Kaj je leptin?
Leptin (od grškega korena leptos, kar pomeni pusto) je majhen beljakovinski hormon, ki ga je leta 1994 odkril Friedman. Kodira ga gen za debelost (OB), ima molekulsko maso 16 KDa in je močno vključen v regulacijo metabolizma lipidov in porabo energije.
Funkcije in lastnosti
Odkritje leptina je potrdilo obstoj komunikacijskega kanala med maščobnim tkivom in možgani, katerega cilj je regulirati kopičenje maščob v adipocitih. Ko se zaloge lipidov povečajo, bele maščobne celice pospešijo sintezo leptina, s čimer signalizirajo hipotalamusu, da je treba zmanjšati vnos hrane.
Leptin zmanjša občutek lakote (anorektični učinki) in poveča porabo energije, kar spodbuja zmanjšanje telesne teže in maščobne mase.
Nasprotno, ko se maščobne rezerve zmanjšajo, beli adipociti zmanjšajo sintezo leptina, da bi opozorili na hipotalamus, da je treba povečati vnos hrane in zmanjšati porabo energije.
V normalnih pogojih so ravni leptina:
- po obroku se povečajo in se pri dolgotrajnem postu zmanjšajo;
- sorazmerne so masni masi v telesu (višja pri debelih, manj pri tankih ljudeh). Vendar pa so slednji bolj občutljivi na delovanje hormona.
Druge funkcije
Poleg uravnavanja občutka sitosti leptin poseže tudi v regulacijo številnih bioloških funkcij:
- uravnava delovanje ščitnice;
- olajša hematopoezo;
- uravnava imunološki sistem (leptin krepi imunski sistem, da sproži prave avtoimunske bolezni);
- uravnava reproduktivni sistem (spodbuja izločanje gonadotropinov; proizvaja ga tudi posteljica);
- uravnava tvorbo kosti.
Terapevtski potenciali
Poskusi na laboratorijskih miših so dali naslednje rezultate:
- dajanje leptina zmanjša vnos hrane in poveča porabo energije;
- miši, ki nimajo gena debelosti, zato ne morejo proizvajati leptina, postanejo debele, kot tudi tiste z okvarjenimi hormonskimi receptorji.
Kljub pozitivnim rezultatom, dobljenim pri laboratorijskih miših, skupna učinkovitost leptina pri zdravljenju debelosti pri ljudeh ni bila nikoli dokazana. Dejansko obstajajo redki primeri odsotnosti OB gena, medtem ko pogosteje debeli ljudje imajo visoke plazemske koncentracije leptina. Zato je hipoteza, da je debelost povezana z odpornostjo na delovanje tega modulatorja apetita. Z drugimi besedami, hipotalamični receptorji večine debelih ljudi niso zelo občutljivi na delovanje hormona. Slaba novica se ne konča. Znanstveniki so dejansko opazili, da so pri debelih ljudeh receptorji za hipotalamus, čeprav niso sposobni razumeti sporočila o abstinenci hrane zaradi visoke ravni leptina, kljub temu občutljivi na zmanjšanje koncentracije hormona. Zato:
- ko debelih maščobnih stimulansov leptin "ignorira" in s tem tudi njegovo anoreksigenično delovanje;
- nasprotno, ko debelih poskuša izgubiti težo, hipotalamus prejme zmanjšanje leptina in potiska posameznika v iskanje hrane.
Težava zato ni posledica pomanjkanja leptina, temveč zmanjšane občutljivosti receptorja proti njej. Vse to je znatno zmanjšalo terapevtski potencial leptina pri zdravljenju debelosti. Trenutno se raziskave osredotočajo na sintezo hormonskih analogov in na alternativne metode dajanja, ki lahko premagajo povečano odpornost na leptin.
Nazadnje je treba spomniti, da je pri ljudeh vnos hrane zelo zapleten pojav, saj ga posredujejo številni biološki signali, ki so integrirani hipotalamično, pa tudi neenergetski dejavniki (kulturni, socialni, čustveni itd.).
