Cetuksimab - znan pod blagovno znamko Erbitux ® - je monoklonsko protitelo, ki se uporablja pri antineoplastični imunoterapiji. Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z drugimi terapevtskimi strategijami (kot je kemoterapija raka ali radioterapija) za zdravljenje nekaterih vrst tumorjev.
indikacije
Za kaj uporablja
Uporaba cetuksimaba je indicirana za zdravljenje:
- Metastatski kolorektalni rak, sam ali v povezavi z zdravili proti raku;
- Karcinom skvamoznih celic glave in vratu, na splošno v povezavi z radioterapijo ali zdravili proti raku.
opozorila
Cetuksimab lahko daje samo specializirano osebje in samo pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z dajanjem zdravil proti raku.
Pri uporabi cetuksimaba pri bolnikih s srčno boleznijo je potrebna previdnost.
Pri uporabi cetuksimaba pri bolnikih z očesnimi težavami in / ali motnjami vida je potrebna previdnost.
Ker lahko cetuksimab zmanjša koncentracijo belih krvnih celic v krvi, je treba ves čas zdravljenja opravljati redne preglede.
Ker lahko cetuksimab povzroči neželene učinke na kožo, bo zdravnik odločil, ali morate pred začetkom zdravljenja raka sprejeti preventivne ukrepe.
Po uporabi cetuksimaba se lahko pojavijo simptomi, ki lahko spremenijo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji, zato je priporočljiva previdnost.
interakcije
Kombinacija cetuksimaba in derivatov platine (kot so cisplatin in karboplatin ) lahko poveča tveganje za zmanjšanje koncentracije belih krvnih celic.
Kombinacija cetuksimaba in 5-fluorouracila ali njegovega predzdravila kapecitabina lahko poveča tveganje za razvoj neželenih učinkov na srce.
Poleg tega lahko sočasna uporaba cetuksimaba in kapecitabina ali oksaliplatina poveča tveganje za hudo drisko.
Sočasna uporaba cetuksimaba in radioterapije pri zdravljenju raka glave in vratu lahko povzroči povečane neželene učinke, ki jih povzroči sama terapija.
V vsakem primeru morate svojega zdravnika obvestiti, če jemljete - ali ste pred kratkim jemali - zdravila kakršne koli vrste, vključno z zdravili brez recepta in zeliščnimi in / ali homeopatskimi zdravili.
Neželeni učinki
Cetuksimab lahko povzroči različne neželene učinke, čeprav jih ne doživijo vsi bolniki. Vrsta neželenih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavijo, se razlikujejo od posameznika do posameznika, odvisno od občutljivosti, ki jo ima vsak pacient proti zdravilu.
Naslednji so glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju s cetuksimabom.
Bolezni prebavil
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko.
Te simptome je mogoče nadzorovati z uporabo antiemetičnih in anti-diaričnih zdravil. Če pa se driska pojavi v hudi obliki, lahko povzroči dehidracijo in lahko pride do prekinitve zdravljenja.
V vsakem primeru je dobro piti veliko, da bi obnovili izgubljene tekočine.
Poleg tega lahko zdravilo povzroči vnetje notranje sluznice črevesja, ust in nosu (krvavitev se lahko pojavi tudi pri nekaterih bolnikih).
Presnovne in prehranske motnje
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči dehidracijo, hipokalcemijo (znižanje ravni kalcija v krvi), hipomagneziemijo (znižanje ravni magnezija v krvi), celo hudo telesno maso, izgubo telesne mase in anoreksijo.
Bolezni živčevja
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči glavobol, utrujenost in aseptični meningitis.
levkopenija
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči izrazito zmanjšanje koncentracije belih krvnih celic v krvnem obtoku (levkopenija), kar ima za posledico večjo dovzetnost za krčenje okužb, ki so lahko včasih usodne.
Očesne bolezni
Cetuksimab lahko spodbuja nastop konjunktivitisa, draženja in pordelosti oči, blefaritisa (vnetje veke) in keratitisa (vnetje roženice).
Vaskularne bolezni
Zdravljenje s cetuksimabom lahko spodbudi tvorbo strdkov v venah in pljučih.
Bolezni pljuč in dihal
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči pljučno embolijo in intersticijsko pljučno bolezen, ki lahko povzroči resne posledice, vključno s smrtno nevarnimi stanji.
V primeru pojava ali poslabšanja težav z dihanjem - zlasti če ga spremlja kašelj in zvišana telesna temperatura - je treba nemudoma obvestiti zdravnika, ki se bo odločil, ali bo zdravljenje nadaljeval ali ne.
Bolezni jeter
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči spremembe plazemske koncentracije jetrnih encimov.
Bolezni kože in podkožja
Zdravljenje s cetuksimabom lahko povzroči neželene učinke na kožo. Večina teh učinkov se ponavadi pojavijo v prvih treh tednih zdravljenja in izginejo nekaj časa po koncu zdravljenja.
Ti učinki so sestavljeni iz:
- Kožne spremembe kože;
- srbenje;
- Suha koža;
- luščenje;
- Prekomerna rast las;
- Spremembe nohtov, vključno z vnetjem posteljice za nohte.
Poleg tega se lahko pojavijo hujše kožne reakcije, kot je Stevens-Johnsonov sindrom (hujša varianta polimorfnega eritema).
Če se pojavi kateri od zgoraj navedenih simptomov, morate nemudoma obvestiti svojega zdravnika, saj imajo lahko takšni neželeni učinki resne in potencialno smrtne posledice.
