Kaj je klaritromicin?
Klaritromicin je ime antibiotičnega zdravila, ki pripada družini makrolidov.
odkritje
Clathromycin so razvili raziskovalci japonske farmacevtske družbe Taisho Pharmaceutical v sedemdesetih letih. Odkritje klaritromicina je bilo rezultat raziskav, usmerjenih v razvoj izboljšane različice matičnih makrolidov, eritromicina; slednji imajo dejansko različne pomanjkljivosti, kot so različni neželeni učinki, kot so slabost in bolečine v želodcu, in nestabilnost kisline v prebavnem traktu. Farmacevtska družba je zaprosila za dovoljenje za klaritromicin leta 1980 in po približno desetih letih je zdravilo izdala pod registriranim imenom Clarith®. Vendar pa je nekaj let prej, leta 1985, Taisho postal partner ameriške farmacevtske družbe Abbott Laboratories. Leta 1991, skoraj istočasno z lansiranjem te droge na Japonskem, je družba Abbott Laboratories uvedla isto specialiteto v ZDA pod registriranim imenom Biaxin ®. Clartithromycin je postal generično zdravilo leta 2004 v Evropi in Združenih državah Amerike leta 2005, zato ga lahko zdaj najdemo kot generično ime pod imenom same molekule, tj. Klaritromicina, ali pod številnimi domišljijskimi imeni, kot sta Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® itd.
Spekter delovanja in uporabe
Akcijski spekter klaritromicina je enak spektru eritromicina, edina razlika je, da je aktivna tudi proti Mycobacterium leprae in Mycobacterium avium .
Clarotromycin je široko uporabljen antibiotik, ker ima zelo širok spekter delovanja, podobno kot pri penicilinu; zato se lahko uporablja v primerih, ko beta-laktamski antibiotiki niso primerni.
Klaritromicin se uporablja za zdravljenje bolezni z bakterijsko etiologijo, kot so različne oblike tonzilitisa, laringitisa, faringitisa, kroničnega bronhitisa, akutnega sinusitisa, pljučnice in kožnih okužb; Klaritromicin je tudi eno glavnih zdravil, ki se uporabljajo pri trojni terapiji za izkoreninjenje Helicobacter pylori.
Klaritromicin deluje tako, da se veže na 50S ribosomsko bakterijsko enoto in tako ovira sintezo beljakovin patogena: to vključuje ustavitev rasti in razmnoževanje mikrobov z regresijo bakterijske okužbe.
Klaritromicin: kemijska struktura
Odmerjanje in način uporabe
Pri zdravljenju eradikacije Helicobacter pylori s trojno terapijo je priporočljivo jemati 1500 mg klaritromicina na dan, razdeljeno na 3 dnevne odmerke po 500 mg, za standardno obdobje štirinajst dni.
Za zdravljenje sinusitisa se uporablja 1000 mg / dan klaritromicina, ki se jemlje v dveh enkratnih odmerkih: enkrat na 12 ur. Priporočeno trajanje zdravljenja je dva tedna.
Za zdravljenje bolnikov z bronhitisom se priporoča uporaba 500 mg klaritromicina vsakih 12 ur za obdobje od sedem do štirinajst dni. Priporočeni začetni odmerek za bolnike z bronhitisom, ki ga povzroča H. parainfluenzae, je 500 mg klaritromicina vsakih 12 ur, en teden, medtem ko je pri bolnikih z bronhitisom, ki ga povzroča M.catarrhali ali S.pneumaniae, priporočeni začetni odmerek 250 na vsakih 12 ur, 7/14 dni na podlagi individualnega farmakološkega odziva.
Odmerek za profilakso bakterijskega endokarditisa je 500 mg klaritromicina, ki se daje eno uro pred operacijo.
Pri zdravljenju pljučnice legionele se priporočeni odmerek klaritromicina spreminja od 500 do 1000 mg / dan, ki ga je treba vzeti v dveh dnevnih odmerkih, in sicer vsakih 12 ur, približno dva tedna, odvisno od resnosti okužbe.
Pri zdravljenju okužb kože ali okužb mehkih tkiv se priporočeni odmerek klaritromicina razlikuje od 500 do 1000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti v dve dnevni uporabi 7/14 dni; Odmerek in trajanje zdravljenja sta odvisna od resnosti okužbe.
Priporočeni odmerek pri zdravljenju ne-gonokoknega uretritisa je od 500 do 1000 mg klaritromicina na dan, ki ga je treba razdeliti v dve dnevni uporabi, in sicer vsakih 12 ur; Trajanje zdravljenja se lahko v tem primeru giblje od 3 do 7 dni, vedno glede na naravo in resnost okužbe.
