splošnost
Crouzonov sindrom je redka genetska motnja, ki določa prisotnost kraniosinostoze in drugih neobičajnih anomalij obraza.
Vzroki za njegov pojav so nekatere spremembe DNK, ki tvorijo gene FGFR2 in FGFR3; ti genetski elementi so vključeni v proces zorenja kosti med embrionalnim razvojem.
Terapijo sestavlja vrsta kirurških posegov, namenjenih reševanju najpomembnejših in najbolj nevarnih simptomov.
Trenutno je napoved pogosto zelo pozitivna.
Spomini na genetiko
Preden nadaljujemo z opisom Crouzonovega sindroma, je koristno pregledati nekatere temeljne koncepte genetike.
Kaj je DNA? Gre za genetsko dediščino, v kateri so zapisane fizične lastnosti, predispozicije, fizične lastnosti, značaj itd. živega organizma. Vsebuje se v vseh celicah telesa, ki imajo jedro, kot je znotraj tega.
Kaj so kromosomi? Po definiciji so kromosomi strukturne enote, v katerih je organizirana DNA. Človeške celice v svojem jedru vsebujejo 23 parov homolognih kromosomov (22 avtosomno nespolnega tipa in nekaj spolnih tipov); vsak par je drugačen od drugega, saj vsebuje specifično gensko zaporedje.
Kaj so geni? To so kratki odseki ali sekvence DNK s temeljnim biološkim pomenom: od njih so dejansko izpeljane beljakovine, to je temeljne biološke molekule za življenje. V genih obstaja "napisani" del tega, kar smo, in kaj bomo postali.
Vsak gen je prisoten v dveh različicah, aleli: alel je materinega izvora, nato pa ga prenaša mati; drugi alel je očetovskega izvora, zato ga prenaša oče.
Kaj je genska mutacija? Gre za napako v zaporedju DNA, ki tvori gen. Zaradi te napake je nastali protein defekten ali popolnoma odsoten. V obeh primerih so lahko učinki škodljivi tako za življenje celice, v kateri se pojavi mutacija, kot za celoto organizma. Prirojene bolezni in neoplazme (ali tumorji) so odgovorne za eno ali več genetskih mutacij.
Kaj je Crouzonov sindrom
Crouzonov sindrom je redko genetsko stanje, za katerega je značilna kraniosinostoza in nenaraven razvoj nekaterih elementov obraza, vključno z očmi, nosom, čeljustjo in čeljustjo.
Gre za prirojeno bolezen, katere značilne značilnosti lahko opazimo že v prvih trenutkih življenja.
POMEN KRANIOSINOSTOZE
Kraniosinostoza je izraz, s katerim zdravniki nakazujejo prezgodnjo fuzijo enega ali več kranialnih šivov.
Iz spletne strani: thecraniofacialcenter.com
Kranialni šivi so vlaknasti sklepi, ki povezujejo kosti lobanje (tj. Čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih se fuzija kranialnih šivov pojavi v postnatalnem obdobju (nekateri procesi se konča celo pri starosti 20 let). Ta dolg proces fuzije omogoča možganom, da raste in se pravilno razvija.
Če se, kot v primeru kraniozinostoze, fuzija zgodi prezgodaj - torej med prenatalnim, perinatalnim * ali zgodnjim otroštvom - se pojavijo encefalični elementi (možgani, mali možgani in možgansko deblo) in nekateri čutni organi (zlasti oči). sprememba oblike in rasti.
POREKLO IME
Crouzonov sindrom je ime dobil francoski zdravnik Octave Crouzon, ki ima prednost, da je prvi opisal glavne klinične značilnosti.
Crouzon je živel od konca 19. stoletja do prvih desetletij 19. stoletja, natančneje od 1874 do 1938. Sprva je za opredelitev sindroma, ki je kasneje dobil ime, uporabil izraz kraniofacialna disostoza.
vzroki
Crouzonov sindrom se pojavi po mutaciji gena FGFR2, ki se nahaja na kromosomu 10, ali gena FGFR3, ki se nahaja na kromosomu 4 .
