Sildenafil je najbolj znano in najbolj uporabljeno zdravilo za zdravljenje motenj erektilne disfunkcije, tj. Nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo, primerno za zadovoljivo spolno aktivnost.
Da bi sildenafil deloval, je potrebna tudi spolna stimulacija, sicer bi bila njena uporaba neuporabna.
Kako deluje
Fiziološki proces, ki je odgovoren za erekcijo penisa, vključuje sprostitev določene količine dušikovega oksida (NO) v kavernozno telo med spolno stimulacijo. Dušikov oksid pa aktivira encim, imenovan guanil-ciklaz, ki povzroči zvišanje ravni cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), kar povzroči sproščanje gladkih mišic kavernoznega telesa in tako omogoča pretok krvi v penis .
Rojstvo Viagre
Sildenafil je zasnovala in sintetizirala skupina kemikov iz britanskega raziskovalnega urada farmacevtske družbe Pfizer v Kentu v Angliji.
Sprva je bil sildenafil zasnovan in testiran za zdravljenje arterijske hipertenzije in angine pektoris. Od prvih kliničnih preskušanj, opravljenih v bolnišnici Morrison v Swansei, so raziskovalci ugotovili, da je zdravilo imelo skoraj nepomembne zdravilne lastnosti v zvezi z zdravljenjem angine pektoris, vendar je povzročilo velike erekcije pri bolnikih, ki so jim dajali za zdravljenje. angina pektoris. V tem času se je farmacevtsko podjetje Pfizer odločilo, da bo zdravilo dalo na trg za zdravljenje erektilne disfunkcije, ne pa za zdravljenje angine pektoris, zaradi česar je to eno izmed najbolje prodajanih zdravil vseh časov. Molekula sildenafila je bila patentirana leta 1996 in je bila odobrena za uporabo pri bolnikih z erektilno disfunkcijo marca 1998 s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA), zaradi česar je bilo prvo ustno zdravljenje, ki ga je odobril zdravstveni organ za zdravljenje erektilne disfunkcije v Združenih državah Amerike.
Sildenafil se je v ZDA tržil nekaj mesecev po tem, ko ga je FDA odobrila pod registriranim imenom in zdaj znana vsem Viagra ® . Komercializacija sildenafila se je izkazala za velik uspeh ne samo v Združenih državah Amerike, temveč po vsem svetu, saj je vsako leto farmacevtski družbi Pfizer, ki ima še vedno patent, pridobil milijone dolarjev. Atribut izuma sildenafila je bil predmet razprave med farmacevtsko družbo Pfizer in britanskim tiskom, po kateri so izumitelji sildenafila Peter Dunn in Albert Wood, katerih ime se pojavlja v patentu za proizvodnjo zdravila, farmacevtska družba zanika in razglasi Nicholasa Terretta in Petra Ellisa za izumitelja sildenafila, čigar ime spremlja izvirni patent za sintezo zdravila. Druga zanimivost v zvezi s trženjem Viagre je, da je zdravilo na recept, še posebej na začetku trženja, oglaševano neposredno na televiziji z uporabo zelo znanih likov, kot je brazilski nogometaš Pelè. Dolgo let je bil sildenafil edino zdravilo na trgu, ki se je uporabljalo za zdravljenje peroralne erektilne disfunkcije, tako da je leta 2000 zavzelo 92% receptov za zdravljenje erektilne disfunkcije, medtem ko je leta 2007 ta odstotek padel na 50%. %; spust se je v glavnem pripisal trženju drugih podobnih zdravil, pa tudi drugim vzrokom.
Kupite viagro na internetu
Priljubljenost Viagre že več let zavzema tudi internetne strani, od katerih mnoge ponujajo sildenafil brez recepta, po registraciji in spletnem plačilu, z dostavo zdravila neposredno domu. To je zelo odsvetovana praksa, ker je treba pred jemanjem sildenafila izvesti zdravniške preglede, da bi se izognili nevarnosti neželenih učinkov. Drug razlog, zakaj nakup sildenafila prek interneta ni priporočljiv, je, da je v obtoku veliko ponarejenih zdravil, na katerih pristojni organi niso izvajali nadzora. Da bi olajšali prodajo sildenafila in preprečili bolnikom, da bi ga dobili prek interneta, so že nekaj let razmišljali o prodaji zdravila samo po posvetovanju s farmacevtom in v nekaterih državah, na primer v Angliji, na primer ta sistem. se že uporablja v izbranih mestih. Proizvodnja in trgovina sildenafila (Viagra) sta zaščitena z dvema patentoma, ki pripadata farmacevtski družbi Pfizer. Pfizerjev patent za Viagro v ZDA naj bi prenehal veljati leta 2012, vendar je avgusta 2011, potem ko je bila zahtevana hiša, zvezno sodišče odložilo iztek patenta do leta 2019.
