Depresija in nevrotransmiterji
Depresija je resna psihiatrična bolezen, ki prizadene veliko ljudi. Vključuje razpoloženje, um in telo bolnikov, ki se počutijo brezupni in čutijo obup, brezuprst in nezmožnost.
Monoamine se sintetizirajo znotraj presinaptične živčne končnice, shranjene v mehurčkih in nato sproščajo v sinaptično steno (prostor med presinaptičnim in postsinaptičnim živčenjem) kot odziv na določene dražljaje.
Ko enkrat izločijo iz depozitov, monoamini medsebojno delujejo s svojimi receptorji - presinaptičnimi in postsinaptičnimi -, da opravijo svojo biološko aktivnost.
Na ta način je omogočen prenos živčnega impulza iz enega nevrona v drugega.
Po opravljanju funkcije se monoamini vežejo na receptorje, ki so odgovorni za njihov ponovni sprejem (SERT za prevzem serotonina in NET za prevzem noradrenalina) in se vrnejo k prekinitvi presinaptičnega živca.
Serotonin (5-HT) velja za glavnega nevrotransmiterja, ki sodeluje pri depresivnih motnjah, spremembe v njegovi koncentraciji pa so povezane s številnimi motnjami razpoloženja.
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (ali SSRI) lahko - kot že ime povejo - zavirajo ponovno pridobivanje serotonina v okviru presinaptične prekinitve, kar daje prednost povečanju 5-HT signala. To povečanje povzroči izboljšanje depresivne patologije.
zgodovina
Prvi antidepresivi, ki so jih sintetizirali, so bili TCA (triciklični antidepresivi). Vendar je bilo ugotovljeno, da so ti antidepresivi - poleg zaviranja ponovnega privzema monoamina - tudi blokirali druge sisteme telesa, kar je povzročilo dolg seznam neželenih učinkov, od katerih so bili nekateri zelo resni.
Ker je bilo z uporabo prvih antidepresivov razvidno, da ima serotonin vlogo v etiologiji depresije, je bil namen farmacevtskih kemikov identificirati in sintetizirati idealen SSRI, s ciljem pridobiti visoko selektivno zdravilo za Prenosnik prevzema serotonina in je imel malo - ali nič - afiniteto do nevreceptorjev, ki so odgovorni za neželene učinke TCA.
Zimeldina - Kemična struktura
Prvi uspeh je bil dosežen s sintezo zimeldina, derivata tricikličnega antidepresivnega amitriptilina. Dejansko je bila ta molekula sposobna selektivno zavirati povratni prevzem 5-HT, z minimalnim učinkom na prevzem noradrenalina; kar je še pomembneje, zimeldina ni predstavljala značilnih stranskih učinkov TCA.
Zato je zimeldina postal model za razvoj prihodnjih SSRI.
razvrstitev
SSRI se lahko razvrstijo glede na njihovo kemijsko strukturo na naslednji način:
- Fenoksi fenilalkilamini, kot fluoksetin, paroksetin, citalopram in escitalopram;
- Fenilalkilamini, kot je sertralin;
- Druge vrste SSRI (kot na primer fluvoksamin).
Mehanizem ukrepanja
SSRI zavirajo transporter, odgovoren za prevzem serotonina (SERT), in predstavljajo minimalno ali odsotno afiniteto za prenos prevzema noradrenalina.
Zaradi visoke afinitete za SERT, SSRI zavirajo vezavo serotonina na njegov transporter. Ta inhibicija vodi v večje zadrževanje 5-HT v sinaptični steni. Na ta način serotonin lahko dolgo časa sodeluje s svojimi receptorji - presinaptičnimi in postsinaptičnimi. To povečano interakcijo receptorjev vodi do povečanja serotonergičnega prenosa.
