Protein C

splošnost

Koagulacijski C protein je dejavnik, ki sodeluje pri nastajanju strdkov in omejuje njegovo podaljšanje. Ta encim je navadno prisoten v krvi, vendar je njegova aktivnost ali količina lahko pomanjkljiva iz različnih razlogov. Pomanjkanje proteina C lahko izhaja, na primer, iz prirojenih dejavnikov, hiperkonzumacije, pomanjkanja vitamina K, vnosa estroprogestinic ali visoke ravni estradiola z indukcijo ovulacije.

Kaj

Protein C sodeluje v procesu koagulacije skupaj z drugimi dejavniki; Skupaj z proteinom S in antitrombinom III ima nalogo, da prepreči prekomerno delovanje koagulacijske aktivnosti, pri čemer ohranja krvno tekočino.

Protein C se sintetizira v jetrih in preoblikuje v aktivni encim pod vplivom trombina v prisotnosti kalcija in fosfolipidov.

V normalnih pogojih, po poškodbi krvnih žil s tkivom ali stenami, je izguba krvi blokirana zaradi hemostaze . Med tem postopkom se trombociti lepi na poškodovano mesto, nato se sproži reakcija, ki vodi do aktivacije koagulacijskih faktorjev (koagulacijska kaskada). To povzroči nastanek strdka, ki ostane, dokler se poškodba ne popravi. Ko ni več potreben, se ta vrsta "čepa" odpravi.

Protein C sodeluje s S proteinom za krvne strdke. Predvsem ta dva elementa nadzirata obseg strdka in inaktivirajo specifične koagulacijske faktorje (faktorji V in VIII); z drugimi besedami, funkcija proteina C je preprečiti pretirano koagulacijo .

Če ni zadostne količine C in S proteinov ali pa ne delujejo pravilno, lahko strdki nastanejo nekontrolirano. Te situacije so lahko blage do zelo resne.

Biološka vloga in koagulacija krvi

Protein C, ki ga ne smemo zamenjati s C-reaktivnim proteinom, je najpomembnejši krvni antikoagulant; zato ima isto biološko vlogo kot antitrombin III, čeprav so mehanizmi delovanja teh beljakovin, tako jetrnega izvora, različni. Prva je dejansko neodvisna od vitamina K, medtem ko beljakovina C, ki kroži v plazmi v neaktivni obliki, zahteva ustrezne količine sintetiziranega mikrohranila.

Glavni substrati, na katere delujejo proteini C, so faktor Va in koagulacijski faktor VIIIa. V prisotnosti trombina, ki ga povzroča koagulacija, in trombomodulina, prisotnega na endotelni površini, se protein C pretvori v aktivno obliko, imenovano aktivni protein C ( APC, ki spet nima nič skupnega s reaktivnim C proteinom). . Zahvaljujoč tej strukturni modifikaciji aktivni protein C pridobi tudi pro-fibrinolitično aktivnost (pospešuje raztapljanje strdka), ki se izvaja z inhibicijo PAI-1 (inhibitor aktivatorja plazminogena).

Protein C je povezan tudi z protivnetnimi in citoprotektivnimi aktivnostmi.

Druga beljakovina, imenovana S protein (APS), je naravni kofaktor APC, odvisen tudi od vitamina K.

Ne pozabite, da trombin (faktor IIa) pretvarja fibrinogen v netopen fibrinski polimer, ki sodeluje pri tvorbi strdka. To pro-koagulacijsko delovanje je v nasprotju z njegovo sposobnostjo aktiviranja proteina C, ki zato predstavlja endogeni nadzor nad prekomerno aktivnostjo koagulacijskega sistema.

Zakaj meriš?

Pregled koagulacijskega C proteina se opravi za:

• Ugotovite vzroke za neustrezno nastajanje tromba (trombotični dogodek ali venski trombembolizem);
• Diagnosticiranje motenj, ki povzročajo pretirano strjevanje;
• Odkrivanje podedovanih ali pridobljenih pomanjkljivosti istega proteina C ali proteina S, s katerim sodeluje v procesu koagulacije.

