Glej tudi: kako delujejo benzodiazepini?
splošnost
Benzodiazepini (ali BZD) so skupina zdravil, ki se ponašajo z anksiolitičnimi, sedativno-hipnotičnimi, antikonvulzivnimi, mišičnimi relaksanti in anestetičnimi lastnostmi.
Klordiazepoksid je bil prvi benzodiazepin, ki je vstopil na trg v zgodnjih šestdesetih letih.
Splošna struktura benzodiazepinov
Kasneje so se spremenile strukture klordiazepoksida, da bi dobili zdravila z boljšimi lastnostmi. Leta 1959 je bil sintetiziran diazepam, benzodiazepin do 3-10-krat močnejši od klordiazepoksida.Diazepam je bil tržen leta 1963 pod blagovno znamko Valium®, ki se še vedno uporablja in je danes splošno znana.
Kasneje so se nadaljevale raziskave na področju benzodiazepinov, pri čemer so se še danes uporabljale številne nove molekule.
Terapevtske indikacije
Kot je navedeno zgoraj, imajo benzodiazepini številne lastnosti; zato jih lahko uporabimo za zdravljenje različnih bolezni.
Terapevtske indikacije se razlikujejo med benzodiazepini in drugim, odvisno od različnih fizikalno-kemijskih lastnosti, ki jih ima vsaka molekula.
Različne vrste bolezni, za katere je indicirana uporaba benzodiazepinov, so naslednje: \ t
- Kratkotrajna nespečnost;
- anksioznost;
- Psihiatrične ali somatske manifestacije, povezane s sindromom tesnobe;
- Simptomatsko lajšanje akutne nevrotične ali psihotične anksioznosti;
- Napadi panike z agorafobijo ali brez nje;
- napetost;
- Stanja epileptičnih bolezni;
- krči;
Poleg tega se lahko benzodiazepini uporabijo kot pomirjevala pred izpiti ali raziskovalnim zdravljenjem (gastroskopija, kolonoskopija itd.); uporabljajo se tudi v premedikaciji z anestezijo.
Izbira tipa benzodiazepina
Pri izbiri zdravila za zdravljenje določene bolezni je treba oceniti nekatere parametre. Ti parametri so:
- Hitrost, s katero se zdravilo absorbira;
- Količina zdravila, ki se dejansko absorbira po zaužitju;
- Možna proizvodnja aktivnih presnovkov po presnovi zdravila;
- Stopnja lipofilnosti (tj. Stopnja afinitete, ki jo ima zdravilo glede na maščobne snovi).
Lipofilija je temeljni parameter. Da bi izvedli svoje delovanje, morajo benzodiazepini doseči možganske nevrone in to storiti - premagati krvno-možgansko pregrado (kompleksen fiziološki sistem, ki ureja izmenjavo koristnih snovi in odpadkov med krvjo, cerebrospinalno tekočino in možgani). Ena od osnovnih značilnosti, ki jih mora imeti katero koli zdravilo, da prečka to oviro, je dejansko lipofilnost.
Večja kot je lipofilnost benzodiazepina, večja je hitrost, s katero prečka krvno-možgansko pregrado.
Ti dejavniki tako prispevajo k določanju klinične uporabe vsakega benzodiazepina. Na primer, benzodiazepin, ki se hitro absorbira, katerega presnova ne ustvarja aktivnih presnovkov in ima visoko lipofilnost, bo bolj koristen kot hipnotični sedativ, vendar manj koristen za zdravljenje anksioznosti.
Nasprotno pa bo benzodiazepin z nižjo hitrostjo absorpcije in s presnovo, ki ustvarja aktivne presnovke, verjetno bolj koristen za zdravljenje anksioznih stanj.
Mehanizem ukrepanja
Na aktivnost živčnega sistema vplivajo številne snovi, odgovorne za izmenjavo informacij med anatomskimi strukturami, ki so oddaljene druga od druge. Prenos impulzov je zaupan določenim kurirjem - nevrotransmiterjem -, ki lahko izvajajo vzbujevalno ali zaviralno delovanje.
Benzodiazepini delujejo tako, da stimulirajo GABAergični sistem, to je sistem γ-aminobuttirne kisline (ali GABA ).
GABA je γ-amino kislina in je glavni zaviralni nevrotransmiter možganov.
GABA opravlja svoje biološke funkcije z vezavo na svoje specifične receptorje: GABA-A, GABA-B in GABA-C.
Vezivno mesto za benzodiazepine (BZR) je prisotno na GABA-A receptorju.
