splošnost
Izraz " anestetična zdravila " se uporablja za označevanje heterogene skupine učinkovin, ki - z delovanjem na različnih mestih in z različnimi mehanizmi delovanja - povzročajo anestezijo .
Vendar je treba poudariti, da anestetiki ne povzročajo analgezije, ker - v nasprotju s tem, kar se dogaja z zdravili proti bolečinam - ne morejo zavirati sinteze in sproščanja bolečinskih mediatorjev, niti ne vplivajo na receptorje za bolečino. .
Na podlagi zgoraj navedenega lahko anestetična zdravila razdelimo v dve makroskupini:
- splošni anestetiki (ki povzročajo izgubo občutljivosti, povezano z izgubo zavesti)
- lokalni anestetiki (ki izvajajo lokalno delovanje, natančno, brez izgube zavesti).
Splošni anestetiki
Kot že omenjeno, splošne anestezije povzročajo anestezijo z izgubo zavesti .
Stanje idealne splošne anestezije mora biti označeno s popolno izgubo vseh občutkov in mora biti povezano z analgezijo in sprostitvijo mišic. Ti cilji so večinoma doseženi z depresijo nevronov v določenih območjih osrednjega živčnega sistema, kot so kortikalne regije, znotraj katerih anestetik sodeluje s zvezdnimi celicami in s piramidnimi celicami.
Da bi dosegli prej omenjeno stanje anestezije, je treba uporabiti idealne anestetične droge, ki naj:
- Izzove hitro stanje kirurške anestezije (za katero so značilni nezavest, redno dihanje, izguba refleksov hrbtenice in izguba mišičnega tonusa);
- Izzvati ustrezno sprostitev skeletnih mišic;
- Brez toksičnosti in stranskih učinkov;
- Imeti veliko varnostno rezervo;
- Omogočite hitro in prijetno prebujanje iz stanja anestezije;
- Biti kemično inertni;
- Imate nizko ceno.
Kot si lahko predstavljamo, idealen anestetik žal še ni bil identificiran. Kljub temu so raziskave na tem področju od odkritja dosedanjega prvega anestetika naredile velike korake, kar je omogočilo sintezo vedno bolj varnih in učinkovitih anestetičnih zdravil.
Trenutno lahko splošne anestetike razdelimo v dve kategoriji:
- splošni inhalacijski anestetiki
- splošni intravenski anestetiki.
V nadaljevanju bodo te kategorije na kratko prikazane, vendar je najprej koristno razumeti, s kakšnim mehanizmom delovanja te droge delujejo.
Mehanizem delovanja splošnih anestetikov
V resnici natančen mehanizem, s katerim splošni anestetiki izvajajo svoje delovanje, še ni popolnoma identificiran in še vedno ostaja predmet študija.
Skozi leta so se pojavile različne hipoteze, da bi opredelili mehanizem, s katerim ta zdravila generirajo stanje splošne anestezije, pri čemer smo ugotovili, da lahko vsaka aktivna snov zaradi svojih značilnosti deluje z različnimi mehanizmi delovanja.
Vendar pa je trenutno najbolj priznana hipoteza o ionskem kanalu in proteinskem receptorju. V skladu s to hipotezo mehanizem delovanja, s katerim anestetik izvaja svojo aktivnost, je povezan z neposredno interakcijo z ionskimi kanali, prisotnimi na membrani živčnih celic, in z interakcijo z receptorji, ki lahko ionsko ionizirajo ionske kanale.
Zlasti po več študijah, izvedenih v zvezi s tem, se je izkazalo, da splošni anestetiki vplivajo predvsem na celični tok kalcijevih ionov in natrijevih ionov.
Podrobneje so pokazali, da imajo različne aktivne sestavine afiniteto za receptor gama-aminobutirne kisline tipa A (GABAA receptor). Ta receptor je ionski kanal, ki se - ko ga aktivira ligand (gama-aminobutirinska kislina ali GABA) - odpre, kar omogoča vstop kloridnih ionov v nevron in povzroča hiperpolarizacijo, posledični inhibitorni učinek. Ni presenetljivo, da je GABA najpomembnejši zaviralni nevrotransmiter našega centralnega živčnega sistema.