Za oceno beljakovine C sta na voljo dve vrsti testov:

• Funkcionalni pregled : meri aktivnost beljakovine C, s poudarkom na sposobnosti uravnavanja in zmanjševanja nastajanja strdkov. Zmanjšanje aktivnosti je lahko posledica zmanjšane količine parametra ali, redkeje, prisotnosti nefunkcionalnih oblik.
• Imunološka analiza : ugotavlja količino proteina C, ki je prisotna v vzorcu krvi, odvzetega bolniku.

Te informacije so lahko koristne za določitev vrste primanjkljaja, njegove resnosti in ali je to posledica pridobljene ali dedne okvare.

Kdaj je predpisan izpit?

Pregled koagulacijskega proteina C omogoča merjenje njegove količine in vrednotenje njegove funkcionalnosti.

Ta analiza je navadno prikazana po nepojasnjenem trombotičnem dogodku, kot podpora za diagnozo hiperkoagulacijskih motenj, zlasti pri mladih osebah (mlajših od 50 let) in / ali ki nimajo drugih očitnih razlogov za manifestacijo tega pojava.

Testiranje s proteinom C se lahko zahteva tudi pri večkratnih splavih. Poleg tega je zelo pomembno preveriti vrednosti te beljakovine pred jemanjem peroralnih kontraceptivov ; pri ogroženih ženskah lahko zdravila na osnovi estrogenov in progestinov povzročijo vensko trombozo ali druge kardiovaskularne motnje.

Vrednotenje se lahko priporoči tudi, kadar ima bolnik bližnjega družinskega člana, ki ima podedovano pomanjkanje beljakovin C.

Normalne vrednosti

Za imunološki odmerek so normalne vrednosti proteina C v krvi v območju 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Preiskava delovanja (aktivnost beljakovine C glede na referenčno območje) je enaka 70-130% (v funkcionalnih enotah: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Opomba : Referenčni interval izpita se lahko spremeni glede na starost, spol in instrumente, ki se uporabljajo v laboratoriju za analizo. Iz tega razloga se je bolje posvetovati z razponi, ki so navedeni neposredno v poročilu. Ne smemo pa pozabiti, da mora rezultate analiz v celoti oceniti splošni zdravnik, ki pozna bolnikovo zdravstveno anamnezo.

Protein C High - Vzroki

V primeru:

• Jemanje androgenih zdravil;
• sladkorna bolezen;
• Nefritski sindrom.

Visoke vrednosti proteina C običajno niso povezane z zdravstvenimi težavami in / ali patološkimi posledicami, zato se ne štejejo za klinično pomembne.

Nizke beljakovine C - vzroki

Pomanjkanje proteina C ali pomanjkanje aktivnosti je lahko posledica:

• Pridobljene motnje, kot so jetrna ali ledvična bolezen, hude okužbe, rak;
• Dedne spremembe (od staršev do otrok).

Prirojene pomanjkljivosti proteina C so lahko odvisne od:

• Sintezni primanjkljaj;
• Sinteza beljakovin z zmanjšano biološko aktivnostjo za:
• Zmanjšana sposobnost vezanja na protein S;
• Zmanjšana sposobnost razgradnje faktorjev V in VIII.

Pomanjkljivosti proteina C - prirojene ali pridobljene - povzročajo hiperkoagulacijo (ali protrombotično stanje).

Nizka vsebnost beljakovin C: povečano tveganje za vensko trombozo

Pomanjkanje proteina C ima lahko prirojeno (dedno) ali pridobljeno poreklo.

V slednjem primeru so običajno povezani z:

• Boleznijo jeter (ciroza, odpoved jeter, kronični hepatitis) in bolezen ledvic;
• Prekomerno uživanje (kot pri diseminirani intravaskularni koagulaciji);
• Pomanjkanje vitamina K;
• Pooperativna stanja;
• Kumarinska antikoagulantna terapija (kot je coumadin®);
• Hude okužbe.

Pogosto se pri teh pridobljenih oblikah zmanjšajo tudi drugi antikoagulanti, kot je antitrombin III.

