Nicola Sacchi - Avtor knjige: Droge in doping v športu -
Predstavitev
Med najnovejšimi odkritji na farmacevtskem področju igrajo pomembno vlogo zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (5PDE), ki se uporabljajo za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Mehanizem delovanja inhibitorjev fosfodiesteraze tipa 5
Pojav erekcije je posledica sprostitve gladkih mišic kavernoznih teles penisa, ki mu sledi arterijska vazodilatacija. Vzporedno zoženje venskih žil povzroča zastoj krvi, ki mu sledi erekcija.
Sprostitev gladkih mišic corpora cavernosa je pojav, ki ga posreduje dušikov oksid (NO). Aktivira encim gvanilat ciklazo, ki katalizira pretvorbo gvanozin trifosfata (GTP) v ciklični gvanozin monofosfat (cGMP), ki stimulira sprostitev mišic. CGMP se razgradi s fosfodiesterazo, od katere je znanih vsaj šest izoencimov. V corpus cavernosum je vključena fosfodiesteraza fosfodiesteraza tipa 5 (5PDE).
Neželeni učinki
Očitno obstajajo različni možni neželeni učinki, ki jih povzroča vnos teh snovi. Glavno tveganje je povezano z dejstvom, da lahko vazodilatacija povzroči hipotenzijo z možnimi srčno-žilnimi neravnovesji. Zdravljenje erektilne disfunkcije je zato povezano z resnimi srčno-žilnimi dogodki, kot so miokardni infarkt, vmesna angina pektoris, nenadna srčna smrt, ventrikularne aritmije, kap, prehodni ishemični napad in spremembe krvnega tlaka.
Poleg tega se zdi, da sildenafil zavira beta adrenergično stimulacijo srca; medtem ko so bili učinki sildenafila na srčni ravni minimalni v pogojih mirovanja, v pogojih beta stimulacije ali preobremenitve s tlakom je sildenafil zmanjšal srčne odzive, ki so jih povzročili dobutamin in sistolični učinki, ki jih je povzročila beta stimulacija. Dodati je treba, da se ti učinki zagotovo poslabšajo zaradi slabšega srčno-žilnega stanja.
Med stranskimi učinki se je treba zavedati, da lahko poleg že omenjenih sprememb krvnega tlaka obstajajo tudi motnje, kot so bruhanje, driska, dispepsija, vročinski valovi.
Aktivna načela in trgovska imena
Med navedenimi molekulami je bil prednik in prvi, ki se je tržil, sildenafil (Viagra); po sprostitvi na trg sta se rodila še dva zdravila istega razreda, in sicer tadalafil (Cialis) in vardenafil (Levitra). Med tremi spojinami je Viagra tista z najkrajšim trajanjem delovanja (6/8 ur), vendar močnejša, medtem ko imajo druge veliko daljšo aktivnost (Cialis v 24 urah), vendar manj intenzivno. Pred kratkim je bil na trg uveden tudi avanafil (Stendra), ki se razlikuje od drugih zaviralcev PDE5 s hitrim začetkom delovanja, približno 15 minut, vendar tudi za krajše trajanje delovanja.
Uporaba pri pljučni hipertenziji in v športu
Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 so se nedavno izkazali za učinkovite tudi pri zdravljenju druge patologije vaskularnega izvora: pljučne hipertenzije. To patologijo povzroča močna zožitev krvnih žil v pljučih, kar zmanjšuje sposobnost dihalnega sistema, da v telo vnaša kisik. Zaradi vazodilatatornega delovanja sildenafil in druge snovi tega razreda širijo arterijske in druge pljučne žile, kar povzroča znižanje arterijskega tlaka v pljučih in povečuje razpoložljivost kisika . Vse to naredi zadevno molekulo tudi možnost, da prinese znatne prednosti v smislu energetskega donosa pod stresom: možne koristi za uporabnika pomenijo izboljšanje sposobnosti za aerobno vadbo .
Posebne študije, izvedene na visoki nadmorski višini, so pokazale tudi, kako sildenafil povzroča znatno povečanje saturacije kisika v krvi med telesno aktivnostjo. Poleg tega je bilo poudarjeno povečanje maksimalne delovne obremenitve in največje zmogljivosti za srčne bolezni. V praksi se je pokazalo, da sildenafil bistveno izboljša telesne sposobnosti v hipoksičnih razmerah zaradi višine.
Glede na te ugotovitve nekateri športniki uporabljajo sildenafil z namenom izboljšati aerobno zmogljivost pri dolgotrajnih športih.
Še vedno je malo podatkov o sposobnosti teh snovi, da bi pozitivno vplivale na fizično zmogljivost; čeprav niso vse študije sposobne dokazati resnične koristi za športnike v vzdržljivosti, je praksa uporabe zaviralcev 5PDE pred izvedbo v vzdržnih športih vse pogostejša. Sposobnost vazodilatacije teh snovi, zlasti v pljučih, lahko izboljša sposobnost kisika v mišicah; zato te izdelke uporabljajo vse bolj športni športniki.
Za potrditev te prakse med športniki je bila leta 2014 objavljena tudi italijanska študija [Loraschi et al.], Ki preučuje to prakso med kolesarji. Ta študija je z anonimnim vprašalnikom objavila dejstvo, da je nekaj vzorcev kolesarjev priznalo uporabo Sildenafila pred tekmovanjem.
Bibliografija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil pri zdravljenju pljučne hipertenzije. Vasc zdravstveno tveganje Manag. 2006, 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Učinek dajanja sildenafil citrata na izbrane fiziološke parametre vadbe konjev. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Avtorji: Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Tadalafil z dolgotrajnim delovanjem fosfodiesteraze ne vpliva na VO2max, aerobno, in anaerobni pragi v normoksiji. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ima majhen vpliv na kardiovaskularno hemodinamiko ali 6-kilometrsko časovno preizkušanje pri moških in ženskah na simulirani visoki nadmorski višini. Visoka Alt Med Biol. 2011 Fall, 12 (3): 215–22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Prehransko dopolnilo in uporaba drog ter znanje v italijanskih mladih elitnih kolesarjih. Clin J Sport Med. 2014 May; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil izboljša šest minut hoje pri kronični obstruktivni pljučni bolezni: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Indijski J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1 in drugi Vpliv zaviranja fosfodiesteraze-5 na zmogljivost vadbe in klinično stanje pri srčnem popuščanju z ohranjeno ejekcijsko frakcijo: randomizirano klinično preskušanje. JAMA. 2013 Mar 27; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Droge in doping v športu. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil za pljučno hipertenzijo: od odmerka odvisno izboljšanje vadbe. Pulm Pharmacol Ther. 2008, 21 (3): 516-21.
