Splošnosti in razvrstitev
Mišični relaksanti - kot jih je mogoče enostavno razbrati iz njihovega imena - so zdravila, ki se uporabljajo v kliničnih okoljih za spodbujanje sprostitve mišic, tako skeletnega kot gladkega.
Mišični relaksanti so na voljo v obliki različnih farmacevtskih formulacij za oralno, parenteralno in celo lokalno uporabo.
V bistvu lahko mišične relaksante razdelimo v dve veliki skupini, odvisno od mehanizma, s katerim izvajajo delovanje sproščanja muskulature:
- Mišični relaksanti s centralnim delovanjem;
- Relaksanti perifernih mišic.
Srednji mišični relaksanti
Centralno delujoči mišični relaksanti izvajajo svojo aktivnost tako, da delujejo neposredno na ravni centralnega živčnega sistema.
Na splošno se ta tip mišičnih relaksantov uporablja za zdravljenje mišičnih kontraktur in spastičnosti, ki so lahko povezane s travmami, boleznimi hrbtenjače različnega izvora in narave, možganskimi boleznimi, avtoimunskimi boleznimi (npr. Multipla skleroza), bolezni hrbtenice, degenerativne bolezni in tumorji.
Aktivne sestavine, ki spadajo v to kategorijo mišičnih relaksantov, so različne in imajo različne mehanizme delovanja.
V nadaljevanju bomo na kratko opisali nekatere od teh zdravil.
eperizonom
Eperison (Expose®) je mišični relaksant, ki se uporablja za preprečevanje spastičnosti mišic zaradi degenerativnih, travmatičnih ali neoplastičnih nevroloških motenj.
Mišično relaksantno delovanje eperisona je posledica njegove sposobnosti, da zavira spontano izločanje gama motornih nevronov, ki so prisotni na hrbtenici.
Poleg tega je eperison sposoben izvajati tudi analgetično in vazodilatatorno delovanje.
Glavni neželeni učinki eperisona so: palpitacije, omotica, glavobol, tremor, utrujenost, astenija, prebavne motnje in kožni izpuščaji.
tiokolhikozida
Thiocolchicoside (Muscoril®, Miotens®) je osrednje delovanje mišičnega relaksanta, ki se uporablja predvsem za zdravljenje bolečih mišičnih kontraktur, povezanih z akutnimi spinalnimi boleznimi.
Tiokolhikozid deluje s kompleksnim mehanizmom delovanja, ki vključuje antagonizacijo GABA-A receptorja.
Tiokolhikozid lahko povzroči neželene učinke na prebavila, saj lahko spodbuja zaspanost.
baklofen
Baclofen (Lioresal®) je mišični relaksant, ki se uporablja pri zdravljenju spastične hipertonije, povezane z multiplo sklerozo, do tumorjev hrbtenjače, travmatičnih, infekcijskih ali degenerativnih (kot npr. Spastična hrbtenična paraliza, transverzalni mielitis, travmatična paraplegija)., amiotrofično lateralno sklerozo itd.) in možganske patologije, kot so encefalopatije v otroštvu, cerebralne vaskulopatije in tumorji.
Baclofen izvaja svojo mišično relaksacijsko aktivnost z izvajanjem agonističnega delovanja proti receptorju GABA-B, zahvaljujoč kateremu se doseže nadzor sproščanja nekaterih ekscitacijskih nevrotransmiterjev, kar povzroči zmanjšanje mišičnega tonusa.
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi baklofena, so: sedacija, zaspanost, depresija dihanja, glavobol, nespečnost pri evforiji, zmedenost, prebavne motnje in tresenje.
Zanaflex
Tizanidin (Sirdalud®) je mišični relaksant, ki se uporablja pri zdravljenju bolečih mišičnih krčev, povezanih z motnjami v hrbtenici in operaciji, ter pri zdravljenju mišične spastičnosti, ki jo povzročajo bolezni različne narave.
Tizanidin je osrednji agonist adrenergičnega receptorja α2, zato deluje na svojo miorelaksacijo z zaviranjem sproščanja noradrenalina iz spinalnih interneuronov.
