NSAID - zgodovina, mehanizem delovanja, indikacije

splošnost

Kratica FANS opredeljuje široko in zelo uporabno kategorijo zdravil; govorimo o nesteroidnih protivnetnih zdravilih, od katerih so NSAID akronim.

Kot že ime pove, lahko ta zdravila zmanjšajo številne vnetne procese v telesu in nimajo tipične steroidne strukture kortizona in derivatov (pogosto imenovanih kortizon).

Kljub različnim kemijskim strukturam in pripadajočim ločenim kemijskim razredom, NSAID predstavljajo precej homogeno skupino zdravil glede na terapevtske učinke, ki jih povzroča njihovo dajanje; poleg tega, da delujejo kot protivnetna zdravila, NSAR opravljajo analgetično in antipiretično aktivnost, kar pomeni, da se borijo proti bolečini in vročini .

zgodovina

Zgodovina nesteroidnih protivnetnih zdravil se začne pred več kot 300 leti, okoli leta 1760, ko je duhovnik Edward Stone dokumentiral klinično uporabnost vrbinega lubja pri zdravljenju 50 bolnikov, ki trpijo zaradi vročice in občasnih motenj. V resnici so ljudje poznali zdravilne lastnosti vrbovega lubja že vrsto let, do te mere, da so jih v srednjem veku veliko uporabljali pri zdravljenju febrilnih stanj, povezanih z malarijo, ki je bila takrat razširjena bolezen.

Z leti so ljudje še naprej uporabljali lubje vrbe za zdravljenje različnih vročičastih držav, dokler - z napredovanjem znanosti in izpopolnjevanjem znanstvenih metod - mnogo let kasneje, leta 1829, izoliramo salicilni glikozid. (imenovana salicina). Nekaj let kasneje so kemiki odkrili, da je aktivna sestavina, ki je sposobna boriti proti febrilnim stanjem, salicilna kislina, ki pa je imela grozen okus in dražila ustno in želodčno sluznico. Iz tega razloga je več raziskovalcev delalo na spremembi strukture salicilne kisline, ki je pustila svoje zdravilne lastnosti nedotaknjene; tako dobljena acetilsalicilna kislina, ki je dala boljše rezultate, vendar je še vedno vsebovala veliko nečistoč.

Leta 1875 se je salicilna kislina uspešno uporabljala v obliki natrijevega salicilata, tudi pri zdravljenju revmatske vročice. Nekaj let kasneje, leta 1897, je nemški kemik Felix Hoffman, ki je delal v farmacevtskem podjetju Bayer, uspel sintezo acetilsalicilne kisline v čisti obliki. Ta oblika ni vsebovala nobenih nečistoč in je bila še posebej primerna za trženje, ker ni imela neželenih učinkov, značilnih za prejšnje farmacevtske oblike. Hoffman je za svojega očeta, ki se je pritožil zaradi zgage, povzročene s salicilno kislino, ko je sintetiziral acetilsalicilno kislino v čisti in kemično stabilni obliki, iskal boljše protirevmatično sredstvo. Leta 1899 je farmacevtska družba Bayer začela tržiti novo zdravilo pod registriranim imenom Aspirin. V prihodnjih letih so raziskovalci še naprej raziskovali lastnosti in mehanizem delovanja aspirina, da bi jih izkoristili pri sintezi drugih protivnetnih zdravil.

Leta 1971 je bilo ugotovljeno, da je protivnetni učinek acetilsalicilne kisline posledica inhibicije encima ciklooksigenaze, posledično zmanjšanje sinteze prostaglandinov (kurirjev vnetnega procesa). Leta 1973 se je začela sinteza derivatov propionske kisline, kot sta ibuprofen in naproksen, da bi zmanjšali stranske učinke acetilsalicilne kisline. Leta 1979 je bil sintetiziran piroksikam, protivnetno zdravilo z dolgotrajnim delovanjem, leta 1988 pa je bil kloniran encim ciklooksigenaze. Raziskave nesteroidnih protivnetnih zdravil se nadaljujejo tudi danes. Glede na to, da NSAID predstavljajo zelo pomembno in široko uporabljeno kategorijo zdravil, nenehno poskušamo izboljšati njihove farmakološke lastnosti in zmanjšati njihove stranske učinke.

Mehanizem ukrepanja

NSAID imajo različne terapevtske lastnosti, kot so analgetik, antipiretik in protivnetno sredstvo; pravzaprav zmanjšujejo bolečine, povezane z vnetjem, nižjo telesno temperaturo v primeru povišane telesne temperature in zmanjšujejo simptome vnetja.

Med vnetnim procesom, ki izhajajo iz fosfolipidov celičnih membran, nastajajo tako imenovani mediatorji vnetja; z zapletenim biokemičnim procesom, z začetno intervencijo encima, imenovanega fosfolipaza (inhibirana s kortikosteroidnimi zdravili), se proizvaja arahidonska kislina, ki jo nato lipooksigenaze (LOX) pretvorijo v levkotriene in ciklooksigenaze (COX) v prostaglandin H2 (predhodnik vsi prostaglandini, kemične snovi, odgovorne za nadzor številnih fizioloških in patoloških procesov), prostacikline in tromboksane. Vsi ti mediatorji vnetnega procesa se imenujejo avtokoidi in igrajo temeljno vlogo pri aktiviranju samega vnetnega procesa.

NSAIDs izvajajo analgetične in protivnetne učinke v bistvu z inhibicijo encima ciklooksigenaze (COX), ki omogoča pretvorbo arahidonske kisline v prostaglandine ali prostanoide (PG) in tromboksane. V normalnih pogojih igrajo PG pomembno vlogo pri zagotavljanju celovitosti želodčne sluznice, normalnega ledvičnega kroženja in učinkovite funkcije trombocitov.

