fiziologija

mineralokortikoidov

Mineralokortikoidi so skupina steroidnih hormonov, ki jih proizvaja nadledvična žleza v njenem najbolj zunanjem delu, ki se imenuje skorja skorje ali nadledvična žleza; zato predstavljajo podkategorijo kortikosteroidov. Delitev teh hormonov na funkcionalni osnovi dejansko kaže, da so mineralokortikoidi - aktivni na presnovi hidrominerala - razdeljeni na drugo kategorijo, to je na glukokortikoide, ki delujejo na presnovo glukoze. Poleg tega se sinteza mineralokortikoidov odvija v glomerularnem (bolj zunanjem) področju možganske skorje, zato se glukokortikoidi proizvajajo v fascikularnem in rektularnem območju (bolj notranji).

Kot je bilo pričakovano, mineralokortikoidi uravnavajo izmenjavo vode in soli, zadržujejo natrij in vodo na ravni ledvic ter spodbujajo izločanje kalija in hidrogenizacijo skozi proces aktivnega izločanja.

Posledično povečajo volumen plazme in s tem arterijski tlak.

Tako kot vsi steroidni hormoni, tudi mineralokortikoidi delujejo preko vezave na specifični receptor (v tem primeru citoplazemskega receptorja za mineralokortikoide), ki na jedrski ravni vpliva na izražanje odzivnih genov. Ta precej počasen mehanizem delovanja spremlja hitrejša biokemijska pot, ki jo posreduje interakcija mineralokortikoidov s posebnimi membranskimi receptorji, katerih aktivacija sproži kaskado znotrajceličnih signalov.

Afiniteta aldosterona proti citoplazmatskemu receptorju mineralokortikoidov je podobna afiniteti kortizola, pomembnega glukokortikoida, ki kroži v telesu na nivojih približno 100-krat višjih; njegova mineralokortikoidna aktivnost pa zavira encim 11 p-hidroksisteroidna dehidrogenaza (11 β-HSD), ki pretvarja kortizol v kortizon, kar močno zmanjšuje njegovo afiniteto za citoplazmatske receptorje mineralokortikoidov. Licorice in zlasti njegova učinkovina, glicirizinska kislina, lahko zavirajo aktivnost tega encima, kar povzroča stanje hiperpsevdoaldosteronizma v telesu (čeprav so ravni aldosterona normalne, klinična slika kaže na to, da je normalna. enako).

Aktivnost mineralokortikoidov je največja za aldosteron in njegove predhodnike (11-deoksikortikosteron in 18-hidroksi-11-deoksikortikosteron), medtem ko je za glukokortikoide, kot so kortizol in kortizon ter za druge hormone, bistveno nižji - vendar zagotovo ni zanemarljiv. kot progesteron. Zato govorimo, kot je bilo že pojasnjeno, o prevladujoči delitvi v funkcionalnem smislu.

Med zdravili z visoko aktivnostjo mineralokortikoidov se spomnimo fludrokortizona, ki ima za razliko od aldosterona tudi pomembno glukokortikoidno delovanje. Za terapevtske namene se mineralokortikoidi uporabljajo pri zdravljenju Addisonove bolezni in hudih hipotenzivnih stanj.

Sinteza mineralokortikoidov ima pomemben vpliv sistema renin-angiotenzina. Renin proizvajajo jukstaglomerularne celice arteriole ledvic (ki so še posebej občutljive na spremembe krvnega tlaka in so tudi podvržene simpatični kontroli) in deluje na angiotenzinogen (beljakovino jetrnega izvora), ki ga spremeni v angiotenzin. Na slednjem deluje še en encim, imenovan ACE (angiotenzinski pretvorbeni encim), izražen v pljučih, endotelijskih celicah in plazmi. Angiotenzin II tako izvira, kar z vidika globalnega hipertenzivnega učinka tudi spodbuja izločanje aldosterona.

Sistem, ki ga je samo ilustriral, je stimuliran s hipovolemijo, hiposemijo in hipotenzijo.

Izločanje aldosterona prav tako urejajo koncentracije natrija in kalija v krvi, pa tudi hipofizni faktor, imenovan ASF ( stimulirajoči faktor aldosterona ), in adrenokortikotropni hormon (ACTH), ki je vedno hipofiznega izvora, a ima kljub temu obrobno vlogo. Inhibitorni učinek na sproščanje aldosterona namesto tega deluje s atrijskim natriuretralnim faktorjem, peptidnim hormonom, ki ga izločajo atrijske miokardne celice kot odziv na napenjanje stene desne atrije, ki jo povzroča hipervolemija (pretirano povečanje volumna krvi).