splošnost
Apertni sindrom je genetska motnja, ki je odgovorna za obliko kraniosinostoze, imenovano brachycephaly, in malformacijo prstov in prstov, ki se imenuje sindaktilnost.
Opazen pri novorojenčku vsakih 68.000–88.000, je Apertov sindrom posledica specifične mutacije gena FGFR2, ki ima nalogo regulirati fuzijo kranialnih šivov in razvoj prstov na rokah.
Za diagnozo Apertovega sindroma, fizikalni pregled, anamnezo, radiološko ovrednotenje lobanje in prstov in prstov ter končno genetski test sta bistvena.
Trenutno se tisti, ki imajo Apertov sindrom, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, kar pomeni, da ublažijo simptome in se izognejo najbolj resnim zapletom.
Kratek pregled kranialnih šivov in njihovo fuzijo
Kranialni šivi so vlaknasti sklepi, ki služijo za združevanje kosti lobanje (tj. Čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih se proces fuzije kranialnih šivov odvija v postnatalnem obdobju, ki se prične pri starosti 1-2 let, za nekatere elemente sklepov in za druge do 20 let. Ta dolg in ritmičen proces fuzije omogoča možganom, da raste in se pravilno razvija.
Kaj je Apertov sindrom?
Apertni sindrom je ena najpomembnejših genetskih bolezni, ki povzročajo kraniostenozo (ali kranioznostozo ), tj. Prezgodnjo fuzijo tako imenovanih kranialnih šivov.
Apertni sindrom pa se zaradi svoje prepoznavnosti ne nanaša le na povezavo s kraniostenozo, ampak tudi na dejstvo, da je povezan z določeno stopnjo sindaktilije, to je prirojena anomalija, za katero je značilno zlitje enega ali več prstov ali roke ali roke. noge.
Možnost povzročanja kraniostenoze in sindaktilije istočasno naredi Apertov sindrom primer akrocefalozindaktilije ; v medicini je acrocephalosyndactyly genetsko stanje, ki združuje specifične malformacije lobanje ("acrocephalus" pomeni "koničasto glavo") za zlivanje enega ali več prstov ali nog.
Kakšne so posledice zgodnje fuzije kranialnih šivov?
Če se, kot v primeru Apertovega sindroma in drugih sorodnih bolezni, fuzija kranialnih šivov pojavi med prenatalno, perinatalno (*) ali zgodnjo otroštvu, encefalični organi, kot so možgani, mali možgani in možgansko deblo, in organi čuta, ko se oči spreminjajo tako v rasti kot v obliki.
* NAPOTILO: "Perinatalno življenje" pomeni obdobje od 27. tedna nosečnosti do prvih 28 dni po rojstvu.
Epidemiologija: kako pogosta je Apertov sindrom?
Po statističnih podatkih bi se posameznik na 65.000-88.000 rodil z Apertovim sindromom.
Ali ste vedeli, da ...
Genetske bolezni, ki, kot Apertov sindrom, povzročajo kranioznostoze, so okoli 150.
Med temi so poleg Apertovega sindroma pomembni tudi Crouzonov sindrom, Pfeifferjev sindrom in Saethre-Chotzenov sindrom .
vzroki
Apertni sindrom je posledica specifične mutacije v genu FGFR2, ki se nahaja na kromosomu 10 .
V večini primerov je omenjena mutacija pridobljena popolnoma spontano in brez natančnih razlogov med embrionalnim razvojem - to je po tem, ko je sperma oplodila jajce in se je začela embriogeneza; redkeje je dedno - to pomeni, da ga prenaša eden ali oba starša.
radovednost
Pridobljena mutacija, ki povzroča Apertov sindrom, je primer " de novo mutacije ", to je "nove mutacije, ki je popolnoma brez dedne narave".
Kaj povzroča mutacijo gena, povezano z Apertovim sindromom?
Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.
Ko je brez mutacij (torej pri zdravi osebi), gen FGFR2, vpleten v Apertov sindrom, proizvaja v ustreznih količinah receptorski protein, imenovan Fibroblast Growth Factor Receptor 2, ki je bistven za označevanje časov taljenja kranialnih šivov in za nadzor ločevanja prstov na rokah in nogah (z drugimi besedami, signalizira, ko je primeren čas za fuzijo kranialnih šivov in uravnava nastajanje prstov na rokah).