FGFR je angleška kratica za Fibroblast Growth Factor Receptor, ki je prevedena v italijanski jezik: Receptor za Fibroblastni rastni faktor .
Funkcionalna vloga genov FGFR2 in FGFR3 je, da proizvajajo, vsak, receptorski protein z nalogo reguliranja zorenja in embrionalnega razvoja kostnega tkiva.
Glede na teorijo raziskovalcev bi mutacije FGFR2 in FGFR3 hiperstimulirale te iste gene, ki bi znova aktivni sprožili zgodnje zorenje nekaterih kostnih tkiv, vključno s tistimi, ki tvorijo lobanjo.
GENETIKA
Genetske mutacije, ki so odgovorne za Crouzonov sindrom, so lahko dedne ali se lahko po spočetju pojavijo spontano.
V prvem primeru bolezensko stanje - ki ga zdravniki imenujejo tudi dedni Crouzonov sindrom - ima vse značilnosti genetske bolezni z avtosomno prevladujočim prenosom (ali prevladujočo dedno boleznijo ). Za neizkušenega bralca genetike to pomeni, da:
- Bolezen in njeni simptomi se kažejo tudi v prisotnosti samo enega mutiranega alelnega gena (ni pomembno, ali prihaja od matere ali očeta), saj je ta prevladujoč nad zdravim.
- Starši, ki nosijo mutacijo, zadostujejo za bolezen v delu mladičev.
- Verjetnost, da bo rojen bolni otrok, iz para, kjer samo ena od dveh komponent nosi mutacijo, je 50%.
V drugem primeru pa je bolezen pogoj - ki ga strokovnjaki navajajo s terminologijo ne-dednega Crouzonovega sindroma - posledica sporadičnega anomalnega dogodka, ki spremeni DNK med embrionalno rastjo ploda.
Povzetek pomena izrazov dedni, avtosomni in dominantni
- Dedna: pomeni, da starši prenesejo genetsko spremembo, ki je odgovorna za bolezen, na njihove potomce (tj. Njihove otroke).
- Avtosomno: pomeni, da je mutacija, ki je odgovorna za bolezen, v ne-spolnem kromosomu, torej avtosomski.
- Dominantna: pomeni, da bolezen povzroča simptome in znake, tudi če je mutiral samo en alel odgovornega gena. Poenostavljeno je, kot da bi imel alel z mutacijo več moči kot zdrav alel.
epidemiologija
Po nekaterih ocenah stopnje pojavnosti Crouzonovega sindroma bi se en otrok na približno 60.000 rodil s tem redkim stanjem.
Crouzonov sindrom predstavlja 4, 5% primerov kranioznostoze.
Simptomi in komplikacije
Bolniki s Crouzonovim sindromom imajo zelo specifično simptomatsko sliko, ki je običajno sestavljena iz:
- Težave, povezane s kraniosinostozo, vključno z:
Od //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, ki je drobljenje hrbta glave. To vodi do prezgodnje fuzije koronalnih kranialnih šivov (koronalna kraniosinostoza).
Če se ne zdravi, lahko vpliva na rast možganov in razvoj kognitivnih sposobnosti.
Predstavljajo alternativo brachycephaly: trigonocefalija (fuzija metopične šive), dolichocephaly (fuzija sagitalnega šiva) in plagiocefalija (fuzija koronalnih šivov).
- Exophthalmos, ki je izraz za štrleče oči. To lahko pomeni prisotnost težav z vidom.
- Očesni hipertelorizem, to je oči pretirano oddaljene druga od druge. Z eksophtalmom lahko poslabša težave z vidom.
- Deformiran nos, na splošno kljunast. Če je huda ali nezdravljena, lahko ta nenormalnost povzroči težave z dihanjem ali iste simptome kot sindrom obstruktivne spalne apneje.