Pri zdravljenju toksoplazmoze je priporočeni odmerek klaritromicina 2000 mg / dan, razdeljen na dva odmerka, vsak na 12 ur. Priporočeno trajanje zdravljenja je od 3 do 6 tednov, odvisno od resnosti okužbe in posameznega farmakološkega odziva. Priporočljivo je - po zaključku zdravljenja - dolgotrajno zdravljenje z ustreznim zdravilom.
Pri zdravljenju vnetja srednjega ušesa in faringitisa priporočeni odmerek klaritromicina običajno variira od 500 do 1000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na dva odmerka, vsak na 12 ur. V primerih, ko se šteje, da je bakterija Haemophilus influenzae vključena, se močno priporoča uporaba odmerka klaritromicina 1000 mg / dan. Priporočeno trajanje zdravljenja je 10 do 14 dni.
Pri zdravljenju pljučnice (pljučnice) se priporočeni odmerek klaritromicina spreminja od 500 do 1000 mg / dan, ki ga jemljejo v dveh odmerkih, in sicer vsakih 12 ur, pri čemer se priporoča povečanje do 1000 mg / dan, če imate etiološki sum na \ t Haemophilus influenzae. Priporočeno trajanje zdravljenja se giblje od 7 do 14 dni, ko gre za pljučnico iz pnevmokoka, in od 14 do 21 dni za vse druge patogene.
Kontraindikacije in opozorila
Klaritromicin je močan zaviralec in tudi substrat za encimski sistem za presnovo citokroma P450; zlasti, klaritromicin zavira citoromski izoencim CYP3A4. Citokromijski izoencim CYP3A4 je encim družine citokroma P450, ki je najbolj zastopan v črevesju. Podskupina CYP3A prispeva k presnovi približno polovice zdravil, ki jih uporabljajo ljudje, in predstavlja približno 30% vseh izoencimov citokroma P450.
Klaritromicin poveča plazemsko koncentracijo ergot alkaloidov (ergotamina, ergotina itd.) Ravno zaradi presnovne inhibicije zdravila, ki ga posreduje citokromijski izoencim CYP3A4, s čimer se poveča tveganje za ishemične dogodke in ergotizem, ki so v nekaterih dokumentiranih primerih \ t imel resen izid.
Klaritromicin lahko poveca plazemske koncentracije nekaterih antiaritmikov, kot so amiodaron in kinidin, s cimer se povecajo tudi njihovi toksicni ucinki.
Posebno pozornost je treba posvetiti zdravljenju bolnikov, ki uporabljajo antidepresive. Klaritromicin se lahko dejansko poveča - zaradi farmakometabolične inhibicije - plazemske ravni nekaterih antidepresivov, kot so fluoksetin, imipramin, sertralin, amitriptilin in mirtazapin. Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s fluoksetinom, so po dajanju klaritromicina opazili pojav delirija in psihoze. Ti učinki so bili pripisani kopičenju fluoksetina zaradi zaviranja njegove presnove s skupnim vnosom klaritromicina.
Tudi plazemska koncentracija nekaterih antiepileptikov, kot sta karbamazepin, fenitoin ali felbamat, se lahko poveča po dajanju klaritromicina, spet zaradi zgoraj omenjenega mehanizma farmakometabolične inhibicije. Sočasno dajanje karbamazepina in klaritromicina so preučevali v več kliničnih primerih in interakcija med njimi je klinično pomembna. Na primer, dokazano je, da se je pri bolnikih, zdravljenih s 600 mg / dan karbamazepina, po dajanju 400 mg / dan klaritromicina pojavila prekomerna zaspanost, ki jo spremlja vrtoglavica. Analiza plazemske koncentracije karbamazepina po dajanju klaritromicina je pokazala podvojitev koncentracije antiepileptika v primerjavi z normalno. Prekinitev uporabe klaritromicina je v 5 dneh pokazala plazemske koncentracije karbamazepina, neželeni učinki pa so izginili tudi po normalizaciji plazemskih koncentracij.
Klaritromicin lahko zviša plazemske koncentracije nekaterih antipsihotikov, kot so haloperidol, klozapin, kvetiapin, risperidon in pimozid. V študiji farmakometaboličnih interakcij med klaritromicinom in pimozidom je bilo ugotovljeno, da je pri bolnikih, ki so prejemali klaritromicin po dajanju enkratnega odmerka pimozida, plazemska koncentracija slednjega narasla za 39% v primerjavi z normo. Ker lahko interakcija med klaritromicinom in pimozidom poveča tudi tveganje za ventrikularne aritmije, priporočamo, da teh zdravil ne uporabljate sočasno.