Če opazite poslabšanje prizadetih predelov kože, se nemudoma posvetujte s svojim zdravnikom, še posebej, če to poslabšanje spremlja povišana telesna temperatura in utrujenost. V bistvu so to lahko znaki okužbe kože, ki bi lahko imela zelo resne posledice, ki bi lahko ogrozile življenje pacienta.
V nekaterih primerih je lahko potrebno zmanjšanje odmerka cetuksimaba ali povečanje časovnega intervala med infuzijami.
Če se neželeni učinki, ki vplivajo na kožo, pojavijo tudi po večkratnem zmanjšanju odmerka cetuksimaba, se lahko zdravnik odloči za prekinitev zdravljenja z zdravilom.
Neželeni učinki, povezani z infuzijo cetuksimaba
Po infundiranju cetuksimaba se lahko pojavijo nekateri blagi, zmerni ali hudi neželeni učinki.
Med blagimi in zmernimi stranskimi učinki se spomnimo:
- vročina;
- mrzlica;
- omotica;
- Težave z dihanjem.
Če se pojavi kateri od teh simptomov, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika, da - če ga poskušate nadzirati - lahko zmanjšate hitrost infundiranja zdravila.
Vendar so simptomi resne narave:
- Resen začetek težav z dihanjem;
- koprivnica;
- omedlevica;
- Bolečina v prsnem košu.
V primeru pojava takih simptomov je treba nemudoma obvestiti zdravnika, ki bo prekinil zdravljenje z zdravilom. Dejansko ti simptomi zahtevajo takojšnjo pozornost, saj so lahko potencialno usodni.
Neželeni učinki zaradi kombiniranega zdravljenja
Če se cetuksimab daje v kombinaciji s 5-fluorouracilom ali kapecitabinom, se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: \ t
- Bolečina v prsnem košu;
- Srčni napad;
- Srčno popuščanje;
- Sindrom roke-stopala, sindrom, za katerega je značilno mravljinčenje v rokah in nogah, ki mu sledi bolečina, rdečina, oteklina in eritem.
Kombinacija cetuksimaba z radioterapijo pa lahko povzroči naslednje neželene učinke: \ t
- Zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvnem obtoku;
- Vnetje notranje sluznice črevesja in ust;
- Težko požiranje;
- Kožne reakcije, ki so značilne za radioterapijo.
Mehanizem ukrepanja
Cetuksimab je monoklonsko protitelo. Monoklonska protitelesa so specifični proteini - pridobljeni iz tehnik rekombinantne DNA -, ki lahko prepoznajo in se na specifičen način vežejo na druge posebne vrste beljakovin, antigenov.
Cetuksimab se veže na receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR), antigen na membrani nekaterih tumorskih celic. Zato cetuksimab preprečuje vezavo endogenega substrata na EGFR, ki se zato ne more več aktivirati.
Signalna kaskada, inducirana z aktivacijo EGFR, bi dejansko aktivirala gen RAS, ki je vključen v proliferacijo, preživetje in metastaziranje tumorskih celic. Blokada te kaskade zato preprečuje preživetje rakavih celic.
Poleg tega je cetuksimab sposoben usmerjati efektorske celice imunskega sistema proti tumorskim celicam, ki izražajo EFGR na svoji površini, s čimer jih obsojajo na določeno smrt.
Način uporabe - Odmerjanje
Cetuksimab je na voljo za intravensko dajanje kot brezbarvna tekočina.
Upravljanje se lahko izvaja na treh različnih poteh:
- Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
- Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
- Skozi PICC linijo (periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.
Odmerek cetuksimaba je odvisen od telesne površine vsakega posameznika, zdravnik bo določil tudi odmerek zdravila, ki ga je treba uporabiti, glede na bolnikova klinična stanja.
Pred začetkom zdravljenja se lahko zdravnik odloči za uporabo antihistaminikov, da prepreči alergijske reakcije.
Običajni začetni odmerek cetuksimaba je 400 mg / m2 telesne površine, ki se daje v dveh urah. Naslednji odmerki so na splošno 250 mg / m2 telesne površine, ki se dajejo v eni uri. Običajno se infundiranje izvaja enkrat na teden.
Hitrost infundiranja ne sme presegati 10 mg / min.
V primeru kombiniranega zdravljenja z zdravili proti raku jih je treba uporabiti ne prej kot eno uro po koncu infuzije.
V primeru povezave z radioterapijo pa se zdravljenje s cetuksimabom običajno začne teden dni pred radioterapijo.
Nosečnost in dojenje
Nekatere študije na živalih so pokazale, da cetuksimab lahko prehaja skozi placento in lahko povzroči povečanje pogostnosti splavov. Vendar pa ni dovolj podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah. Zato je treba zdravilo med nosečnostjo uporabljati le, če zdravnik meni, da je to nujno in samo če je pričakovana korist za mater večja od potencialnega tveganja za plod.
Ker se cetuksimab lahko izloča v materino mleko, matere, ki jemljejo zdravilo, ne smejo dojiti med zdravljenjem in vsaj dva meseca po koncu zdravljenja.
kontraindikacije
Uporaba cetuksimaba je kontraindicirana v naslednjih primerih: \ t
- Znana preobčutljivost za cetuksimab;
- Pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, ki imajo mutacijo v genu RAS. Dejansko - v tej kategoriji bolnikov - se gen RAS aktivira tudi v odsotnosti kaskade signalov, ki jih povzroči zgoraj omenjena aktivacija EGFR. Zato se tumor še naprej razmnožuje.