- Povečanje intrakranialnega tlaka. To je okoliščina, znana tudi kot intrakranialna hipertenzija. Njegovo prisotnost pojasnjuje dejstvo, da možganske strukture nimajo pravega prostora za rast.
Navadno je znano kot srednje pozno otroštvo, intrakranialna hipertenzija pa je možen vzrok za glavobol, bruhanje in bolečino v očeh.
- Hidrocefalija, ki je posledica povečanja cerebrospinalne tekočine, vsebovane v subarahnoidnem prostoru in možganskih prekatih.
- Malformacija Arnold-Chiari (ali Arnold-Chiarijev sindrom). To je deformacija na bazi lobanje.
• Malformacija Hydrocephalus in Arnold-Chiari sta običajno dva zapleta, ki se pojavita brez ustreznega zdravljenja.
- Nenormalnosti mandibule in maksile .
Prva je manjša od normalne, druga pa se nagiba navzven. Vse to spreminja obliko neba in zobnega odra (odsotnost nekaterih zob itd.), S posledicami (včasih celo resnimi) na fonacijo in žvečenje.
Nekateri bolniki so rojeni z razcepljenimi ustnicami (razcepljenimi ustnicami) ali z razcepom.
- Težave s sluhom .
55% bolnikov s Crouzonovim sindromom se rodi brez slušnih kanalov ali velikih nenormalnosti proti njim. To ima za posledico odsotnost ali močno zmanjšano zvočno zmogljivost.
Nekateri subjekti razvijejo niz težav s sluhom v odrasli dobi zaradi tipične klinične slike Ménièrejevega sindroma.
- Težave s sklepi v vratu .
Te se nanašajo na 30% primerov Crouzonovih sindromov.
- Anomalije kože .
Bolniki s Crouzonovim sindromom, ki jih podpirajo mutirani FGFR3, imajo akantozo nigrikans, dermatozo, za katero je značilno povečanje debeline (hiperkeratoza) in zatemnitev (hiperpigmentacija) kože.
Druga dva anatomska anomalija sta povezana (čeprav redko) s Crouzonovim sindromom
- Patentni ductus arteriosus
- Koarktacija aorte
CROUZON SINDROM IN INTELEKTIVNA KVOTENTNA
Zahvaljujoč sedanjim možnostim zdravljenja kraniosinostoze ima danes 97% bolnikov s Crouzonovim sindromom normalno inteligenco.
diagnoza
Izkušen pediater lahko diagnosticira Crouzonov sindrom samo s fizikalnim pregledom .
Ob prisotnosti kakršnega koli dvoma ali zmedenosti je bistveno, da se doseže natančen zaključek:
- Radiološke slike z rentgenskimi žarki ali CT v glavi
- Genetski test, namenjen iskanju možnih mutacij DNA.
CILJ PREISKAVE
Objektivni pregled je sestavljen iz natančne analize glave in anomalij, ki so prisotne na tem.
Kranialne deformitete, ki jih povzroča kraniosinostoza (na primer brachycephaly), so med najbolj značilnimi kliničnimi znaki Crouzonovega sindroma in na podlagi tega zdravnik dela svoje diagnostične zaključke.
RADIOLOŠKI PRESKUSI. \ T
X-žarki in CT na glavi kažejo, katere kranialne šive so prezgodaj kondenzirane.
Kraniosinostoza, ki je značilna za Crouzonov sindrom, vključuje koronalne šive, zato je ugotovitev fuzije na ravni slednjih zelo pogosto ključna informacija za diagnostične namene.
GENETIČNI PREGLED
Poleg tega, da prikazuje, ali ima DNA mutacije, genetski test identificira natančen gen, ki povzroča Crouzonov sindrom, bodisi FGFR2 ali FGFR3.
zdravljenje
Danes se lahko ljudje s Crouzonovim sindromom zanašajo na različna zdravljenja, odvisno od resnosti stanja in simptomov.
