Fluorouracil ali 5-fluorouracil

5-fluorouracil - znan tudi kot 5-FU - je zdravilo proti raku, ki spada v družino antimetabolitov .

5-fluorouracil - Kemična struktura

Šteje se za zdravilo, ki je zelo pomembno, zato je bilo vključeno na seznam bistvenih zdravil, ki ga je pripravila Svetovna zdravstvena organizacija. Ta seznam vsebuje vsa zdravila, ki morajo biti prisotna v osnovnem zdravstvenem sistemu.

indikacije

Za kaj uporablja

5-fluorouracil se lahko uporablja - samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku - za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z:

Rak dojk;
Kolorektalni rak;
Rak želodca;
Rak trebušne slinavke;
Rak jajčnikov;
Rak maternice;
Rak mehurja.

Običajno se 5-fluorouracil uporablja za zdravljenje bolnikov, pri katerih kirurški poseg ali druga sredstva ni mogoče.

Poleg tega lahko 5-FU formuliramo v obliki topikalnih krem ali mazil pri zdravljenju:

bradavice;
ciste;
Aktinična keratoza;
Bowenovo bolezen (znano tudi kot skvamoznocelični karcinom in situ; lahko jo obravnavamo kot začetno fazo intraepidermalne oblike skvamoznoceličnega karcinoma);
Druge vrste kožnega raka, benigne in maligne.

opozorila

5-fluorouracil je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku, zlasti pri uporabi močnih antimetabolitov.

Ker ima fluorouracil veliko toksičnost in nizko varnostno mejo, je treba bolnike med zdravljenjem skrbno in stalno nadzorovati, bolnišnično zdravljenje pa se priporoča vsaj med začetnim ciklom kemoterapije.

Vnos 5-fluorouracila lahko povzroči povečano toksičnost krvnih celic in hude krvavitve iz prebavil; iz teh razlogov je treba zdravljenje prekiniti, če se pojavijo naslednji znaki toksičnosti:

Levkopenija (znižanje števila belih krvnih celic v krvnem obtoku);
Driska, voden blato in pogosti črevesni gibi;
Bruhanje ni zdravljivo;
Stomatitis in ezofagofaringitis (pri prvem vidnem znaku).

interakcije

Uporaba imunosupresivnih zdravil in radioterapije, ki se izvaja v povezavi z zdravljenjem s 5-fluorouracilom, povečata njihovo toksičnost na ravni imunskega sistema; v teh primerih je morda treba zmanjšati količino danega zdravila.

Fluorouracil in cepiva

Ker ima 5-fluorouracil imunosupresivno delovanje, morajo biti zdravljeni bolniki previdni, če naj bodo cepljeni .

Če se bolnikom da cepivo z mrtvim virusom, se lahko pojavi zmanjšan odziv protiteles . Čas med koncem zdravljenja s 5-fluorouracilom in obnovitvijo bolnikove sposobnosti, da se odzove na cepivo, je odvisen od vrste patologije, uporabljenih odmerkov zdravil, intenzivnosti in vrste imunosupresije, ki jo je zdravilo ustvarilo. Na splošno se to obdobje giblje od treh mesecev do enega leta.

Če pa bolniki dobijo živo oslabljeno virusno cepivo, zmanjšan odziv protiteles povzroči povečanje replikacije virusa s posledičnim povečanjem stranskih učinkov samega cepiva. V tem primeru je treba cepljenje opraviti previdno in le s predhodnim dovoljenjem zdravnika, ki daje kemoterapijo proti raku.

Druge interakcije

Sočasno jemanje kalcijevega folinata s 5-fluorouracilom lahko poveča njegovo toksičnost. Kalcijev folinat se običajno uporablja kot protistrup v primeru super-odmerjanja z metotreksatom (drugim protitumorskim zdravilom, ki pripada družini antimetabolitov ), da se zmanjšajo neželeni učinki na hematopoetski sistem (sistem, ki je odgovoren za proizvodnjo krvnih celic). in sluznice prebavnega sistema.

Kalcijev folinat se uporablja tudi pri zdravljenju anemije, ki jo povzroča pomanjkanje folata.

Poleg tega lahko vnos 5-fluorouracila vpliva na nekatere laboratorijske teste, ki povzročijo povečanje transaminaz, alkalne fosfataze, bilirubina in mlečne dehidrogenaze v krvi.

Po drugi strani pa se lahko plazemski albumin zmanjša zaradi malabsorpcije, ki jo povzroči samo zdravilo.

Lahko se pojavi tudi zvišanje 5-hidroksiindolocetne kisline v urinu.