Kadar se namesto tega podvrže mutaciji, ki jo opazimo v prisotnosti Apertovega sindroma, je gen FGFR2 hiperaktiven in proizvaja prej omenjene receptorske beljakovine v tako velikih količinah, da se čas, povezan s fuzijo kranialnih šivov, spremeni (hitreje) in procesi ločevanja prsti in prsti se ne pojavijo pravilno.
Kdo je najbolj ogrožen?
V zvezi s pridobljenimi primeri Apertovega sindroma dejavniki, ki inducirajo mutacijo gena FGFR2 po zanositvi, v tem trenutku niso popolnoma jasni.
Raziskave o tem vidiku še vedno potekajo.
Apertni sindrom je avtosomno dominantna bolezen
Za razumevanje ...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.
Apertni sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni .
Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.
Simptomi in komplikacije
Kot je navedeno na začetku, je Apertov sindrom povezan z dvema kliničnima znakoma: kraniostenozo (ali kraniozinostozo) in sindaktilijo.
craniostenosis
Obstajajo različne vrste kraniosinostoze; za razlikovanje med različnimi vrstami so ali so kranialni šivi predmet predčasne fuzije.
V primeru Apertovega sindroma se tip kraniostenoze, ki je navadno prisoten, imenuje brachycephaly . Brachycephaly je znana tudi kot koronalna kraniosinostoza, je anomalija lobanje, ki je posledica zgodnje fuzije koronalnih šivov, tj. Kranialnih šivov, ki potekajo med čelno kostjo in parietalnimi kostmi (priporočljivo je, da si ogledate sliko lobanjskih šivov).
Pojav brachycephaly ima naslednje učinke:
- Neuspeh pri razširitvi lobanje naprej in nazaj, kar vodi do nenormalne rasti možganov v stranski in navzgor smeri;
- Razvoj visokega in vidnega čela in ravno zadaj lobanje. Splošni videz glave posameznika z Apertovim sindromom je v dolgi glavi, razviti vertikalno;
- Bolj ali manj izrazito povečanje intrakranialnega tlaka (tj. Tlaka, ki ga možgani izvajajo proti kosti lobanje). Zlasti če je hudo, lahko povišanje intrakranialnega tlaka povzroči simptome, kot so:
- Vztrajni glavobol;
- Težave z vidom;
- bruhanje;
- razdražljivost;
- Težave s sluhom;
- Težave z dihanjem;
- Spremembe v duševnem stanju;
- Papiledema.
- Primanjkljaji intelektualnega razvoja, ki pomenijo zmanjšano zmožnost intelekta ( nizek IQ ). Zmanjšana sposobnost intelekta se od bolnika do pacienta zelo spreminja in je odvisna od resnosti malformacije, ki jo povzroči proces prezgodnje fuzije kranialnih šivov;
- Anomalije obraza, vključno z:
- Ravna ali konkavna stran (zaradi pomanjkanja rasti osrednjih kosti obraza);
- Puffy, štrleče in široko odprte oči; plitve oči in nenormalno razmaknjene oči (hipertelorizem očesnih vtičnic);
- Nos kljuna;
- Nerazvita čeljust v kombinaciji z prognatizmom;
- Prepleteni zobje (zaradi nerazvite čeljusti);
- Ušesa na nižji višini kot norma.
Syndactyly
Pri nosilcih Apertovega sindroma opazimo sindaktilnost v rokah, skoraj vedno, in v stopalih, manj pogosto kot v rokah.
Značilne značilnosti sindaktilija v rokah posameznika s sindromom Apert so 4:
- Prisotnost kratkega palca z radialnim odstopanjem (to je anomalno usmerjeno proti radiju, eni od dveh kosti podlakti);
- Kompleksno sindikalno med kazalcem, srednjim prstom in prstnim prstom. Pri kompleksnih sindaktikah zdravniki pomenijo nenormalno fuzijo prstov, ki ne prizadene samo mehkih tkiv (kože), ampak tudi kostnega tkiva (falange);
- Sinfalangismo . To je medicinski izraz, ki kaže na nepravilno fuzijo medfalangealnih sklepov prstov (medfalangealni sklepi so sklepni elementi med falango in falango);
- Enostavno syndactyly med četrtim in petim prstom (tj med prstnim prstom in malim prstom). S preprostimi sindaktilji se strokovnjaki sklicujejo na nenormalno fuzijo prstov, ki prizadene le mehka tkiva (koža).
