splošnost
Pfeifferjev sindrom je redka genetska motnja, za katero je značilna kraniosinostoza in prisotnost velikih palcev in velikih nožnih prstov navznoter.
Opazen pri enem novorojenčku na 100.000, je Pfeifferjev sindrom povezan z mutacijo genov FGFR1 in FGFR2; obe geni imata nalogo, da uravnavata fuzijo kranialnih šivov in razvoj prstov na rokah.
Za diagnozo Pfeifferjevega sindroma so temeljni fizikalni pregled, anamneza, radiološka ocena lobanje in prstov na roki in končno genetski test.
Trenutno se tisti, ki trpijo za Pfeifferjevim sindromom, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, tj. Na tista, ki ublažijo simptome.
Kratek pregled kranialnih šivov in njihovo fuzijo
Kranialni šivi so vlaknasti sklepi, ki služijo za združevanje kosti lobanje (tj. Čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih se proces fuzije kranialnih šivov odvija v postnatalnem obdobju, ki se prične pri starosti 1-2 let, za nekatere elemente sklepov in za druge do 20 let. Ta dolg in ritmičen proces fuzije omogoča možganom, da raste in se pravilno razvija.
Kaj je Pfeifferjev sindrom?
Pfeifferjev sindrom je redka genetska motnja, za katero so značilni:
- Prezgodnja fuzija enega ali več lobanjskih šivov. V medicini se ta anomalični pojav imenuje kraniostenoza ali kraniosinostoza ;
- Prisotnost palcev in prstov nenormalno velikih in odstopajo na tak način, da se zdi, da se odmikajo od drugih prstov (medialno odstopanje).
Pfeifferjev sindrom je torej genetsko stanje, ki v svojem nosilcu v glavnem določa anomalije poškodbe lobanje in rok.
Kot bralci bodo izvedeli več o tem v poglavju o simptomih, pa je lahko Pfeifferjev sindrom povezan z drugimi težavami in drugimi telesnimi malformacijami.
Epidemiologija: kako pogost je Pfeifferjev sindrom?
Po statističnih podatkih bi se na 100.000 ljudi rodilo s Pfeifferjevim sindromom.
Ali ste vedeli, da ...
Genetske bolezni, ki, kot Pfeifferjev sindrom, povzročajo kranioznostoze, so okoli 150.
Med temi, poleg Pfeifferjevega sindroma, izstopa tudi pomembnost: Crouzonov sindrom, Apertov sindrom in Saethre-Chotzenov sindrom .
vzroki
Pfeifferjev sindrom se lahko pojavi zaradi specifične mutacije gena FGFR2, ki se nahaja na kromosomu 10 ali zaradi dvojne specifične mutacije, ki je posledica prej omenjenega gena FGFR2 in enega genu FGFR1, katerega sedež je na kromosomu 8.
V človeškem bitju so zgoraj omenjene mutacije lahko dedne - to je prenašane s starševskimi sredstvi - ali pridobljene na popolnoma spontan način iz nič, brez natančnih razlogov, med embrionalnim razvojem - to je, potem ko je sperma oplodila jajce in embriogeneza se je začela.
Kaj povzroča mutacijo gena, povezano s Pfeifferjevim sindromom?
Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.
Kadar nimajo mutacij (in zato pri zdravih osebah), geni FGFR1 in FGFR2 proizvajajo Fibroblastni rastni faktor 1 in Fibroblastni rastni faktor 2 v pravih količinah, ki sta dva receptorska proteina sta nepogrešljiva za označevanje časa v zvezi s fuzijo kranialnih šivov in za uravnavanje razvoja prstov na rokah in nogah (z drugimi besedami signalizirajo, kdaj je primeren trenutek za fuzijo kranialnih šivov in nadzorujejo oblikovanje prstov rok in noge).
Kadar namesto tega opravijo mutacije, ki so jih opazili v prisotnosti Pfeifferjevega sindroma, so geni FGFR1 in FGFR2 hiperaktivni in proizvajajo zgoraj omenjene receptorske proteine v tako velikih količinah, da se čas taljenja kranialnih šivov spremeni (hitrejši) in proces Nastanek prstov in prstov ni pravilen.
Pfeifferjev sindrom je avtosomno dominantna bolezen
Za razumevanje ...
Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.
Pfeifferjev sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni .
Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.
Vrste Pfeifferjevega sindroma
Leta 1993, po številnih raziskavah o Pfeifferjevem sindromu, je ameriški zdravnik Michael Cohen objavil tipološko klasifikacijo zadevne genetske bolezni, ki je predvidela obstoj treh patoloških variant, ki so bile preprosto označene z izrazi " tip I ", " tip II ". in tip III "in vsi združeni s prisotnostjo kraniostenoze in nenormalnosti, ki vplivajo na palec in velike prste. Medicinsko-znanstvena skupnost je takoj sprejela to klasifikacijo in od takrat so jo strokovnjaki Pfeifferjevega sindroma uporabili kot diagnostično orodje in za oceno resnosti Pri sedanji genetski bolezni je treba poudariti, da klasifikacija dr. Cohena razlikuje Pfeifferjev sindrom na podlagi resnosti kranialnih in digitalnih anomalij ter prisotnosti drugih simptomov in znakov.