Neželeni učinki

Zdravljenje s 5-fluorouracilom lahko povzroči več stranskih učinkov, vključno z:

Bolezni prebavil

Zdravljenje s 5-FU lahko povzroči stomatitis, ezofagofaringitis (ki povzroči luščenje in ulceracije), drisko in voden blato, enteritis, krče, slabost in bruhanje.

Kožne motnje

Zdravljenje lahko povzroči suho kožo, razpoke in fotosenzitivnost; slednji se lahko manifestira s pojavom eritema ali s povečano pigmentacijo kože.

Sindrom roke in noge

5-fluorouracil lahko povzroči ta sindrom, za katerega je značilno mravljinčenje, ki se pojavi v rokah in stopalih, čemur sledita bolečina, rdečina, oteklina in eritem.

mielosupresija

5-FU povzroča mielosupresijo, tj. Spodbuja supresijo kostnega mozga . Posledično se zmanjša hematopoeza (zmanjšana sinteza krvnih celic). Zmanjšanje proizvodnje krvnih celic lahko privede do:

anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic) in posledično večja dovzetnost za krčenje okužb ;
trombocitopenijo (zmanjšano število trombocitov) s povečanim tveganjem za krvavitev .

Kardiovaskularne motnje

Zdravljenje s 5-fluorouracilom lahko povzroči angino pektoris in miokardno ishemijo .

Patologije, ki vplivajo na oko

5-FU lahko povzroči spremembe vida, zmanjša ostrino vida (tj. Zmožnost zaznavanja finih detajlov v objektih), poveča trganje in povzroči fotofobijo . Lahko povzroči tudi diplopijo (dvojni vid) in povzroči popolno ali delno obstrukcijo solznega kanala ( stenoza ).

Patologija, ki vpliva na centralni živčni sistem

Zdravljenje s 5-fluorouracilom lahko povzroči letargijo, glavobol, šibkost, slabo počutje . Lahko vodi tudi v pojav akutnega cerebelarnega sindroma, ki ga spremlja zmedenost in zmedenost .

Patologije, ki vplivajo na žilni sistem

Po dajanju 5-FU arterijske anevrizme lahko pride do arterijske ishemije, arterijske tromboze in embolije .

Ker se fluorouracil daje z infuzijo, tromboflebitisom, abscesi in okužbami na mestu, kjer je vstavljena kanila, se lahko pojavi tudi ekstrakcija kanile iz venske žile in / ali uhajanje infuzijske tekočine na mestu.

Drugi neželeni učinki

Zdravljenje s 5-fluorouracilom lahko povzroči epistaksijo (kri v nos) in spremembe nohtov, vključno z izgubo.

Mehanizem ukrepanja

5-fluorouracil spada v družino antimetabolitov . Zdi se, da izvaja svoje citotoksično delovanje na tri različne načine:

Zavira timidilat sintazo, temeljni encim v sintezi DNA;
Veže se na RNA in tako povzroči nenormalno RNA;
Zavira sintezo nove RNA z blokiranjem enega od encimov, vključenih v to operacijo: uracil fosfataze .

DNA in RNA sta temeljnega pomena za celično delitev in replikacijo, zato 5-fluorouracil - zavira njegovo sintezo - povzroči neuravnoteženo rast celic, ki vodi v smrt same celice.

Način uporabe - Odmerjanje

5-fluorouracil - bodisi z injiciranjem v veno bodisi z intravensko infuzijo - se zdi kot bistra tekočina.

Za injiciranje vene zdravilo dajemo skozi kanilo, ki jo vstavimo v veno v roki ali roki.

Za intravensko infuzijo (kapalno infuzijo) lahko tekočino dajemo skozi kanilo ali skozi centralni venski kateter, ki se postavi pod kožo v veno blizu ključnice.

Na splošno je začetni odmerek zdravila 12 mg / kg telesne teže; dnevni odmerek ne sme presegati 800 mg. V vsakem primeru odmerek določi zdravnik, specializiran za dajanje zdravil proti raku na podlagi vrste tumorja, ki ga je treba zdraviti, in bolnikovega stanja.

5-fluorouracil mazilo za lokalno uporabo pa se na drugi strani nanaša neposredno na kožo na območju, ki ga je treba zdraviti.

Nosečnost in dojenje

Ženske v rodni dobi ne smejo začeti zdravljenja s 5-fluorouracilom, dokler ni izključena možna nosečnost.

Zdravilo se sme uporabljati le v primeru hudih bolezni, za katere ne obstajajo varnejše droge ali niso učinkovite; v vsakem primeru mora to odločitev sprejeti izključno onkolog.

Ženske, ki se zdravijo z zdravilom, ne smejo dojiti.

Ker zdravilo povzroča genetske mutacije, nosečnost ni priporočljiva pred petimi leti po koncu kemoterapije.

Pri mladih moških bolnikih lahko pride do sterilnosti, ki lahko v nekaterih primerih postane trajna.