SEVERNOST SINDAKTILOZA V ODPRTEM SINDROMU: 3 VRSTI
Glede na resnost malformacije palca (pred štirimi značilnostmi), strokovnjaki s sindromom Apert razlikujejo 3 vrste sindoksilij naraščajoče resnosti:
- Tip I (najmanj resen) sovpada z minimalno anomalijo palca, ki ostaja popolnoma neodvisna od indeksa.
Druge anomalije: indeksni, srednji in obročni prst se združijo s kompleksnim sindaktilnim in prisotnim sinfalangizmom, ki je odgovoren za distalne medfalange. med prstnim prstom in malim prstom je preprosto in nepopolno (nepopolno sindikalno pomeni, da je fuzija med dvema prstoma delna).
Druge informacije: je najpogostejša vrsta.
- Za tip II (srednja teža) je značilen izrazitejši radialni odklon palca v primerjavi s prejšnjim primerom in po načelu sindaktilije med istim palcem in kazalcem (med palcem in kazalcem je nepopoln sindaktilij).
Druge anomalije: indeks, sredina in obroč so protagonisti kompleksnega sindaktilija, kombiniranega z distalnim sinfalangizmom; med prstnim prstom in malim prstom je preprost in nepopoln sindaktil.
Druge informacije: je druga najpogostejša vrsta.
- Za tip III (najresnejši) je značilna prisotnost palca, združenega v indeksu, ne le v mehkih tkivih, ampak tudi v kostnem tkivu.
Druge anomalije: vsi prsti so združeni, tako da jih je skoraj nemogoče prepoznati; obstaja le en žebelj; če je med prvimi 4 prsti sindiktilno kompleksen, je med prstnim prstom in malim prstom (kot pri drugih vrstah) preprosta in nepopolna.
Drugi podatki: je najredkejši tip.
Drugi možni simptomi in znaki sindroma Apert
V nekaterih primerih, poleg tega, da je povezan s kraniostenozo in sindaktilijo, je Apertov sindrom povezan s prisotnostjo: polydactyly (tj. Prisotnost dodatnega prsta v rokah ali nogah), izguba sluha, ponavljajočih se vnetij ušes in paranazalni sinusi, hiperhidroza, mastna koža, hude akne, odsotnost dlak na obrvi, zlitje vratnega vretenca, sindrom obstruktivne spalne apneje in / ali razcepljenega neba.
zapleti
Zapleti sindroma Apert so predvsem resne posledice, ki jih lahko ima kraniosinostoza na razvoj možganov in intelektualne sposobnosti, ter na funkcionalne zmožnosti sindikalnih funkcij rok.
Kdaj je mogoče opaziti Apertov sindrom?
Na splošno so kranialne in digitalne nepravilnosti zaradi Apertovega sindroma vidne ob rojstvu, zato sta diagnoza in načrtovanje zdravljenja takojšnja.
diagnoza
Potek preiskav, ki vodi do diagnoze Apertnega sindroma, se praviloma začne s fizikalnim pregledom in anamnezo ; zato se nadaljuje z vrsto radioloških preiskav na glavi (rentgenski posnetki na glavi, CT na glavi in / ali magnetna resonanca na glavi) ter roke in na koncu stopala; končno se konča z genetskim testom .
Fizični pregled in anamneza
Fizikalni pregled in anamneza sta v bistvu temeljita preučitev simptomatov, ki jih kaže bolnik.
V kontekstu Apertovega sindroma je zdravnik v teh trenutkih diagnostičnega postopka ugotovil kraniostenozo in sindaktilnost ter njihove natančne značilnosti.
Radiološki pregledi glave in prstov rok in stopal
V kontekstu Apertovega sindroma:
- Rentgenski testi glave so potrebni, da zdravnik potrdi prisotnost zgodnje fuzije koronalnih šivov (koronalna kraniostenoza ali brachycephaly); poleg tega mu omogočajo, da oceni resnost abnormalnosti lobanje in možganov.
- Po drugi strani pa so radiološki pregledi prstov na rokah in nogah bistvenega pomena ne le za potrditev sindaktilnosti (za to zadostuje vizualni pregled), temveč za podrobnejše poznavanje konotacij interdigitalnih fuzij (tip sindikalno prisotne, ravni združevanja itd.).
Genetski test
To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.
