Flumazenil je antagonist vezavnega mesta benzodiazepina na receptorju GABA-A. Z kemičnega stališča je flumazenil imidazobenzodiazepin.
Flumazenil - Kemična struktura
indikacije
Za kaj uporablja
Flumazenil lahko nevtralizira osrednje sedativne učinke, ki jih povzročajo benzodiazepini in benzodiazepinom podobne snovi (npr. Zolpidem). Zato se flumazenil uporablja v naslednjih pogojih: \ t
- Prekinitev splošne anestezije, ki jo povzročijo ali vzdržujejo benzodiazepini pri bolnikih v bolnišnici in ambulanti;
- Protistrup v primeru prevelikega odmerjanja - naključnega ali prostovoljnega - benzodiazepinov ali benzodiazepin-podobnih zdravil;
- Nevtralizacija paradoksnih reakcij zaradi benzodiazepinov ali benzodiazepinom podobnih snovi.
opozorila
Flumazenil se ne sme uporabljati za zdravljenje odvisnosti od benzodiazepina in za zdravljenje sindroma odtegnitve benzodiazepina.
Po dajanju flumazenila je treba bolnike spremljati vsaj 24 ur.
Bolniki s kronično ali prehodno anksioznostjo potrebujejo prilagoditev odmerka flumazenila.
Uporaba flumazenila pri bolnikih, ki so jemali benzodiazepine v velikih odmerkih in dolgo časa, lahko povzroči odtegnitvene simptome.
Flumazenil je treba uporabljati previdno pri nevtralizaciji sedacije pri otrocih in pri oživljanju novorojenčka.
Kadar se uporablja za ustavitev anestezije po operaciji, je treba flumazenil uporabiti le, če izginja mišični relaksacijski učinek na periferno mišico.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se izločanje flumazenila upočasni.
Pri dajanju flumazenila pri bolnikih s prevelikim odmerkom benzodiazepinov in antidepresivov je potrebna previdnost, saj bi lahko uporaba zdravila spodbujala pojav - ali poslabšanje - krcev in srcnih aritmij.
Uporaba flumazenila pri bolnikih z epilepsijo na dolgotrajnem zdravljenju z benzodiazepini ni priporočljiva, saj se lahko pojavijo napadi in epileptični napadi.
Kadar se flumazenil daje kot protistrup za preveliko odmerjanje benzodiazepinov ali benzodiazepinom podobnih substanc, je treba bolnike nekaj časa skrbno spremljati. To obdobje je odvisno od vrste in trajanja delovanja hipnotičnega zdravila.
Flumazenil je treba uporabljati previdno pri bolnikih z možganskimi poškodbami, zdravljenih z benzodiazepini, saj lahko - v tej skupini bolnikov - povzroči napade in spremembe možganskega krvnega pretoka. Poleg tega se lahko pojavi tudi povečanje intrakranialnega tlaka.
Čeprav flumazenil ustavi sedativni učinek, je priporočljivo, da ne vozite ali upravljate s stroji vsaj 24 ur po zaužitju zdravila.
interakcije
Med flumazenilom in drugimi zdravili z depresivnim delovanjem na centralni živčni sistem niso odkrili interakcij.
Med flumazenilom in alkoholom ni znanih interakcij zdravil.
Neželeni učinki
Flumazenil dobro prenaša tako pri odraslih kot pri otrocih, lahko pa povzroči različne vrste neželenih učinkov, tudi če jih ne doživijo vsi bolniki.
Naslednji so glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po dajanju flumazenila.
Psihiatrične motnje
Z hitrim injiciranjem flumazenila se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, kot so: \ t
- vznemirjenost;
- anksioznost;
- zmedenost;
- Čustvene sposobnosti;
- Senzorično popačenje.
Poleg tega se lahko pojavijo napadi panike, nenormalni jok in agresivne reakcije.
Bolezni živčevja
Po dajanju flumazenila se lahko pojavijo napadi ali napadi, zlasti pri bolnikih s predhodno epilepsijo ali hudo jetrno okvaro.
Epileptični napadi se lažje pojavijo pri tistih bolnikih, ki so bili dolgotrajno zdravljeni z benzodiazepini ali pri bolnikih s prevelikim odmerkom več zdravil.
Srčne motnje
Ko se flumazenil injicira hitro, lahko povzroči palpitacije. Na splošno ta neželeni učinek ne zahteva farmakološkega zdravljenja.
Vaskularne bolezni
Po dajanju flumazenila se lahko pri prebujenju zaradi anestezije pri bolnikih pojavi prehodno zvišanje krvnega tlaka.
Bolezni prebavil
Med postoperativno uporabo flumazenila se lahko pojavita navzea in bruhanje. To se zgodi zlasti, če se dajejo tudi opiatna zdravila.
Drugi neželeni učinki
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi flumazenila, so: \ t
- Preobčutljivostne reakcije - vključno z anafilaksijo - pri občutljivih osebah;
- Rdečina kože;
- Hladno, po hitrem injiciranju.
Preveliko
Za preveliko odmerjanje flumazenila ni antidota.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba spremljati vitalne znake bolnikov in zdravljenje le podporno.
Vendar po vnosu flumazenila nad običajne odmerke niso poročali o simptomih zaradi prevelikega odmerjanja.
Mehanizem ukrepanja
Kot je omenjeno zgoraj, je flumazenil antagonist benzodiazepinskih vezavnih mest, ki so prisotna na GABA-A receptorju. Zlasti flumazenil tekmuje z benzodiazepini in agonisti brez benzodiazepina za vezavo na prej omenjeno mesto.
Flumazenil, ki zavzema mesto vezave na GABA-A, tako nevtralizira sedacijo, amnezo, psihomotorične spremembe in depresijo dihanja, ki jo povzroča ta vrsta hipnotičnih zdravil.
Način uporabe - Odmerjanje
Flumazenil je na voljo za intravensko dajanje.
Zdravilo sme dajati le anesteziolog ali specialist.
Pri bolnikih z jetrno okvaro je potrebna prilagoditev običajnega uporabljenega odmerka.
Prekinitev anestezije
Za prekinitev anestezije je običajno uporabljena doza flumazenila 0, 3-0, 6 mg.
Največji odmerek, ki ga lahko dajemo, je 1 mg zdravila.
Pri otrocih, starejših od 1 leta, je priporočena doza flumazenila 0, 01 mg / kg telesne mase.
Antidot v primeru prevelikega odmerjanja benzodiazepinov ali benzodiazepinov podobnih zdravil
V tem primeru je priporočena doza flumazenila 0, 3 mg.
Največji odmerek, ki ga lahko dajemo, je 2 mg zdravila.
Nosečnost in dojenje
Ni dovolj podatkov, da bi ugotovili varnost uporabe flumazenila v nosečnosti. Zato je treba flumazenil uporabljati med nosečnostjo le, če pričakovane koristi za mater presegajo možna tveganja za plod.
Ni znano, ali se flumazenil izloča v materino mleko. Intravensko dajanje flumazenila pri doječih materah ni kontraindicirano, vendar je priporočljivo izogibati se dojenju 24 ur po dajanju zdravila.
kontraindikacije
Uporaba flumazenila je kontraindicirana v naslednjih primerih:
- Znana preobčutljivost za flumazenil;
- Pri bolnikih, pri katerih so bili benzodiazepini uporabljeni za obvladovanje hudega epileptičnega napada ali za nadzor nad intrakranialnim tlakom;
- Pri bolnikih z mešanim zastrupitvijo z benzodiazepini in tricikličnimi in tetracikličnimi antidepresivi, kot so imipramin, klomipramin, mirtazapin in mianserin.
