Aminoglikozidi so razred naravnih antibiotikov, ki izvirajo iz različnih vrst aktinomicet.
Prednik aminoglikozidnih antibiotikov - streptomicin - je odkril biolog Selman Abraham Waksman, ki ga je izoliral iz kultur Streptomyces griseus .
indikacije
Za kaj uporablja
Aminoglikozidi imajo precej širok spekter delovanja proti aerobnim bakterijam, tako po Gram-pozitivnih kot po Gram-negativnih. Vendar pa je njihova uporaba zaradi toksičnosti, ki jo označuje, omejena na zdravljenje resnih okužb, ki jih povzročajo gramnegativni mikroorganizmi.
Mehanizem ukrepanja
Aminoglikozidi imajo svoje antibakterijsko delovanje tako, da ovirajo sintezo beljakovin.
Sinteza beljakovin v bakterijskih celicah poteka po zaslugi določenih organelov, imenovanih ribosomi. Te organele sestavljajo ribosomske RNA in beljakovine, povezane z drugimi, da tvorijo dve podenoti: podenoto 30S in podskupino 50S.
Naloga ribosoma je prenašati RNA iz jedra in sintetizirati beljakovine, za katere kodira.
Aminoglikozidi se lahko vežejo na ribosomsko podenoto 30S, tako da lahko:
- Preprečiti, da bi se selitvena RNA vezala na ribosom;
- Tako inducirajo "napačno razumevanje" iste sporočilne RNA, na ta način ribosom sintetizira "napačne" proteine, imenovane nesmiselne beljakovine.
Nekatere od teh nesmiselnih beljakovin vstopijo v membransko celično membrano in spremenijo njihovo prepustnost. Sprememba prepustnosti bakterijske celične membrane omogoča vstop nadaljnjega antibiotika v isto celico, kar povzroči popolno blokado sinteze beljakovin.
Vsi ti učinki povzročajo pogubne posledice za bakterijsko celico, ki na koncu umre.
Odpornost na aminoglikozide
Bakterije lahko razvijejo odpornost proti aminoglikozidom tako, da spremenijo svojo strukturo ali aktivirajo določene mehanizme, vključno z:
- Spremembe v strukturi bakterijskega ribosoma;
- Spremembe v prepustnosti bakterijske celične membrane, kar vodi do zmanjšanja absorpcije antibiotikov;
- Proizvodnja posebnih bakterijskih encimov, ki napadajo aminoglikozide in jih inaktivirajo.
Poti upravljanja
Aminoglikozidi se malo absorbirajo v prebavnem traktu; zato je prednostno intravensko ali intramuskularno dajanje.
Vendar pa obstaja aminoglikozid, ki ga lahko dajemo oralno: paromomicin . To zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje črevesnih okužb, ki jih povzročajo občutljive bakterije, za zdravljenje črevesnih parazitov (kot je črevesna amoebijaza) in za sterilizacijo črevesne vsebine v pripravi za operacijo.
Nekateri aminoglikozidi se lahko dajejo tudi lokalno, kot na primer - gentamicin in neomicin .
Neželeni učinki
Aminoglikozidi imajo precejšnjo toksičnost, predvsem v ušesu in ledvicah. Zlasti lahko ti antibiotiki povzročijo težave z ravnovesjem, izgubo sluha in nekrozo ledvičnih tubul. Zdi se, da so te vrste toksičnosti posledica določene afinitete, ki jo imajo aminoglikozidni antibiotiki do ledvičnih celic in občutljivih celic notranjega ušesa.
Neželeni učinki, ki jih povzročajo aminoglikozidi, so zahrbtni, saj so lahko tudi odloženi. Zato so lahko bolniki že pred simptomi že utrpeli resno škodo.
Po uporabi aminoglikozidnih antibiotikov so poročali tudi o primerih kurare podobnega nevromuskularnega bloka. Ta vrsta neželenih učinkov lahko poveča šibkost mišic pri bolnikih z obstoječo miastenijo gravis ali že obstoječo Parkinsonovo boleznijo.
