doksorubicin

Doxorubicin - znan tudi kot adriamicin - je antraciklinski antibiotik z antineoplastičnim delovanjem, ki ima širok protitumorski spekter.

Doksorubicin - kemijska struktura

indikacije

Za kaj uporablja

Uporaba doksorubicina je indicirana za zdravljenje naslednjih bolezni:

Rak dojk;
osteosarkom;
Rak majhnih celic pljuč;
Rak mehurja;
Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom;
Akutna limfna levkemija;
Akutna mieloblastna levkemija;
Multipli mielom;
Napreden rak endometrija;
Tumorji ščitnice;
Nekatere vrste metastatskih in tumorjev brez mehurja;
Wilmsov tumor (vrsta pediatričnega tumorja);
Napredni nevroblastom (pediatrični tumor, ki vpliva na živčno tkivo).

opozorila

Doksorubicin sme dajati samo specializirano osebje in le pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku.

Pri dajanju doksorubicina v naslednjih primerih je potrebna velika previdnost: \ t

Pri starejših bolnikih;
Pri bolnikih, ki so trpeli zaradi bolezni srca;
Pri bolnikih, ki so utrpeli poškodbo kostnega mozga;
Pri bolnikih, ki se zdravijo z radioterapijo na ravni prsne votline (mediastinum);
Pri bolnikih, zdravljenih z drugimi antraciklinskimi zdravili proti raku.

Med zdravljenjem z doksorubicinom ne priporočamo cepljenja.

Ker doksorubicin povzroča mielosupresijo (supresija kostnega mozga), je treba pred vsakim novim zdravilom preveriti krvno sliko.

V celotnem obdobju zdravljenja z doksorubicinom je treba opraviti redne preglede prsnega koša, da se preveri delovanje pljuč.

Ker lahko doksorubicin povzroči kardiomiopatijo, je treba opraviti redne elektrokardiograme.

Ker lahko doksorubicin povzroči hiperurikemijo (povečano koncentracijo sečne kisline v krvi), je treba urikemijo strogo nadzorovati.

Med zdravljenjem z doksorubicinom je potrebno stalno spremljanje delovanja jeter in ledvic.

Doksorubicina se ne sme dajati intravensko v naslednjih primerih: \ t

Pri bolnikih z mielosupresijo;
Pri bolnikih s stomatitisom;
Pri bolnikih z nalezljivimi boleznimi;
Pri bolnikih s hudo okvaro jetrne funkcije;
Pri bolnikih s srčnimi obolenji;
Pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z največjimi odmerki drugih antraciklinskih zdravil proti raku.

Po drugi strani pa intravenskega doksorubicina ni mogoče aplicirati v naslednjih primerih:

Pri bolnikih, pri katerih se je rak razširil na stene mehurja;
Pri bolnikih z vnetjem mehurja;
Pri bolnikih z okužbami sečil;
Pri bolnikih s hematurijo (kri v urinu);
Pri bolnikih, ki imajo težave z uporabo katetra.

Doxorubicin lahko povzroči neželene učinke, ki lahko ogrozijo vožnjo vozila ali uporabo strojev.

interakcije

Previdnost je potrebna pri dajanju doksorubicina pri bolnikih, ki so jemali druga zdravila, ki lahko spremenijo delovanje srca. Ta zdravila vključujejo 5-fluorouracil, ciklofosfamid, paklitaksel, trastuzumab (zdravila proti raku) in zaviralce kalcijevih kanalov (zdravila za zdravljenje hipertenzije).

Uporaba doksorubicina pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s 6-merkaptopurinom (drugim zdravilom proti raku), povzroča povečano tveganje za neželene učinke na jetra.

Neželeni učinki kostnega mozga, induciranega z doksorubicinom, se lahko povečajo pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z naslednjimi zdravili:

Citarabin, cisplatin ali ciklofosfamid, druga zdravila proti raku;
sulfa zdravila, antibakterijska zdravila;
Kloramfenikol, antibiotik;
Fenitoin, antiepileptik;
Derivati amidopirina, NSAID;
Antiretrovirusna zdravila za zdravljenje HIV.

Poleg tega lahko ciklofosfamid poveča neželene učinke mehurja, ki jih povzroči doksorubicin.

Sočasno jemanje doksorubicina in ciklosporina (imunosupresivno zdravilo za preprečevanje zavrnitve pri presaditvi) ali cimetidin (zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje razjede želodca) lahko povzroči povečanje plazemske koncentracije doksorubicina samega.

Sočasno jemanje doksorubicina in fenobarbitala (ki se uporablja za zdravljenje epilepsije) ali rifampicina (antibiotik) lahko povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije doksorubicina in posledično zmanjšanje njegove terapevtske učinkovitosti.

Doksorubicin lahko zmanjša učinkovitost digoksina (zdravila, ki se uporablja za povečanje moči srčne kontrakcije).

Sočasno jemanje doksorubicina s sevalno terapijo lahko povzroči povečanje neželenih učinkov.

Neželeni učinki

Doksorubicin lahko povzroči različne vrste neželenih učinkov. Vrsta neželenih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavljajo, se razlikujejo od posameznika do posameznika.

Spodaj so navedeni glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z doksorubicinom.

Alergijske reakcije

Doxorubicin lahko sproži alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih. Te reakcije se lahko kažejo z otekanjem ustnic, obraza in vratu, kar povzroča težave pri dihanju, koprivnico, izpuščaje in anafilaktični šok.

mielosupresija

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči hudo mielosupresijo. Ta supresija vodi do zmanjšanja proizvodnje krvnih celic (zmanjšane hematopoeze), kar lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev.