Splošni anestetiki delujejo na podoben način kot GABA, kar pomeni, da se vežejo na specifično mesto, ki je prisotno v zgoraj omenjenih receptorjih, jih aktivira in tako povzroči zaviralni učinek na živčne celice.
Poleg tega se je pokazalo, da lahko splošni anestetiki antagonizirajo NMDA receptor . Slednji je kanalski receptor, ki - ko ga aktivira njegov glutamatni ligand (najpomembnejši ekscitacijski nevrotransmiter v našem telesu) - daje prednost vstopu natrijevih ionov v nevron, kar spodbuja razburljivost.
Z antagonizacijo prej omenjenega receptorja dobimo nasprotni učinek, torej zaviralni učinek, ki daje prednost anesteziji.
Splošni inhalacijski anestetiki
Splošni inhalacijski anestetiki so na splošno zdravila, ki so na voljo v obliki hlapnih tekočin, ki se pomešajo z drugimi plini pacientu, ki ga je treba anestezirati.
Seveda je stopnja anestezije, ki jo lahko dosežemo, odvisna od vrste uporabljenega anestetika in njegove koncentracije v plinasti zmesi.
Ko se vdihne, anestetik doseže pljuča in alveole, na ravni katerih je topen v krvi. Nato aktivna snov skozi krvni obtok doseže centralni živčni sistem, kjer izvaja svoje delovanje.
Med splošnimi inhalacijskimi anestetiki, ki se najpogosteje uporabljajo v terapiji, omenjamo izofluran, desfluran, sevofluran in metoksiluran . Te aktivne sestavine so fluorirani ogljikovodiki, ki lahko redko povzročijo hepatotoksičnost, nefrotoksičnost in maligno hipertermijo.
Nazadnje, tudi dušikov oksid (običajno imenovan hilarious gas) spada v kategorijo splošnih inhalacijskih anestetikov, ki se večinoma uporabljajo v klinični praksi.
Splošni intravenski anestetiki
Najpogosteje uporabljeni intravenski splošni anestetiki so propofol, ketamin (ali po možnosti ketamin) in ultra kratkotrajni barbiturati, kot je tiopental .
Po injiciranju te aktivne sestavine takoj dosežejo centralni živčni sistem skozi krvni obtok in opravijo zelo hitro anestetično aktivnost. Vendar pa je njihovo trajanje delovanja zelo kratko.
Iz tega razloga se v večini primerov ta zdravila uporabljajo za indukcijo anestezije, ki jo nato vzdržuje nadaljnje dajanje splošnih inhalacijskih anestetikov.
Lokalni anestetiki
Lokalni anestetiki - kot lahko zlahka uganemo iz lastnega imena - so zdravila, ki lahko, če se dajejo lokalno ali parenteralno na lokaliziranem območju, sprožijo omejeno anestezijo na področje uporabe / injekcije samega zdravila. .
Med glavnimi lokalnimi anestetiki, ki se uporabljajo pri zdravljenju, omenjamo benzokain, lidokain, artikan, kloroprokain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain in ropivakain .
Mehanizem delovanja lokalnih anestetikov
Lokalni anestetiki, podobno kot pri splošnih anestetikih, izvajajo svoje delovanje tako, da delujejo na ionske kanale, prisotne v membranah živčnih celic.
Podrobneje, lokalni anestetiki se lahko vežejo na natrijeve kanale, ki so odvisni od napetosti, in preprečijo, da bi ta ion vstopil v celico, s čimer se prepreči vzbujanje in tako povzroči lokalno stanje anestezije.
Vendar natančno receptorsko mesto, na katero se vežejo lokalni anestetiki, še ni bilo identificirano.
Neželeni učinki lokalnih anestetikov
Zdi se, da so neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po dajanju lokalnih anestetikov, posledica medsebojnega delovanja teh istih zdravil z drugimi receptorji in ionskimi kanali, ki so prisotni na ekscitabilnih membranah, kot so npr. srčne in nikotinske holinergične receptorje, ki so prisotni v živčno-mišičnih stikah in v centralnem živčnem sistemu.
Poleg tega lahko lokalni anestetiki - kot tudi splošni anestetiki in druge aktivne sestavine - redko, povzročijo alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih.
