Fragile X sindrom

splošnost

Fragile X sindrom je dedna genetska motnja, ki v subjektu nosilca vključuje predvsem: zamudo pri razvoju, učne težave, socialne težave in vedenjske težave.

Fant s krhkim sindromom X. Slika z wikipedia.org

Primer genetske bolezni, ki se širi s trojčki, je krhki sindrom X posledica mutacije gena, imenovanega FMR1, ki v normalnih pogojih proizvaja beljakovino (FMRP), ki je bistvena za pravilen razvoj človeškega živčnega sistema.

Poleg učnih težav, razvojnih zamud itd., Tipična simptomatska slika sindroma krhkega X vključuje tudi mucanje, eholijo, avtizem, impulzivnost, težave pri razumevanju govorice telesa, hiperaktivnost, konvulzije, anksioznost, motnje spanja, kot tudi vrsto dokaj značilnih fizičnih anomalij.

Ljudje z občutljivim sindromom X so skoraj vedno ne samozadostni subjekti, ki se borijo, da bi se uvrstili v družbeni kontekst.

Običajno diagnoza temelji na: fizičnem pregledu, anamnezi, analizi družinske anamneze in genetskemu testu za gen FMR1.

Na žalost ne obstaja zdravilo za krhek X sindrom. Torej, tistim, ki so rojeni s to boleznijo, je usojeno živeti z njo in s svojimi posledicami za življenje.

Kaj je sindrom krhkega X?

Fragile X sindrom je genetska dedna bolezen, ki je v zadevnem predmetu odgovorna za učne težave, razvojne zamude, socialne težave in vedenjske težave.

Fragile X sindrom je znana tudi po kratici FXS - ki je kratica za sindrom krhkega X - in z imenom Martin-Bell sindrom .

epidemiologija

Sindrom krhkih X je pogostejši pri moških. Pravzaprav bi po zanesljivih statističnih raziskavah vplivalo na moškega posameznika vsakih 4000, v primerjavi s samicami vsakih 8.000.

Fragile X sindrom ima žalosten zapis, da je najpogostejši dedni vzrok za duševno motnjo pri moških .

vzroki

Par posebnih kromosomov, imenovanih spolni kromosomi, določa spol človeka.

Obstajata dve vrsti spolnih kromosomov: spolni kromosom X in spolni kromosom Y. Iz tega sledi, da sta možna para spolnih kromosomov, ki lahko določita spol posameznika: par XY in XX par .

Prisotnost novega človeškega organizma v parih XY kromosomov v celicah določa moški spol, medtem ko prisotnost para XX kromosomov določa ženski spol .

Ta predpostavka je morala razumeti vzroke in druge podrobnosti krhkega sindroma X.

Fragilni X sindrom se pojavi zaradi mutacij v genu FMR1, ki je prisoten na X kromosomu.

V normalnih pogojih proizvaja gen FMR1 (v tehničnem žargonu se pravi, da kodira) beljakovino, imenovano FMRP, ki ima ključno vlogo pri pravilnem razvoju človeškega živčnega sistema.

Pri posameznikih z mutacijo FMR1 se spremeni produkcija FMRP, kar ogroža nevrološki razvoj človeka.

ZNAČILNOSTI MUTACIJE: TRIPLETNA RAZŠIRITEV

Fragile X sindrom je primer "trojne ekspanzije" genetske bolezni.

Genetske bolezni "trojne ekspanzije" so posebna stanja, katerih sprožitvena mutacija vključuje pretirano in nenormalno podaljšanje specifičnega ponovljenega dela gena.

Opredeljeni so kot "tripletna ekspanzija", ker pretirana podaljšanja (ekspanzija) vključujejo ponovljene dele treh nukleotidov (tripleti).

* Opomba: nukleotidi so enote, ki sestavljajo DNA.