V kontekstu Apertovega sindroma je to potrditveni diagnostični test, saj kaže na mutacijo FGFR2, značilno za zadevno genetsko bolezen.
terapija
Trenutno ni zdravila za mutacijo, ki je odgovorna za Apertov sindrom; Toda tisti, ki so nosilci te redke genetske bolezni, lahko še izboljšajo svoje stanje, saj imajo na razpolago več simptomatskih terapij, to je terapij, namenjenih lajšanju simptomov, odlaganju neizogibnih zapletov in, nazadnje, izogibanju tistim, ki se jim je mogoče izogniti.
Ali ste vedeli, da ...
Da bi si lahko opomogli od bolezni, kot je Apertov sindrom, je treba izločiti genetsko mutacijo v embrionalni fazi, tako da bo lobanjski trezor in prsti in prsti ustrezno rasli.
Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?
Na podlagi vsake simptomatske terapije, sprejete v prisotnosti Apertovega sindroma, so:
- Kirurško zdravljenje brachycephaly in njene posledice v zrelejši starosti, e
- Kirurško zdravljenje sindaktilije .
Zato bi lahko glede na simptomatologijo, ki jo je pokazal bolnik, odgovorni zdravnik k omenjenim zdravljenjem dodal:
- Terapevtski načrt, včasih celo precej invaziven, proti sindromu obstruktivne apneje;
- Terapevtski načrt proti ponovitvi okužb paranazalnih sinusov;
- Načrt kirurškega zdravljenja, namenjen preprečevanju okužb ušes (kadar se ponavljajo; če niso ponavljajoče se, vendar sporadične, zadostuje antibiotična terapija);
- Načrt kirurškega zdravljenja za reševanje možnih anomalij, kot so razcep neba, fuzija vratnih vretenc itd.
KIRURŠKA SKRB ZA BRACHICEPHALIJO
Za nosilca Apertovega sindroma kirurško zdravljenje brachycephaly vključuje:
- Prva intervencija v mladosti (v letu življenja), namenjena ločevanju fuzijskih koronalnih šivov prej, kot je bilo pričakovano . Če je ta intervencija uspešna, imajo možgani pravi prostor za rast in obstaja zmanjšano tveganje za intelektualne težave.
- Druga intervencija med 4 in 12 leti, katere cilj je normalni videz obraza, ki je (kot si bo bralec zapomnil) ravna, če sploh ni konkavna.
Obravnavana operacija vključuje zarezovanje nekaterih kosti obraza in njihovo premeščanje glede na strukturo, ki vsaj deloma odraža normalno stanje.
- Tretja morebitna intervencija v letih otroštva z namenom, da se odpravi ali vsaj zmanjša očesni belorusizem .
KIRURŠKA NEGA ZDRAVLJENJA SINDROM
Kirurško zdravljenje sindaktilije se spreminja glede na značilnosti interdigitalne fuzije (zato je odvisno od vrste).
To pomeni, da intervencija, ki velja za posameznika z Apertovim sindromom, morda ni enako veljavna za drugega posameznika z isto genetsko boleznijo (samo če je tip sindikile enak).
Ko je ta osnovni vidik razjasnjen, je cilj vsake vrste obstoječega kirurškega pristopa enak in je sestavljen iz sprostitve prstov, združenih, da bi zagotovili določeno funkcionalnost za roke.
Na splošno zdravljenje sindaktile vključuje dve stopnji:
- 1 korak: "sprostitev" prvega interdigitalnega prostora (prostora med palcem in indeksom) in četrtega interdigitalnega prostora (prostora med prstnim prstom in malim prstom);
- 2 korak: "sprostitev" drugega in tretjega interdigitalnega prostora (prostor med indeksom in sredino ter prostor med sredino in obročem).
prognoza
Brez ustreznega zdravljenja kraniostenoze ima Apertov sindrom zagotovo negativno prognozo, pri kateri bolnik razvije celo hude intelektualne težave; Po drugi strani pa lahko z ustreznim posredovanjem zadevna genska bolezen uživa benigno prognozo, zagotovo ne negativno, saj ima bolnik normalen ali skoraj normalen IQ.
Ali ste vedeli, da ...
Vsakih 10 otrok z Apertovim sindromom, ki rastejo v družini, 4 od njih razvijejo normalen IQ.
preprečevanje
Apertni sindrom je nemogoče preprečiti .