Benzodiazepini se vežejo na to specifično mesto, aktivirajo receptor in pospešujejo kaskado inhibitornih signalov, ki jih povzroča GABA.
razvrstitev
Benzodiazepini se lahko razvrstijo glede na plazemski razpolovni čas (parameter, ki zagotavlja indikacije trajanja delovanja vsakega benzodiazepina): \ t
- Kratka ali zelo kratka razpolovna doba (2-6 ur), ta kategorija vključuje triazolam in midazolam;
- Vmesna razpolovna doba (6-24 ur) za to kategorijo sta oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam in temazepam;
- Dolga razpolovna doba (1-4 dni) ta kategorija vključuje klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam in bromazepam.
V nasprotju s tem, kar bi lahko mislili, ni neposredne povezave med plazemskim razpolovnim časom in hitrostjo delovanja, saj se nekatera zdravila - čeprav hitro delujejo - presnavljajo v druge aktivne spojine, ki znatno podaljšajo njihovo trajanje delovanja. Osupljiv primer je midazolam.
Midazolam je benzodiazepin, ki se uporablja kot splošni anestetik za povzročanje zaspanosti ali spanja. Je hidrofilna molekula, značilnost, zaradi katere je primerna za intravensko dajanje. Po dajanju pa se midazolam spremeni v strukturne spremembe, zaradi česar je zelo lipofilen, zato lahko hitro premaga krvno-možgansko pregrado.
Neželeni učinki
Benzodiazepinska zdravila se štejejo za precej varna in imajo relativno nizko toksičnost. Poleg tega imajo visok terapevtski indeks. Ta parameter izraža odnos med odmerkom toksičnosti in terapevtskim odmerkom.
Če ima zdravilo visok terapevtski indeks, to pomeni, da obstaja pomembna razlika med običajno uporabljenimi terapevtskimi odmerki in toksičnimi odmerki.
Redko je lahko preveliko odmerjanje benzodiazepina smrtno nevarno, razen če sočasno jemljejo druga zdravila ali snovi, ki zavirajo centralni živčni sistem, kot na primer - barbiturati, opioidi, alkohol ali zdravila.
V vsakem primeru benzodiazepini zagotovo niso brez stranskih učinkov. Med temi učinki se spomnimo:
- Prekomerna sedacija;
- Dnevna zaspanost;
- Zmedenost, zlasti pri starejših bolnikih;
- depresija;
- Motnje koordinacije;
- ataksija;
- Bolezni spomina (anterogradna amnezija).
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju benzodiazepinov, so ti simptomi paradoksa. Med njimi se spominjamo:
- nemir;
- vznemirjenost;
- razdražljivost;
- agresivnost;
- jeza;
- bes;
- psihoza;
- blodnje;
- halucinacije;
- nočne more;
- razočaranje;
- Spremembe v obnašanju.
Ne smemo pozabiti, da so benzodiazepini dovzetni za zlorabo in dajo fizično in duševno odvisnost. Ko se ugotovi fizična odvisnost - po nenadni prekinitvi zdravljenja - se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, kot so:
- depresija;
- derealization;
- depersonalizacija;
- anksioznost;
- zmedenost;
- živčnost;
- nemir;
- razdražljivost;
- halucinacije;
- Epileptični šoki;
- Povratna nespečnost;
- Spremembe razpoloženja;
- potenje;
- driska;
- glavobol;
- Bolečine v mišicah;
- Preobčutljivost in intoleranca na zvoke (hiperakuzija);
- Preobčutljivost na svetlobo in fizični stik.
Zato je vedno priporočljiva postopna prekinitev zdravljenja.
Izogibati se je treba tudi nenadni prekinitvi zdravljenja, ker lahko povzroči nespečnost ali povratno anksioznost. To pomeni, da se simptomi, ki so privedli do uporabe zdravila (nespečnost ali anksioznost), na koncu terapije lahko ponovno poslabšajo.
Po dolgotrajni uporabi benzodiazepinov se lahko razvije toleranca. Z drugimi besedami, lahko pride do zmanjšanja učinkov, ki jih povzroči zdravilo, za kar je potrebno več in več odmerkov, da ponovno dosežemo želeni učinek.
kontraindikacije
Čeprav se benzodiazepini štejejo za relativno varna zdravila, so v mnogih primerih kontraindicirani.
Na splošno je uporaba benzodiazepina kontraindicirana med nosečnostjo - še posebej v prvem trimesečju - zaradi malformacij, ki se lahko pojavijo v plodu.
Ker se benzodiazepini izločajo v materino mleko - v večini primerov - je njihova uporaba kontraindicirana tudi med dojenjem.
Uporaba benzodiazepinov je kontraindicirana tudi v naslednjih primerih: \ t
- Pri bolnikih z miastenijo gravis (živčno-mišična bolezen);
- Pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, ker lahko benzodiazepini povzročijo depresijo dihanja;
- Pri bolnikih s hudo okvaro jeter;
- Pri bolnikih s sindromom apneje v spanju;
- Pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom ali hipnotičnimi zdravili, analgetiki, antidepresivi ali antipsihotiki.