Sočasna uporaba klaritromicina in kalcijevih antagonistov, kot so verapamil, nifedipin in diltiazem, povzroča povečanje plazemskih koncentracij zaradi farmakometabolne inhibicije. Poleg tega sta klaritromicin in verapamil oba zaviralca P-glikoproteina; ni presenetljivo, da je sočasna uporaba teh dveh zdravil privedla do manifestacije hipotenzije in bradikardije, zato je priporočljivo biti še posebej previden, če je treba ta zdravila dajati sočasno.
Klaritromicin lahko poveča koncentracijo mnogih drugih zdravil v plazmi, med katerimi so najpomembnejši antikoagulantni varfarin, zaviralci 5-fosfodiesteraze (sildenafil, učinkovina Viagr, tadalafil in vardenafil, učinkovina zdravila Levitra), imunosupresiv ciklosporina, antiaritmični digoksin itd.
Klaritromicin se presnavlja v jetrih, zato je treba paziti pri dajanju zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter. Poleg tega lahko klaritromicin, tako kot vsi drugi makrolidni antibiotiki, poslabša miastenijo gravis, zato jo je priporočljivo skrbno uporabljati pri bolnikih s to boleznijo.
Nosečnost in dojenje
Verjetno je, da je klaritromicin neprimeren za uporabo v nosečnosti. Več študij na živalih je pokazalo, da so se med uporabo med nosečnostjo pojavili neželeni učinki na plod, na primer pojavnost srčno-žilnih motenj in razpokanje okusov; vendar je treba poudariti, da so bili v teh študijah uporabljeni odmerki 2 do 17-krat večji od plazemskih ravni, doseženih med zdravljenjem pri ljudeh. Pravzaprav še ena terenska študija, ki je bila izvedena na približno 150 nosečnicah, ki se zdravijo s klaritromicinom, ni pokazala nobenih učinkov na plod ali nosečnost. V drugi študiji pa je bilo v prvih šestih mesecih nosečnosti zdravljenih s klaritromicinom približno 120 nosečnic; ugotovljeno je bilo, da je incidenca večjih ali manjših prirojenih malformacij ostala enaka kot pri standardni, medtem ko je bila incidenca spontanega splava večja od normalne; avtorji študije menijo, da so ti podatki posledica drugih dejavnikov, ki niso bili vključeni v njihovo študijo. Na podlagi teh raziskav proizvajalci zdravila kot previdnostni ukrep odsvetujejo uporabo klaritromicina med nosečnostjo, razen v primerih, ko ni drugih možnosti zdravljenja; v teh okoliščinah je treba upoštevati možnost poškodbe zarodka.
V več študijah o materah, ki so med laktacijo uporabljale klaritromicin, je bilo ugotovljeno, da se slednji izloča v materino mleko. Na podlagi te študije je bilo izračunano, da novorojenček prejme približno 2% odmerka, ki ga je vzela mati; Pri približno 12% dojenčkov so se pojavili neželeni učinki, kot sta izguba apetita, zaspanost in driska. Zato je med dojenjem priporočljivo uporabljati klaritromicin le, če koristi za mater prevladajo nad možnimi tveganji za otroka.
Stranski in neželeni učinki
Najpogosteje opaženi neželeni učinki med uporabo klaritromicina vključujejo gastrointestinalni trakt: drisko, slabost, dispepsijo, bolečine v trebuhu, stomatitis, glositis, reverzibilno obarvanje jezika in spremembe okusa. V drugi analizi lahko omenimo stranske učinke, povezane s centralnim živčnim sistemom, kot so glavobol in migrena. Kar zadeva jetrni sistem, so opazili povečanje transaminaz, ki se po koncu zdravljenja navadno normalizirajo; poleg tega so pri bolnikih z že obstoječo odpovedjo jeter poročali o zelo redkih primerih odpovedi jeter z resnim izidom. Drugi manjši neželeni učinki zaradi pojavnosti vplivajo na srčno-žilni sistem in vključujejo palpitacije, aritmijo, ventrikularno tahikardijo in podaljšanje intervala QTc. Na koncu lahko omenimo dermatološke in sistemske stranske učinke klaritromicina, kot so eritem, kožni izpuščaj, edem, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom in pankreatitis.
