Tamsulosin je α1-selektivni zaviralec alfa, ki se uporablja za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate. Tamsulosin deluje selektivno in konkurenčno na alfa1A postsinaptične adrenergične receptorje (ki inervirajo skoraj vse gladke mišice), kar povzroča sproščanje gladkih mišic, vključno s prostato in sečnico. Sprostitev gladkih mišic teh dveh anatomskih struktur določa povečanje maksimalne hitrosti urinskega toka in znatno zmanjšanje obstrukcije. Tamsulosin tudi izboljša simptome draženja spodnjega urinarnega trakta, ki ga povzroča krčenje gladkih mišic.
Tamsulosin je razvila farmacevtska družba Yamanuchi Pharmaceuticals (zdaj del farmacevtske družbe Astellas Pharma), ki jo tržijo različna podjetja, kot so Boehringer-Ingelheim ali CLS, vendar še vedno pod licenco Astellas Pharma. Tamsulosin se je prvič tržil v Združenih državah pod registriranim imenom Flomax, medtem ko je v nekaterih evropskih državah, kot sta Italija in Islandija, zdravilo Astellas Pharma Europe dalo v promet z registriranim imenom Ominic. Leta 2009 je patent farmacevtske družbe Astellas Pharma za Flomax potekel, zato je marca 2010 Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila prodajo generičnega pripravka. V Italiji se tamsulozin danes prodaja kot generično zdravilo pod različnimi imeni, kot so Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena in Botam.
Tamsulosin je zdravilo, ki se hitro absorbira iz črevesja in se zato ponaša z zelo visoko biološko uporabnostjo. Absorpcija tamsulozina se lahko upočasni v primerih, ko se zdravilo daje sočasno ali v bližini obrokov; zato je za optimizacijo njegove absorpcije priporočljivo, da se daje po zajtrku. V povprečju po šestih urah po vnosu dosežemo vrh plazemske koncentracije zdravila, ki pa se lahko razlikuje od enega pacienta do drugega, tako po enkratnem odmerku kot po ponavljajočih se odmerkih skozi čas, glede na posamezne metabolične značilnosti. Porazdelitev tamsulozina v obtočni sistem se doseže z zelo visoko stopnjo vezave zdravila z beljakovinami plazme, ki presega 99%. Ker se tamsulozin presnavlja počasi, je učinek prvega jetrnega prehoda skoraj nič; posledično je večina tamsulozina v plazmi nespremenjena.
Presnovki tamsulozina kažejo drugačno učinkovitost v primerjavi z nespremenjenim zdravilom; Tamsulosin in njegovi presnovki se večinoma izločajo z urinom.
Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek tamsulosina za zdravljenje benignih simptomov hiperplazije prostate je 0, 4 mg / dan, vzeti kot enkratni dnevni odmerek, približno tri četrtine ure po zajtrku. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic je morda treba prilagoditi odmerek, ker se tamsulozin skoraj popolnoma izloči preko ledvic.
Če želenih kliničnih učinkov ne opazimo v treh ali štirih tednih po začetku zdravljenja, je treba dnevni odmerek povečati na 0, 8 mg, vedno vzeti kot enkratni dnevni odmerek. V primeru prekinitve zdravljenja z tamsulozinom, je priporočljivo, če se zdravilo nadaljuje, vzeti v odmerku 0, 4 mg / dan, ne glede na odmerek, ki je bil uporabljen pred prekinitvijo zdravljenja; šele kasneje se lahko po potrebi poveča odmerek.
Kapsule Tamsulosin je treba pogoltniti cele, ne da bi jih prelomili, žvečili, jih kakorkoli odprli ali poškodovali.
Kontraindikacije in opozorila za uporabo
Pred začetkom zdravljenja s tamsulozinom je priporočljivo, da se bolnik izpostavi različnim testom prostate, da se izključi rak prostate z maligno naravo ali druga patološka stanja, ki se lahko manifestirajo z enakimi simptomi kot benigna hiperplazija prostate. Poleg kontrole prostate z digitalnim pregledom je priporočljivo opraviti tudi test prostate specifičnega antigena (PSA) pred in med zdravljenjem s tamsulozinom.
Uporaba zdravila lahko povzroči znižanje krvnega tlaka zaradi vazodilatatornega učinka, ki v nekaterih primerih, zlasti pri osebah, ki se pritožujejo zaradi nizkega krvnega tlaka, lahko povzroči omotico, šibkost in celo omedlevico; v teh primerih mora pacient ležati na postelji in ležati, dokler simptomi ne izginejo.
Med operacijo katarakte se je pri nekaterih bolnikih, ki so se predhodno zdravili s tamsulozinom, pojavil pojav sindroma intraoperativne flore in irisa, ki je obsegal zožitev šarenice in krčenje zenice; v večini primerov so bolniki nedavno prekinili zdravljenje s tamsulozinom 2 do 14 dni pred operacijo, v nekaterih zelo redkih primerih pa so bolniki prekinili zdravljenje več kot 5 mesecev. Če bolnik že ve, da mora opraviti operacijo odstranitve katarakte, ni priporočljivo začeti zdravljenja s tamsulozinom. Poleg tega se med predoperativno oceno priporoča, da oftalmolog in kirurg preveri, ali je bil bolnik zdravljen s tamsulozinom, da bi imel na voljo vse potrebne informacije in sredstva (na primer obroč, ki Uporablja se za povečanje šarenice), da se izvede najboljši kirurški poseg.