Pomanjkanje proteina C povzroči zmanjšanje antikoagulantne aktivnosti krvi ali, če vam je ljubše, stanje trombofilije; posledično se povečuje tveganje za nastanek nenormalnih strdkov (imenovanih trombi) v krvnih žilah. Te "grudice" lahko gredo proti spontanemu raztapljanju, rastejo do točke, da ovirajo vazo, v kateri izvirajo ali se zlomijo, se selijo v krog in se konča, včasih, z okluzijo manjšega plovila. Najbolj bale posledice tega stanja, imenovane tromboza, so srčni infarkt, kap in pljučna embolija; Vendar je treba povedati, da so arterijske tromboze v prisotnosti pomanjkanja proteina C razmeroma redke, kar izpostavi predvsem večjemu tveganju za vensko trombozo in njene posledice.

Dedne pomanjkljivosti proteina C so razvrščene v:

• Pomanjkanje tipa I (kjer so nizke ravni beljakovin - kvantitativna napaka);
• Pomanjkanje tipa II (manj pogosta, pri kateri se zmanjša funkcionalna aktivnost beljakovine - kakovostna napaka).

Na izjemen način lahko oba stanja obstajata sočasno (še posebej redko v populaciji), kar povzroča hude trombotične pojave, včasih s smrtnim izidom, že v zgodnji starosti, kot so fulminantna purpura pri novorojenčku, globoka venska tromboza spodnjih okončin in nekroza v povezavi s peroralno uporabo kumarinskih antikoagulantov. Ta zadnji pojav je lahko absurdan, saj je lahko na začetku zdravljenja farmakološka inaktivacija proteina C višja od tiste pri koagulacijskih faktorjih vitamina K - odvisno (II, VII, IX in X), s posledičnim povečanjem. mehanizmov koagulacije in nekroze kožnih predelov. Pri heterozigotih so posledice primanjkljaja manj resne in imajo različno intenzivnost zaradi možne prisotnosti drugih predispozicijskih faktorjev, ki so lahko endogeni (npr. Pomanjkanje drugih antikoagulantnih dejavnikov, kot sta antrombin III, protein S itd.) Ali zunanji (operacija, uporaba peroralnih kontraceptivov, nosečnost).

Obstaja še ena dedna bolezen, ki je veliko pogostejša od prejšnjih (incidenca 3 - 7% pri zdravi populaciji), za katero je značilna odpornost na aktivirani protein C. V praksi se protein C normalno aktivira, vendar ne uspe ustrezno zavre faktorjev koagulacije Va in VIIIa. Če se v krvni vzorec, odvzet od odpornega subjekta, doda povečana koncentracija aktiviranega proteina C, ni ustreznega podaljšanja časa strjevanja krvi (logično je pričakovati). Odgovorna za to anomalijo je v veliki večini primerov (več kot 90%) mutacija v genu Factor V (faktor V Leiden), ki vključuje aminokislinsko substitucijo v zrelem proteinu. Posledice odpornosti aktiviranega proteina C so odvisne tudi od prekrivanja ali drugih dejavnikov, kot so tisti, ki so odgovorni za pridobljene pomanjkljivosti (nosečnost, travma, kirurški poseg ali uporaba peroralnih kontraceptivov). Faktor V Leiden je najpogostejši vzrok genetske trombofilije in v preskusnih laboratorijih obstajajo posebni testi za diagnosticiranje tega stanja odpornosti na delovanje aktivnega proteina C; če je potrebno, terapija uporablja antikoagulantna zdravila.

Kako jo izmeriti

Preverjanje beljakovine C poteka na vzorcu venske krvi, odvzetem iz roke.

priprava

• Pred žetvijo je treba opazovati post najmanj 8 ur, med katerim je dovoljena majhna količina vode.
• V dveh tednih pred analizo je treba ukiniti peroralno zdravljenje z varfarinom (Cumadin®).
• Pred začetkom pregleda mora bolnik počakati 10 dni po trombotičnem dogodku.

Interpretacija rezultatov

• Normalna aktivnost in količine proteina C kažejo dobro regulacijo koagulacije.
• Visoke vrednosti proteina C običajno niso povezane z zdravstvenimi težavami, zato se ne štejejo za klinično pomembne.
• Nizka vrednost proteina C je povezana s težnjo po pretiranem in neustreznem nastajanju strdka. Če beljakovina ni funkcionalna, koagulacijski proces ne deluje dovolj; to lahko privede do povečanja verjetnosti za nastanek strdka, ki ovira pretok krvi v žilah (venski tromboembolizem, VTE), vendar je obseg tveganja odvisen od tega, kako nizko ali pomanjkljivo je protein.