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zaužitju tizanidina, so: bradikardija, hipotenzija, zaspanost, omotica, nespečnost in motnje spanja, utrujenost in mišična oslabelost.
Relaksanti perifernih mišic
Periferni mišični relaksanti so zdravila, ki - kot je mogoče zlahka uganiti - izvajajo svoje delovanje na ravni perifernega živčnega sistema.
Natančneje, te aktivne sestavine izvajajo živčno-mišično blokirno delovanje z interakcijo z nikotinskimi acetilholinskimi receptorji.
Na splošno so ti mišični relaksanti uporabljeni kot adjuvansi na polju anestetika, da bi pospešili kirurške posege, pa tudi olajšali izvajanje nekaterih vrst invazivnih diagnostičnih testov.
Mišični relaksanti perifernega delovanja lahko nato delimo na dve podskupini:
- Depolarizacija relaksantov perifernih mišic;
- Ne-depolarizirajoči relaksanti perifernih mišic.
Depolarizacija relaksantov perifernih mišic
Ta rod mišicnih relaksantov perifernega delovanja se veže na nikotinske receptorje, ki so prisotni na nivoju nevromuskularne plakete, pri čemer izvajajo agonistično delovanje, ki povzroči depolarizacijo plazemske membrane živčnih celic. Ta depolarizacija vodi do posledičnega zbiranja mišic. Nato celično membrano repolariziramo, vendar je v stanju desenzibilizacije, kar je posledica sprostitve mišic.
Sukcinilholin spada v to kategorijo mišičnih relaksantov. Ta učinkovina ima kratko trajanje delovanja in se uporablja v primerih, kjer je potrebno za relativno kratka obdobja povzročiti hitro nevromuskularno blokado. Pravzaprav se sukcinilholin pogosto uporablja za pospeševanje nekaterih vrst endoskopskih preiskav.
Poleg tega se to zdravilo lahko uporablja tudi v kombinaciji z anestetiki med operacijo in za olajšanje intubacije traheje.
Ne-depolarizirajoči relaksanti perifernih mišic
Ti mišični relaksanti ne depolarizirajo živčnih celičnih membran, zato ne sprožijo mišične fascikulacije, preden sprožijo relaksacijski učinek na gladke mišice. Dejansko te molekule - za razliko od depolarizirajočih mišičnih relaksantov - izvajajo konkurenčno antagonistično delovanje proti nikotinskim receptorjem, ki so prisotni na ravni živčno-mišične obloge.
Te aktivne sestavine se večinoma uporabljajo na kirurškem področju, da se med operacijami doseže ustrezna sprostitev mišic.
Aktivne sestavine, ki spadajo v to kategorijo mišičnih relaksantov, kot so: \ t
- Atracurium (Acurmil®, Tracrium®), z nekoliko daljšim časom delovanja kot sukcinilholin;
- Vecuronium (Norcuron®), ta aktivna sestavina pa ima vmesno trajanje delovanja. Poleg tega v primerjavi z drugimi ne-depolarizirajočimi mišičnimi relaksanti ne povzroči sproščanja histamina in ima manj srčnožilnih učinkov;
- Rocuronium (Esmeron®), ta mišični relaksant ima trajanje delovanja podobno kot vekuronij, vendar ima v primerjavi s slednjim hitrejši začetek delovanja. Tako kot vekuronij tudi rokuronium ne povzroča znatnega sproščanja histamina.
Neželeni učinki mišičnih relaksantov perifernega delovanja
Seveda je vrsta neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo po uporabi relaksantov mišic perifernega delovanja, odvisna od uporabljene aktivne sestavine in od občutljivosti vsakega bolnika na zdravilo.
Vendar pa mnogi od teh mišičnih relaksantov - vendar ne vsi - povzročijo hipotenzijo, bolezni srca in bronhospazem.
Poleg tega, kot je bilo že omenjeno, nekateri periferni mišični relaksanti lahko tudi spodbujajo sproščanje histamina s posledičnim pojavom neželenih učinkov na kožo (srbenje, koprivnica, rdečica), respiratornega trakta (astma, bronhospazem). in kardiovaskularni sistem.
