karboplatin

Karboplatin je sredstvo proti raku na osnovi platine, ki spada v družino alkilacijskih sredstev.

Karboplatin - kemijska struktura

V terapijo smo ga uvedli v poznih osemdesetih letih in je od takrat pridobivala vse večji pomen v kliničnem zdravljenju, predvsem zaradi močno zmanjšanih stranskih učinkov v primerjavi s predhodnikom cisplatina.

Karboplatin je na seznamu osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije; Ta seznam vključuje seznam najpomembnejših zdravil, ki morajo biti prisotna v osnovnem zdravstvenem sistemu.

Terapevtske indikacije

Karboplatin se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili za zdravljenje različnih vrst tumorjev, vključno z: \ t

Napredovalega in nerazvitega raka jajčnikov;
Drobnocelični karcinom pljuč;
Karcinom glave in vratu;
Rak dojk;
Rak mehurja;
Karcinom požiralnika;
Rak maternice materničnega vratu;
Rak želodca;
Pleuralni mezoteliom.

opozorila

Zdravljenje s karboplatinom je treba izvesti pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku.

Pred in med zdravljenjem s karboplatinom ter po njem je treba stalno spremljati sestavo krvi in urina, da bi ocenili delovanje jeter in ledvic.

Med zdravljenjem s karboplatinom ni priporočena izpostavljenost soncu, v vsakem primeru pa je treba - v primeru izpostavljenosti - uporabiti zaščito pred soncem z visokim indeksom zaščite. Drog, ki vstopa v obtok, se porazdeli v vsa tkiva (vključno s kožo), dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi pa lahko povzroči rdečico in opekline, celo resne.

interakcije

Jemanje zdravil, ki povzročajo - kot neželeni učinek - zmanjšanje števila krvnih celic se je treba izogibati v povezavi s karboplatinom. Ta neželeni učinek se lahko celo poslabša zaradi karboplatina, saj ima tudi toksičnost za krvne celice.

Primer spojine, katere toksičnost se poveča ob sočasni uporabi s karboplatinom, je antipsihotično zdravilo klozapin .

Poleg tega dajanje zdravil, ki lahko poškodujejo notranje uho ali ledvice, kot so: \ t

Kapreomicin, antibakterijsko sredstvo za zdravljenje tuberkuloze;
Aminoglikozidni antibiotiki, kot so gentamicin in streptomicin ;
Antibiotiki s polimiksinom, kot je kolistin ;
Diuretiki, kot je furosemid .

Kombinacija karboplatina s temi zdravili povečuje njihovo toksičnost, zato se je treba izogibati sočasni uporabi.

Sočasnemu jemanju karboplatina in fenitoina, zdravila, ki se uporablja za zdravljenje epilepsije, se je treba izogibati. Karboplatin pravzaprav zniža koncentracijo fenitoina v krvi, kar lahko pripelje do ponovnega epileptičnega napada.

Prav tako se je treba izogibati povezavi z digoksinom . Karboplatin zmanjša koncentracijo digoksina v krvi in posledično zmanjša njegovo terapevtsko učinkovitost.

V vsakem primeru morate obvestiti zdravnika onkologa, če jemljete - ali ste pred kratkim jemali - zdravila kakršne koli vrste, vključno z zdravili brez recepta, vitamini, dodatki, homeopatska in / ali zeliščna zdravila.

Neželeni učinki

Karboplatin lahko povzroči veliko stranskih učinkov. Veliko so odvisni od stanja pacienta in vrste raka, ki ga trpi.

Rečeno je, da se neželeni učinki ne kažejo z enako intenzivnostjo pri vsakem pacientu, saj obstaja velika variabilnost od posameznika do posameznika.

Glavni neželeni učinki, ki jih lahko povzroči karboplatin, so navedeni spodaj.

Resne alergijske reakcije

Kot pri vsakem drugem zdravilu lahko preobčutljivost za karboplatin povzroči hude alergijske reakcije. Te reakcije se lahko pojavijo z oteklino, ki prizadene ustnice, obraz in / ali vrat, kar povzroči težave z dihanjem; ali se lahko pojavijo koža in / ali koprivnica.

Mielosupresija (supresija kostnega mozga)

Karboplatin lahko povzroči mielosupresijo, posledica katere je zmanjšana hematopoeza (tj. Zmanjšana sinteza krvnih celic).

Zmanjšanje proizvodnje krvnih celic lahko privede do:

Anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
Levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic) s posledično večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Plateletopenija (zmanjšano število trombocitov), ki vodi do podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Slabost in bruhanje

Kot pri mnogih zdravilih proti raku lahko karboplatin povzroči slabost in bruhanje.

Bruhanje lahko traja od nekaj ur do nekaj dni. Da bi preprečili ta neželeni učinek, lahko dajemo antiemetična zdravila (npr. Antiemulzijo), kot npr. Ondansetron .

Utrujenost in mravljinčenje v rokah in nogah

Ta simptom se imenuje periferna nevropatija in je posledica toksičnega delovanja karboplatina na živčno tkivo. Običajno se mravljinčenje pojavi v blagi obliki, vendar se lahko med nadaljnjo kemoterapijo poslabša.

Na splošno ta stranski učinek izgine nekaj mesecev po koncu zdravljenja. Vendar pa pri nekaterih ljudeh ta motnja ne nazaduje in postane kronična.

driska

Pojavi se lahko v blagi in hudi obliki.

V primeru, da se pojavi v blagi obliki, lahko ta simptom ostane pod nadzorom z uporabo skupnih antidiaričnih zdravil.

Če pa se simptom pojavi v hudi obliki, je morda treba zmanjšati odmerek karboplatina ali celo prekiniti zdravljenje.