Encim ciklooksigenaze ima dve različni izoobliki, imenovani COX-1 in COX-2, od katerih prvi uravnava sintezo prostaglandinov v normalnih fizioloških pogojih, medtem ko se COX-2 proizvaja zlasti, če se sproži vnetni odziv in le v tkivih v katerem se pojavi vnetje.

Neželeni učinki

COX-inhibitorni učinek tradicionalnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se kaže v inhibiciji obeh oblik encima ciklooksigenaze, poleg zatiranja vnetja in bolečine, nujno povzroči tudi vrsto neželenih učinkov na mehanizme zaščito želodčne sluznice.

Prostaglandini so pravzaprav bistveni pri periodičnem zmanjševanju izločanja kisline, spodbujajo proizvodnjo sluzi in bikarbonatov ter spodbujajo pretok krvi v sluznico želodca, kar zagotavlja njegovo celovitost.

Poleg tega sistemskega škodljivega delovanja, povezanega z zaviranjem sinteze prostaglandinov, imajo nesteroidna protivnetna zdravila lokalni škodljivi učinek, ki se pripisuje njihovi zmožnosti spodbujanja prodiranja klorovodikove kisline v želodčno steno, ki spodbuja korozijo. sluznice želodca. Za več informacij preberite o stranskih učinkih NSAID.

Ker se uporabljajo

Nesteroidna protivnetna zdravila so med najpogosteje uporabljenimi zdravili. NSAID se uporabljajo po vsem svetu, od mladih in starih, predvsem kot samozdravljenje, kar predstavlja tudi najbolj komercializiran razred drog.

Dejansko se uporabljajo pri zdravljenju revmatičnih in ne-revmatičnih bolezni. kot so revmatoidni artritis in osteoartritis, pri različnih drugih boleznih, ki se kažejo v febrilnih stanjih, in na splošno pri vseh tistih patoloških manifestacijah mišično-skeletnega sistema, ki jih podpira prisotnost vnetnih pojavov.

Terapevtska klasifikacija

NSAID vključujejo:

Zdravila s protivnetnimi lastnostmi
- NSAIDs zmanjšujejo komponente vnetja in imunskega odziva, pri katerih igrajo pomembno vlogo prostaglandini: vazodilatacija, edemi, bolečine. Protivnetni učinek je klinično prikazan pozneje kot analgetik.
  NSAID-i nimajo učinka na druge vidike vnetja, kot je migracija levkocitov, sproščanje lizosomskih encimov, tvorba toksičnih radikalov kisika.
Zdravila z analgetskimi lastnostmi
- NSAIDs zmanjšujejo sintezo prostaglandinov, ki senzibilizirajo receptorje za delovanje vnetnih mediatorjev (bradikinin), zlasti pri tistih vnetnih z lokalnim povečanjem sinteze prostaglandinov: burzitis, bolečine v mišicah, odontalgija, dismenoreja.
  Učinek na migreno je lahko posledica antagonizma do prostaglandinsko inducirane vazodilatacije. Dokazi kažejo delovanje na osrednji ravni navijačev, zlasti na ravni hrbtenjače.
Zdravila z antipiretičnimi lastnostmi
- s pomočjo inhibicije sinteze in sproščanja PGE2 v hipotalamusu. Med vnetno reakcijo se stimulira sproščanje pirogenega citokina, IL-1. Spodbuja nastajanje PGE2, ki določa povečanje telesne temperature.
Zdravila z antiplateletnimi lastnostmi
- z inhibicijo sinteze tromboksana na ravni trombocitov; antiagregacijsko delovanje je posebna značilnost acetilsalicilne kisline, ki se - zahvaljujoč keratolitičnemu delovanju - uporablja tudi lokalno za zdravljenje kalul, žuljev, epidermofitoze (erupcija, ki jo povzročajo glivice);

Terapevtske uporabe

NSAIDs so na splošno indicirani za simptomatsko zdravljenje naslednjih stanj

Revmatoidni artritis
Vnetne artropatije (npr. Ankilozirajoči spondilitis, psoriatični artritis, Reiterov sindrom)
Osteoartritis (znan tudi kot osteoartritis)
Ledvična kolika
Dismenoreja (menstrualna bolečina)
Blaga do zmerna bolečina zaradi vnetnih procesov in poškodb tkiva
Metastatska bolečina v kosteh
Postoperativna bolečina
Vročina, pireksija
Akutni protin
Patološki ileus (črevesna obstrukcija)
Zobobol
Glavobol in migrena
Uporabljajo se tudi pri novorojenčkih, katerih ductus arteriosus se ne zapre v 24 urah po rojstvu
Kot edini NSAID, ki lahko ireverzibilno inhibira COX-1, je aspirin indiciran za inhibicijo agregacije trombocitov; pri majhnih odmerkih (npr. CARDIOASPIRIN®) se zato uporablja za preprečevanje arterijske tromboze in s tem povezanih kardiovaskularnih dogodkov. Aspirin zavira agregacijo trombocitov z zaviranjem delovanja tromboksana A2.

Poleg tega se NSAID uporabljajo tudi kot analgetična zdravila; zato jih predpisujemo za lajšanje bolečih ali srednje intenzivnih stanj, še posebej, če je občutek bolečine povezan s prisotnostjo vnetnih procesov. Nesteroidna protivnetna zdravila so sposobna pomiriti različne vrste bolečin, kot so bolečine v mišicah, tiste, ki so posledica manjših kirurških posegov, kot so ekstrakcije zob, menstrualne bolečine in različne vrste bolečin, ki so posledica glavobolov.