Farmakodinamika in varnost uporabe
Posebnost sildenafila je njegova selektivnost za fosfodiesterazo tipa 5 (PDE 5), encim, ki sodeluje pri procesu erekcije penisa. Iz študij in vitro je bilo ugotovljeno, da je afiniteta sildenafila proti drugim fosfodiesterazam na splošno nizka in se spreminja glede na vrsto obravnavane fosfodiesteraze. Na primer, selektivnost za PDE 6, ki je vključena v procese fosfotransdukcije v mrežnici, je 10-krat manjša od tiste, prikazane za PDE 5, medtem ko je selektivnost sildenafila za PDE 3 približno 4000-krat manjša od prikazane selektivnosti v smeri PDE 5.
Druge klinične študije so bile izvedene z namenom, da se oceni časovni interval od trenutka, ko je zdravilo vzeto do začetka učinkovanja sildenafila; ker bolnik ne ve vedno, ali bo potreboval pomoč zdravila, bi bilo zelo koristno vedeti natančno dolžino tega intervala. Po dajanju sildenafila bolnikom na prazen želodec je bil videz želenega učinka opažen v razponu od 12 do 37 minut, s povprečjem 25 minut, medtem ko je trajanje pozitivnega učinka zdravila na erekcijo. lahko traja do 4-5 ur od časa vnosa, vedno ko imate spolne dražljaje. Druge študije so bile izvedene za opazovanje učinkov sildenafila na kardio-cirkulatorni sistem. Na splošno je bilo ugotovljeno, da sildenafil ne povzroča nobenih sprememb srčnega volumna in nikakor ne ogroža prekrvavitve skozi koronarne arterije. Dejansko uporaba sildenafila v odmerkih do 100 mg pri zdravih prostovoljcih ni povzročila nobenega klinično pomembnega učinka na elektrokardiogram. Dajanje zdravila je bilo izvedeno tudi pri osebah s hudo boleznijo koronarnih arterij, da bi preučili možne negativne učinke; Pri teh bolnikih so po dajanju sildenafila opazili le rahlo znižanje sistoličnega in diastoličnega tlaka, poleg zmanjšanja srednjega sistoličnega pulmonalnega tlaka za približno 9%. Po približno eni uri po dajanju odmerka 100 mg sildenafila so pri nekaterih osebah opazili poseben neželeni učinek: rahlo spreminjanje kromatične zaznave, zlasti modre in zelene, učinek, ki se pripisuje Sildenafil zavira encim PDE 6, ki je, kot smo videli, del kaskadnega procesa fototransdukcije v mrežnici. Ta učinek je izginil spontano v dveh urah po dajanju zdravila.
V drugi študiji je bil pozitiven učinek sildenafila pri zdravljenju erektilne disfunkcije raziskan pri bolnikih z različnimi patologijami, ki ogrožajo erekcijo in spolno življenje bolnika samega. V tej študiji je bilo obravnavanih približno 3.000 bolnikov med 19. in 87. letom starosti, ki so imeli zdravstvena stanja, kot so hipertenzija, kardiovaskularne bolezni in ishemična bolezen srca, sladkorna bolezen, poškodbe hrbtenjače, hiperlipidemija, depresija in transuretralna resekcija prostate. Zgoraj omenjeni bolniki so po dajanju sildenafila pokazali izjemno izboljšanje pri doseganju erekcije; natančneje, 62% bolnikov se je pozitivno odzvalo že na odmerek 25 mg sildenafila, 74% bolnikov se je pozitivno odzvalo na odmerek 50 mg, 82% bolnikov pa se je pozitivno odzvalo na 100 mg odmerek sildenafila. .