Poglabljanje: triplet nukleotidov, ki povzroča krhki X sindrom

Na strogo genetski ravni je razširitev krhkega CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) tripleta, ki se pojavi na enem koncu gena FMR1, vzrok za krhek X sindrom.

Pri popolnoma zdravih posameznikih se triple CGG ponovi med 5 in 44-krat (povprečje je 29-30 ponovitev);
Pri posamezniku s krhkim sindromom X se triple CGG ponovi več kot 200-krat;
Obstajajo tudi dve vmesni situaciji. Vmesni položaj predvideva od 44 do 54 ponovitev; v teh primerih zdravniki govorijo o "sivem območju", da bi opredelili stanje rahle nestabilnosti gena FMR1, čeprav je pogosto brez posledic. Druga vmesna situacija predvideva od 54 do 200 ponovitev; v takih okoliščinah zdravniki govorijo o zamenjavi, da bi opisali zelo posebno stanje, v katerem lahko zadevni posameznik sčasoma razvije nekatere težave (npr. ataksija in sindrom tremorja, povezanega z občutljivim X) in ima visoko raven verjetnost poroda otrok s krhkim sindromom X.

dedovanje

Ker je njegova prisotnost odvisna od napake v kromosomu X, je krhki sindrom X ena od dednih bolezni, povezanih z X kromosomom, kot je hemofilija ali barvna slepota .

Po mnenju večine genetskih strokovnjakov (čeprav je razprava o tem zelo odprta), je dedovanje krhkega sindroma prevladujoče z nepopolno penetracijo pri ženskah .

Značilnost nepopolne penetracije pri ženskah pomeni, da čeprav ženske predstavljajo mutacijo v FMR1, ne razvijejo vedno občutljivega sindroma X. \ t Zgoraj navedeno je pomembno, ker je eden od razlogov, zakaj je sindrom krhke X pri ženskah manj pogost.

Simptomi, znaki in zapleti

Sindrom krhkega X je odgovoren za simptomatsko sliko, katere resnost se od bolnika do bolnika razlikuje glede na resnost mutacije gena FMR1 (daljši je gen nenormalno dolg, večja in hujša simptomatska slika).

Ob tem so možni simptomi sindroma krhkega X:

Razvojna zamuda (npr. Prizadeti otroci potrebujejo več časa, da se naučijo hoditi kot njihovi vrstniki);
Intelektualne in učne težave;
Socialni problemi in vedenjski problemi (npr. Bolniki ne marajo pogledov na njih, ne marajo, da se jih nekdo dotika, ponavadi ponavljajo določene kretnje in jih obsesivno ponavljajo);
jecljanje;
Ecolalia (trend se nadaljuje s ponavljanjem stavkov ali besed drugih ljudi);
Avtizem;
impulzivnost;
Težko razumevanje govorice telesa;
Težave pri osredotočanju;
hiperaktivnost;
krči;
depresija;
Motnje spanja;
Anksiozne in anksiozne motnje.

MOŽNI KLINIČNI ZNAKI

Pogosto je krhki sindrom X odgovoren tudi za nekatere značilne fizične anomalije, kot so:

Velika sprednja, velika ušesa in vidna čeljust;
Dolga in / ali asimetrična površina;
Štrleče ušesa, čelo in brada;
Spoji, zlasti tisti s prsti, nenormalno in hiper-raztegnjeni;
Ravne noge;
Veliki testisi (pri ljudeh).

RAZLIKE MED ČLOVEKOM IN ŽENSKO

Čeprav moški s sindromom krhke X vedno kaže določeno stopnjo intelektualne in učne motnje, ima lahko tudi ženska s krhkim sindromom X povsem normalno inteligenco.

Ta razlika med obema spoloma je pojasnjena s prej omenjeno nepopolno penetracijo krhkega sindroma, kar zadeva žensko populacijo.