Tamsulosin se, tako kot večina zdravil, presnavlja v veliki skupini encimov CYP450, zlasti z izoencimi CYP3A4 in CYP2D6. Zato lahko vsi zaviralci encimskega sistema CYP450, zlasti inhibitorji izoencimov CYP3A4 in CYP2D6, povzročijo spremembe koncentracije tamsulozina v plazmi. Ni presenetljivo, da skupno dajanje tamsulozina in ketokonazola, ki je močan zaviralec CYP3A4, povzroča opazno povečanje plazemske koncentracije tamsulozina; zato sočasna uporaba teh dveh zdravil ni priporočljiva. Drugi zmerni zaviralci izoencima CYP3A4, kot je eritromicin, še niso preučevali, vendar pa naj bi skupno uporabo tamsulozina povzročilo farmakološko neznatne spremembe koncentracije. Druga droga, ki jo je treba upoštevati, je paroksetin, ki je močan zaviralec izoencima CYP2D6. Sočasno jemanje paroksetina in tamsulozina zaradi zavrtja njegove presnove povzroča znatno povečanje plazemske koncentracije tamsulozina, zato ni priporočljivo uporabljati teh dveh zdravil hkrati. Tudi cimetidin, če ga dajemo skupaj s tamsulozinom, lahko zmanjša čiščenje slednjega in poveča njegovo koncentracijo. Druga kategorija zdravil, za katere kombiniranega dajanja tamsulozina ni priporočljivo, je tista, ki zavira inhibitorje PDE5, kot so sildenafil (Viagra) ali tadalafil (Cialis), ker oba povzročata vazodilatacijo in prispevajo k ojačanju tamsulozinom povzročene hipotenzije, s čimer lahko povzroči, da se bolnik onesvesti. Poleg tega lahko varfarin in diklofenak povečata hitrost izločanja tamsulozina.
V primeru prevelikega odmerka se lahko znižanje krvnega tlaka pojavi do omedlevice, pred tem pa bruhanje in driska; za znižanje ravni tamsulozina je priporočljivo, da bolnika izpostavite izpiranju želodca, da se zmanjša absorpcija zdravila, in dajanje vazokonstriktorjev za preprečevanje znižanja krvnega tlaka.
Nosečnost in dojenje
Doslej so študije na živalih pokazale, da pri uporabi tamsulozina ni tveganja za toksičnost za plod, tudi v zelo visokih odmerkih, ki so presegli 50-krat večji od tistih, ki se uporabljajo v terapiji. Kljub temu je uporaba tamsulozina pri ženskah na splošno, zlasti če je noseča, kontraindicirana.
Vendar pa so podatki, zbrani pri istih študijah na živalih, pokazali pomembno zmanjšanje plodnosti pri moških in ženskah, če so ga dajali v odmerkih približno 50-krat večjih od tistih, ki so bili uporabljeni za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate. Mehanizem teh učinkov še ni popolnoma jasen, vendar se domneva, da je povezan s težavami, povezanimi z ejakulacijo, številom spermijev, ki jih vsebuje seme, in oviranjem pravilne oploditve. Vendar je učinek zmanjšanja plodnosti reverzibilen; v primeru dajanja enkratnega odmerka tamsulozina (približno 50-krat večji od terapevtskega odmerka) je bilo potrebno tri dni, da se je moška sposobnost razmnoževanja vrnila v normalno stanje, medtem ko se lahko v primeru dajanja večkratnih odmerkov uporabi od štiri do devet tednov, preden se vse vrne na želeno raven. Zdravljenje z večkratnimi odmerki tamsulozina, približno 16-krat večje od terapevtskih odmerkov, ki se vedno izvajajo na živalih, ni pokazalo nobenih stranskih učinkov na moško plodnost ali na plodnost pri ženskah.
Še vedno ni podatkov o izločanju tamsulozina v materino mleko, zato je uporaba tamsulozina med dojenjem kontraindicirana.
Stranski in neželeni učinki
Kot vsa zdravila ima lahko tudi tamsulozin številne neželene učinke, čeprav večina bolnikov nima nobenih motenj. Najpogostejši neželeni učinki tamsulozina so tisti, ki so povezani z vazodilatacijo in znižanjem krvnega tlaka: glavobol, pri katerem se pritožuje približno 20% bolnikov, omotica, pritožujejo približno 15% bolnikov, zaspanost, nespečnost in \ t zmanjšal libido, pritožil približno 1% bolnikov; glede na to zadnjo točko pa je zanimivo, da je tudi v kontrolni skupini, ki je prejemala placebo, enak odstotek bolnikov, ki je bil enak 1, 2%, pritožil zaradi zmanjšanja libida. Drugi neželeni učinki so tisti, povezani z urogenitalnim sistemom, kot so retrogradna ejakulacija, zmanjšanje volumna ejakulata in boleče ejakulacije. Retrogradno ejakulacijo naj bi povzročila inhibicija prostate. Čeprav je tamsulosin povezan z motnjami ejakulacije, je bilo potrjeno, da ni odgovorno za erektilno disfunkcijo.
Še en neželeni učinek tamsulozina, ki se pojavi med operacijo katarakte, je sindrom zastave irisa (Intraoperative Floppy Iris syndrome).