V vsakem primeru je priporočljivo veliko piti, da se napolnijo izgubljene tekočine.

Izguba las, las in trepalnic

Ta simptom se ponavadi pojavi po nekaj tednih od začetka kemoterapije s karboplatinom, v nekaterih primerih pa se lahko pojavi tudi prej. Lasje, trepalnice in dlake, ki vodijo telo, se lahko razpadejo ali popolnoma padejo. Vendar pa je ta stranski učinek reverzibilen. Nekaj mesecev po koncu zdravljenja začnejo rasti lasje in lasje.

Bolezni ustne votline

Med zdravljenjem s karboplatinom se lahko pojavijo različni neželeni učinki na ravni ustne votline, vključno z občutkom bolečine, suhosti in nastankom majhnih razjed. Da bi preprečili ta neželeni učinek, morate vzeti veliko tekočine in redno čiščenje zob opraviti z mehko zobno ščetko, vsaj dva ali trikrat na dan.

Lahko se pojavi tudi sprememba ali izguba okusa, vendar je to začasen neželeni učinek, ki izgine kmalu po koncu kemoterapije.

Zmanjšanje delovanja jeter

Zdravljenje s karboplatinom lahko povzroči začasno zmanjšanje delovanja jeter, ki pa se mora ob koncu zdravljenja ponovno normalizirati. V vsakem primeru se pacienti nenehno spremljajo za spremljanje delovanja jeter pred, med in po dajanju zdravila.

amenoreja

Zdravljenje s karboplatinom lahko povzroči prekinitev menstrualnega ciklusa ( amenoreja ). Posledično se lahko pojavijo značilni simptomi predmenopavze, kot so na primer vročinski valovi, prekomerno znojenje in vaginalna suhost. Ti simptomi običajno izginejo po koncu zdravljenja.

Kardiovaskularne motnje

Ti neželeni učinki se pojavijo zelo redko in vključujejo zvišanje krvnega tlaka, kapi, srčno popuščanje in / ali krvne strdke .

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki jih lahko povzroči karboplatin, so: \ t

Vročina in mrzlica;
bledica;
nemir;
Vlažna koža;
hipotenzija;
Začasne motnje vida, vključno z začasno izgubo vida;
Izguba apetita (anoreksija).

Ti neželeni učinki niso zelo pogosti, vendar je nujno, da obvestite onkologa, če se pojavijo.

Poleg tega se lahko v nekaterih primerih pojavi tudi sekundarni tumor, vendar se ta vrsta neželenih učinkov pojavlja zelo redko.

Ker se karboplatin daje intravenozno, lahko pride do poškodbe na mestu dajanja, kot je na primer rdečina, oteklina, bolečina ali uhajanje tekočine iz kanile med dajanjem.

Mehanizem ukrepanja

Karboplatin je alkilirno sredstvo in je sposoben tvoriti vezi z dvema verigama, ki sestavljajo DNA.

DNA sestavljajo štiri temeljne enote, ki se imenujejo dušikove baze, te molekule so citozin, timin, adenin in gvanin.

Karboplatin izvaja svoje citotoksično delovanje na podoben način kot njegov predhodnik cisplatina; zato deluje tako, da se veže na atom dušika, ki je prisoten v strukturi gvanina. Vendar se zdi, da je karboplatin tudi sposoben tvoriti kovalentne vezi (tj. Močne vezi, ki se ne zlomijo zlahka) z adeninom in citozinom.

Vezava karboplatina na DNA preprečuje njeno transkripcijo in replikacijo. Zato, če se celice ne morejo več razdeliti, potem so podvržene mehanizmu načrtovane celične smrti, imenovani apoptoza .

Način uporabe - Odmerjanje

Carboplatin se daje z intravensko infuzijo (kapalna infuzija); izgleda kot bistra raztopina, ki je lahko brezbarvna ali bledo rumena.

Lahko se upravlja prek treh različnih poti:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi črto PICC ( Peripherally Inserted Central Katheter ), se kateter v tem primeru vstavi v periferno veno, ponavadi iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje zdravil proti raku dlje časa, torej za dolge kemoterapijske sheme.

Običajni odmerek karboplatina za odrasle je 400 mg / m2, ki se daje v enkratnem intravenskem odmerku v obdobju 15 do 60 minut.

Uporaba karboplatina pri otrocih ni priporočljiva.

Pri starejših bolnikih, ki so starejši od 65 let, je treba odmerek prilagoditi bolniku.

Če bolnik trpi za ledvično disfunkcijo, je treba zmanjšati količino danega zdravila.

V primeru prevelikega odmerka karboplatina ni antidota: onkolog bo moral prekiniti zdravljenje in ustrezno zdraviti simptome, ki izhajajo iz jemanja prevelike količine zdravila.

NOSEČNOST in DOČKOVANJE

Karboplatina se med nosečnostjo ne sme uporabljati - razen če to ni izrecno predpisal onkolog - zaradi možnih nepravilnosti, ki se lahko pojavijo pri razvijajočem se plodu.

Ženske med zdravljenjem s karboplatinom ne smejo dojiti.

Če se med zdravljenjem s karboplatinom sumi na nosečnost, je treba o tem takoj obvestiti onkologa. Če se potrdi nosečnost, je treba zagotoviti genetsko svetovanje.

Bolniki - tako moški kot ženske - in njihovi ustrezni partnerji morajo sprejeti previdnostne ukrepe za preprečitev nosečnosti med zdravljenjem s karboplatinom in po njem v obdobju najmanj šest mesecev po koncu kemoterapije.

Moški bolniki v mladosti lahko po zdravljenju s karboplatinom doživijo sterilnost. Neplodnost ni vedno reverzibilen stranski učinek, včasih postane trajen.