ZAPLETI

Praviloma razvojne zamude, intelektualne in učne težave in, nazadnje, socialni in vedenjski problemi pomenijo, da je bolnik subjekt, ki ne more zagotoviti sebe, da je usmerjen v socialno izolacijo in ima velike težave v šolsko / delovno okolje.

diagnoza

Na splošno diagnostični postopek za odkrivanje bolezni, kot je krhki sindrom X, vključuje:

Temeljit fizični pregled. Namenjen je odkrivanju invalidnosti (intelektualne, učne itd.), Značilne za posameznika s krhkim sindromom X;
Natančna zdravstvena zgodovina;
Študija družinske zgodovine. Pojasnjuje, ali ima zadevni posameznik bolj ali manj oddaljene sorodnike, ki jih prizadene krhek sindrom X;
Genetski DNK test, izveden na bolnikovi krvi in specifičen za gen FMR1.

Na splošno se diagnoza občutljivega sindroma X pojavi v 35.-37. Mesecu življenja, pri moških in pri 41-42 mesecih pri ženskah.

terapija

Trenutno ne obstaja zdravilo, ki bi lahko ozdravilo krhek X sindrom. Zato morajo tisti, ki so rojeni s krhkim sindromom X, živeti s slednjim in s tem povezanimi težavami za celo življenje.

Pomanjkanje specifičnega zdravila pa ne izključuje možnosti obstoja podpornega zdravljenja, ki lahko ublaži simptomatologijo in pomaga pacientu v vsakdanjem življenju.

PODPORNA TERAPIJA: KAJ VKLJUČUJE?

Na splošno podporno zdravljenje, navedeno v primeru krhkega sindroma X, sestavljajo:

Jezikovna terapija (ali govorna terapija);
Vedenjska terapija;
Senzorična integracijska terapija (je vrsta poklicne terapije);
Posebno izobraževanje za invalide;
Periodično genetsko svetovanje.

Včasih podporna oskrba vključuje tudi dajanje zdravil . Med zdravili, ki so lahko koristna v primeru krhkega sindroma X, opažamo:

Selektivni zaviralci prevzema serotonina (npr. Sertralin, escitalopram in duloksetin). Navedejo se, ko bolnik pokaže anksiozne in anksiozne motnje;
Stimulante, kot dekstroamfetamin ali metilfenidat, kadar ima bolnik težave s koncentracijo in / ali hiperaktivnostjo;
Antikonvulzivi (ali antiepileptiki), kadar trpi zaradi epilepsije;
Antipsihotiki, ko bolnik pokaže nestabilnost razpoloženja.

TERAPEVTSKI POMEN DRUŽIN

Zdravniki in strokovnjaki s področja krhkega sindroma X. menijo, da imajo najbližji sorodniki bolnikov velik pomen pri določanju učinkovitosti podpornih terapij.

Zato trdijo, da bi se družine morale pozanimati o značilnostih krhkega sindroma X, da bi natančno vedele, kako naj se obnašajo ob posebnem vedenju ali simptomih, ki jih kaže bolni sorodnik.

prognoza

Fragile X sindrom ima slabo prognozo. To velja za vsaj tri pomembne razloge:

Neozdravljivo je;
Traja celo življenje;
To ima takšne posledice, da bolnik pogosto ne more voditi življenja neodvisno od drugih ljudi.

Ta zadnja točka pa si zasluži kratko študijo. Po nekaterih nedavnih študijah negativni vpliv sindroma krhkega X na samozadostnost bolnikov ohranja 44% bolnic in 9% moških; poleg tega je večina bolnih žensk sposobna pridobiti srednjo šolo, diplomo, ki jo lahko pridobi le nekaj bolnikov.

ŽIVLJENA NADA V PACIENTU S SINDROMOM DROBNEGA X

Po nekaterih študijah je pričakovana življenjska doba bolnikov s krhkim sindromom X enaka kot pri normalnih ljudeh; glede na druge raziskave pa bi bilo starih vsaj 12 let (opomba: to je povprečje).