Pravzaprav so zdravniki sprejeli ukrepe za zagotovitev:
- Kirurgija za odpravo kraniosinostoze in njenih simptomov.
- Akustične podpore v primeru težav s sluhom.
- Terapije za izboljšanje jezikovnih spretnosti.
- Kirurške terapije za izboljšanje nenormalnosti čeljusti in mandibule.
- Operacija, znana kot traheostomija, za reševanje težav z dihanjem.
Opozorilo: Crouzonov sindrom je bolezen pogoj, ki je posledica genetske spremembe DNK, ki je ni mogoče pozdraviti. Zato zdravniki zdravijo bolezen le s simptomatskega vidika.
KIRURGIJA ZA CRANIOSINOSTOZO
Za operacijo obstajata dva terapevtska cilja:
- Zagotovite encefalične strukture in oči s tem prostorom, ki jim služi za razvoj in delovanje v najboljšem.
- Daj glavo normalno obliko, nato rešiti problem brachycephaly.
Kirurgi imajo možnost, da opravijo operacijo na dva različna načina (ali pristopa): s tradicionalno operacijo operacije - imenovano tudi "na prostem" - ali z operacijo endoskopske kirurgije .
Operacija na prostem vključuje zarezo na glavi, skozi katero operativni zdravnik izvleče deformirano kostno ali lobanjsko kost in jo je treba preoblikovati. Na koncu preoblikovanja kirurg ponovno vstavi predhodno ekstrahirane kostne strukture in zapre zarez s šivi.
Namesto tega endoskopska operacija vključuje uporabo endoskopa in vadbo zelo majhnega reza na glavi, s katerim zdravstveni delavec sam vstavi endoskop.
Endoskop je pravzaprav tanka in fleksibilna cev, opremljena z optično kamero (na koncu vstavljeno v lobanjo) in priključeno na monitor. S pomočjo tega instrumenta in slik, ki jih projicira na monitor, je kirurg sposoben prezgodaj ločiti taljene kranialne šive, z izjemno natančnostjo in brez zategovanja kože in ekstrakcije kosti.
Po mnenju strokovnjakov je najboljši čas za izvedbo operacije v zgodnjem otroštvu (prvih 12 mesecev življenja), saj so kosti lažje oblikovane.
Vendar pa se je treba zavedati, da je nižja starost bolnika, večja je nevarnost ponovitve iste kranialne šive (recidiv). V primeru ponovitve je treba kirurški poseg ponoviti.
Po nekaterih statističnih raziskavah mora 10-20% zelo mladih subjektov, ki so bili izpostavljeni kranioznostozni operaciji, zaradi ponovitve bolezni opraviti drugo operacijo.
OBRAVNAVANJE AKUSTIČNIH PROBLEMOV
Poleg predpisovanja uporabe akustične podpore zdravniki priporočajo tudi redne preglede sluha, saj je to najboljši način za preprečevanje poslabšanja potekajočih težav.
KIRURŠKE TERAPIJE ZA JAWS IN MANDIBLE ANOMALIES
Pri zdravljenju anomalij čeljustnice in mandibule je potrebna operacija za prilagoditev čeljusti in / ali čeljusti, nekatera zobozdravstvena nega za ureditev zobnih lokov in operacija za razrešitev razcepljene ustnice in / ali razcepljenega neba.
traheotomijo
Traheostomija je kirurška operacija, s katero zdravnik na ravni vratu (kjer poteka sapnik) ustvari prehod za zrak, namenjen pljučem. To omogoča tistim, ki so podvrženi tej operaciji, da ponovno dihajo pravilno.
Za prenos zraka v pljuča potrebujete majhno cevko, imenovano traskoostomska cev, ki je prave velikosti za vstavitev v sapnik.
prognoza
Na splošno je prognoza odvisna od resnosti kranioznostoze: če je slednji ozdravljiv z dobrimi rezultati, lahko bolniki s Crouzonovim sindromom uživajo skoraj normalno življenje.
