (vendar je moška osteoporoza manj pogosta kot pri ženskah);
Hiperkalcemija ;
Pagetova bolezen (bisfosfonati so zdravila prve izbire za zdravljenje te patologije);
Druge bolezni, ki lahko vodijo do izgube mineralne gostote kosti (kot se na primer zgodi pri hiperparatiroidizmu ali litičnih kostnih metastazah).

Mehanizem ukrepanja

Čeprav natančni molekularni mehanizmi, s katerimi lahko bifosfonati preprečijo izgubo mineralne gostote kosti, še niso natančno opredeljeni, se ta zdravila - ko jih vzamemo, oralno ali parenteralno - absorbiramo in absorbiramo. nalagajo na kristale hidroksiapatita, ki so prisotni na mestih reabsorpcije kostnega matriksa. Ko se bisfosfonati deponirajo na tej ravni, medsebojno delujejo z osteoklasti (celicami, odgovornimi za resorpcijo kosti), zavirajo njihovo proliferacijo, skrajšajo njihovo povprečno življenje in zmanjšajo njihovo aktivnost.

Zahvaljujoč temu načinu delovanja lahko bisfosfonati omejijo procese resorpcije kosti, pri čemer - čeprav posredno - delujejo osteoblasti, kar lahko povzroči dobro mineralizirano kostno tkivo.

Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki jih povzročajo bisfosfonati, in intenzivnost, s katero se pojavijo, se lahko razlikujejo od bolnika do bolnika, tako kot funkcija aktivne sestavine, za katero se odloča, da se uporabi, in odvisno od občutljivosti vsakega posameznika proti istemu zdravilu.

Vendar pa med glavnimi stranskimi učinki, ki so skupni večini učinkovin, ki spadajo v razred bisfosfonatov, opozarjamo:

slabost;
Bolečine v trebuhu;
driska;
Esophagitis .
Osteonekroza čeljusti (predvsem za intravensko uporabo pri velikih odmerkih, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst raka).

Slednji stranski učinek se lahko pojavi, če se bisfosfonati jemljejo peroralno z majhno količino vode. Zato je treba peroralne bisfosfonate vzeti zjutraj takoj po zbujanju z zadostno količino vode, da se izognemo draženju in možni eroziji požiralnika (približno približno 200-250 ml vode). Potem mora bolnik stati vsaj trideset minut in se izogibati jemanju drugih tekočin ali hrane, da se zagotovi optimalna absorpcija zdravila.

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zaužitju bisfosfonatov (peroralno in parenteralno), so: \ t

Vnetje očesa in / ali veznice;
Asimptomatska ali simptomatska hipokalcemija (slednja pa je redkejša oblika);
Blago zvišanje ravni transaminaz v krvi;
Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih.

Interakcije z drugimi zdravili

Na splošno sočasno jemanje bisfosfonatov in antacidnih zdravil ali dodatkov na osnovi kalcija ni priporočljivo, saj lahko ti negativno vplivajo na absorpcijo samih difosfonatov.

Če je po drugi strani potrebno jemati omenjena zdravila, jih je treba na splošno jemati vsaj trideset minut po zaužitju bisfosfonatov.

Prav tako ni priporočljivo jemati difosfonatov in nesteroidnih protivnetnih zdravil hkrati, saj obstaja večje tveganje za poškodbe prebavil.