Poleg tega lahko supresija kostnega mozga povzroči zastrupitev krvi, septični šok, hipoksijo tkiv in smrt tkiva. V vsakem primeru je ta stranski učinek običajno začasen.

Bolezni prebavil

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in drisko.

Bruhanje se lahko nadzoruje z antiemetičnimi zdravili, drisko pa lahko zdravimo z zdravili proti driski. Če pa ti simptomi trajajo ali se pojavijo v hudi obliki, je treba onkologa obvestiti, da se bo odločil, kako nadaljevati. V vsakem primeru je dobro piti veliko za obnavljanje izgubljenih tekočin.

Poleg tega lahko zdravilo povzroči krvavitev iz želodca ali črevesja, razjed in nekrozo tkivnih celic v debelem črevesu s krvavitvami in okužbami. Ti neželeni učinki se lahko pojavijo zlasti, kadar se doksorubicin daje v kombinaciji s citarabinom (drugim zdravilom proti raku).

Bolezni ledvic in sečil

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči akutno odpoved ledvic, težave z uriniranjem, bolečino ali pekoč občutek pri uriniranju, zmanjšano izločanje urina, povečano pogostost uriniranja, krče sečnega mehurja in vnetje mehurja s krvjo v urinu.

Ko se doksorubicin daje intravesko, lahko povzroči kemični cistitis.

Poleg tega zdravilo povzroči, da urin postane rdeč.

Srčne motnje

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči kardiotoksičnost, motnje srčnega ritma, zmanjšanje količine krvi, ki se črpa iz srca v telo, levo srčno popuščanje, perikarditis, atrioventrikularni ali snopni blok in kardiomiopatija s smrtnimi izidi.

Kardiotoksičnost se lahko poveča pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni z radioterapijo ali drugimi kardiotoksičnimi zdravili, pri starejših bolnikih ali pri bolnikih s hipertenzijo.

levkemija

Ko je doksorubicin povezan z drugimi zdravili proti raku, lahko spodbuja nastop levkemije.

Sindrom roke in stopala

Doxorubicin lahko povzroči ta sindrom, za katerega so značilni rdečica, bolečina, otekanje in mravljinčenje v dlanu in / ali podplatih stopal. Včasih se lahko pojavijo tudi mehurji.

Bolezni kože in podkožja

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči izpadanje las, fotosenzitivne reakcije, pordelost kože, srbenje, izpuščaje, koprivnico, pigmentacijo kože in nohtov, odstranitev nohtov in aktinično keratozo.

Bolezni jeter

Zdravljenje z doksorubicinom lahko povzroči začasne spremembe ravni jetrnih encimov v krvi, lahko pa povzroči tudi hude poškodbe jeter, ki vodijo v razvoj jetrne ciroze.

neplodnost

Zdravljenje z doksorubicinom lahko pri ženskah povzroči amenorejo (tj. Pomanjkanje menstrualnega cikla) in azoospermijo ali oligospermijo (oziroma število semenčic ali zmanjšanje sperme) pri moških.

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z doksorubicinom, so: \ t

Alergijske reakcije v delih telesa, ki se že zdravijo z radioterapijo;
vročina;
tresenje;
omotica;
hiperurikemijo;
vnetje sluznice;
ezofagitis;
stomatitis;
anoreksija;
Nastajanje razjed v sluznici ust, žrela, požiralnika, želodca ali črevesa;
Pigmentacija notranje ustne votline;
konjunktivitis;
keratitis;
Bronhospazem.

Preveliko

Ker doksorubicin dajajo samo specializirano osebje, je malo verjetno, da bi prejeli odmerek zdravila.

Možni simptomi, ki lahko nastanejo zaradi prevelikega odmerjanja, so:

Vnetje želodca in črevesja;
mielosupresija;
Težave s srcem.

Mehanizem ukrepanja

Doxorubicin ima citotoksično (celično strupeno) delovanje prek dveh mehanizmov: \ t

Lahko se prepleta v dvojnem pramenu DNA. Na ta način se tvori kompleks DNA-zdravilo, ki zavira delitev celic. Vendar pa ta mehanizem ni dovolj za ubijanje malignih celic;
Lahko zavira topoizomerazo tipa II. Ta encim ima sposobnost rezanja in varjenja dveh pramenov, ki sestavljajo DNA, in ima ključno vlogo v procesu celične replikacije. Ko je encim inhibiran, celica ni več sposobna deliti in je podvržena mehanizmu programirane celične smrti, imenovani apoptoza.

Način uporabe - Odmerjanje

Doxorubicin je na voljo za intravensko in intravezikalno (ali intravezikalno) uporabo. Pojavi se kot rdeča tekočina.

Intravenski doksorubicin se lahko daje na tri različne načine:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo (periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Po drugi strani pa se intravezična uporaba pojavi z neposrednim vkapanjem v mehur.

Odmerek doksorubicina mora določiti zdravnik posamezno, odvisno od telesne površine, starosti in kliničnega stanja vsakega bolnika. Poleg tega je odmerek danega zdravila odvisen tudi od drugih zdravil za raka, ki so jim bili izpostavljeni bolniki.

Pri otrocih, starejših bolnikih in bolnikih z boleznimi ledvic in / ali jeter bo morda potrebno zmanjšanje uporabljenega odmerka.

Nosečnost in dojenje

Uporaba doksorubicina med nosečnostjo ni priporočljiva.

Poleg tega morajo ženske in moški sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe za preprečitev nastopa nosečnosti, tako med zdravljenjem z zdravilom kot za obdobje najmanj šestih mesecev od konca zdravljenja.

Uporaba doksorubicina pri doječih materah ni priporočljiva.