Poleg tega se zdi, da podaljšano zdravljenje s SSRI vodi do zmanjšanja mest za vezavo serotonina na SERT, kar povzroči zmanjšanje funkcionalnosti samega transporterja, ki se ne more več vezati - torej ponovno povzeti - velikih količin 5- HT.
indikacije
Za kaj uporablja
SSRI se lahko uporabljajo tako pri zdravljenju depresije kot pri zdravljenju drugih vrst bolezni.
Glavne terapevtske indikacije za to vrsto inhibitorjev so:
- Velika depresivna motnja;
- Bipolarna depresija;
- Atipična depresija;
- Obsesivno-kompulzivne motnje;
- Napadi tesnobe;
- Napadi panike;
- Poporodna depresija;
- distimija;
- Predmenstrualni sindrom;
- disforija;
- Bulimija nervoza (predvsem fluoksetin);
- Osebnostne motnje;
- debelost;
- Revmatska bolečina in migrena;
- Alkoholizem.
interakcije
Med različnimi interakcijami zdravil, ki se lahko pojavijo med terapijo SSRI, je najbolj izpostavljena interakcija z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI). Povezava s temi zdravili se dejansko izogiba zaradi visokega tveganja za pojav serotoninskega sindroma .
Za serotoninski sindrom - imenovan tudi zastrupitev s serotoninom - je značilen presežek 5-HT aktivnosti v centralnem živčnem sistemu.
Zastrupitev se lahko pojavi tako v blagi kot zmerni ali hudi obliki. Simptomi se običajno pojavijo zelo hitro.
V blagi obliki so simptomi, ki se lahko kažejo:
- tahikardija;
- Povečano znojenje;
- glavobol;
- Mioklonija (kratko in nehoteno krčenje mišice ali skupine mišic);
- tresenje;
- krči;
- mrzlica;
- Natančni refleksi;
- Midriaza (dilatacija učencev).
V primeru zmerne zastrupitve lahko pride do:
- Poudarjanje črevesnih zvokov (borborigme);
- driska;
- Arterijska hipertenzija;
- Povišana telesna temperatura.
Po drugi strani pa je v primeru hude zastrupitve opazno povečanje srčnega utripa, zvišanje krvnega tlaka, rabdomioliza (zlom celic skeletnih mišic in njihovo sproščanje v krvni obtok), konvulzije in odpoved ledvic. Poleg tega lahko pacient vstopi v stanje šoka s telesnimi temperaturami nad 40 ° C.
SSRI lahko vplivajo tudi na zdravila, katerih presnova poteka predvsem v jetrih. Zato je pri sočasnem dajanju potrebna previdnost.
Neželeni učinki
Čeprav imajo SSRI manj stranskih učinkov kot triciklični antidepresivi, to ne pomeni, da niso.
Glavni neželeni učinki, ki jih povzročajo selektivni zaviralci reapsorpcije serotonina, so: \ t
- slabost;
- driska;
- vznemirjenost;
- anksioznost;
- nespečnost;
- Spolne motnje.
Spolne motnje se lahko pojavijo pri moških in ženskah. Te disfunkcije se kažejo v obliki zmanjšanega libida, anorgazmije, zakasnitve ali blokade ejakulacije (zato se uporabljajo pri zdravljenju prezgodnje ejakulacije) in / ali težave pri vzdrževanju erekcije.
Iz nekaterih študij se zdi, da so spolne motnje, ki jih povzročajo SSRI, odvisne od odmerka; z drugimi besedami, odvisni so od količine danega zdravila. Spolno disfunkcijo je zato mogoče odpraviti samo z zmanjšanjem odmerka. Pri bolnikih, kjer odmerka zdravila ni mogoče zmanjšati, je alternativa počakati in ponovno oceniti spolno aktivnost po določenem času. Zdravljenje z zdravili je lahko koristno za zdravljenje teh simptomov, vendar je odločitev odvisna od zdravnika, ki se bo odločil, kaj bo storil glede na bolnikovo stanje.
Poleg tega lahko zdravnik razmisli tudi o začetku alternativne terapije z antidepresivi, ki temelji na drogah, ki nimajo serotonergičnih aktivnosti.