V zvezi s podrobnostmi posameznih patoloških variant je v tem članku pomembno poudariti, da:
- Tip I je manj huda različica Pfeifferjevega sindroma, saj so kraniostenoza in abnormalnosti palca in velikega prsta vsebovale posledice.
Druge pomembne informacije: to je posledica mutacije FGFR2, ki se včasih kombinira z mutacijo FGFR1; lahko je podedovano ali pridobljeno stanje.
- Tip II je najhujša različica Pfeifferjevega sindroma, saj je povezan s hudo kraniostenozo, skoraj nezdružljivo z življenjem, in hudimi nepravilnostmi, ki vplivajo na roke in noge.
Druge pomembne informacije: izključno zaradi mutacije FGFR2; vedno je pridobljeno stanje.
- Tip III je različica Pfeifferjevega sindroma, ki se nahaja pod gravitacijsko lestvico tik pod tipom II, vendar precej nad tipom I, saj je prisotna kraniostenoza skoraj tako resna kot pri različici, opisani v prejšnji točki.
Druge pomembne informacije: izključno zaradi mutacije FGFR2; vedno je pridobljeno stanje.
Simptomi in komplikacije
Kot smo že omenili, bi lahko Pfeifferjev sindrom kraniostenozi in nenormalnosti, ki vplivajo na palce in prste na nogah, povečal druge simptome in znake, ki so:
- Brachydactyly . To je prirojena malformacija, za katero je značilna nenormalna kratkotrajnost prstov na rokah in nogah;
- Syndactyly . To je prirojena malformacija, za katero je značilno zlitje dveh ali več prstov ali prstov;
- Ankiloza s kostmi ;
- Nenormalnosti dihalnih poti in drugih notranjih organov .
craniostenosis
Pri nosilcih Pfeifferjevega sindroma lahko kraniosinostoza, odvisno od števila lobanjskih šivov, vključenih v zgodnji fuzijski proces, povzroči naslednje posledice: \ t
- Popolnoma nenormalen vertikalni razvoj glave, v kombinaciji s pomanjkanjem lateralne ekspanzije lobanje. Tako ima bolnik s Pfeifferjevim sindromom ozko in dolgo glavo;
- Oblikovanje visokega in vidnega čela ;
- Povečanje intrakranialnega tlaka, od katerega so odvisni simptomi, kot so: vztrajni glavobol, težave z vidom, bruhanje, razdražljivost, težave s sluhom, težave z dihanjem, spremenjeno duševno stanje, papilema bolečina;
- Intelektualni primanjkljaji, ki vključujejo zmanjšan IQ. Intelektualne pomanjkljivosti so posledica zmanjšanega prostora za rast, ki ga uživajo možgani, potem ko so koronalni kranialni šivi prezgodaj stopili;
- Pomanjkanje razvoja vmesnega dela obraza, ki se zdi ravna, če sploh ni konkavna ;
- Prisotnost izbočenih oči ( proptoza ), široko odprte in nenormalno razporejene ( očesni hipertelorizem );
- Prisotnost kljunastega nosu ;
- Pomanjkanje razvoja čeljusti (maksilarna hipoplazija ), ki ima za posledico stanje prenatrpanih zob;
- Clover-podoben videz glave (" detelja lobanja "). "Luska detelje" je vzrok za hidrocefalus .
TIP I
Pfeifferjev sindrom tipa I je povezan z blagimi kliničnimi kliničnimi kraniostenozami, ki se zelo pogosto omejujejo na podolgovato obliko lobanje in določanje vidno visokega čela in ravnega obraza.
Če je podvržen pravemu zdravljenju, tisti, ki trpijo za Pfeifferjevim sindromom, ponavadi vodim normalno življenje in imam normalen IQ.
TIP II
Pfeifferjev sindrom tipa II je edina patološka varianta, ki določa tako imenovano "lobanjo detelje"; ta kranialna anomalija ima resne posledice na intelektualne sposobnosti in je pogosto povezana s prezgodnjo smrtjo.
Tisti, ki trpijo za Pfeifferjevim sindromom tipa II, imajo zgoraj navedeno celotno klinično sliko glede posledic kraniostenoze.
TIP III
Pfeifferjev sindrom tipa III ima enak učinek na svoje nosilce kot sindrom tipa Pfeiffer tipa II, razen "lobanje detelje".
Bolniki s sindromom Pfeiffer tipa III nimajo dolge pričakovane življenjske dobe.
Nenormalnosti, ki vplivajo na palce in prste
Če so posebej hude, lahko nepravilnosti palcev in prstov močno vplivajo na funkcionalno zmogljivost rok in stopal, kar povzroča težave pri prijemanju predmetov in / ali hoje.
Ali ste vedeli, da ...
Medialno odstopanje, ki prizadene palce in prste bolnikov s Pfeifferjevim sindromom, je primer varusa . Natančneje, zdravniki govorijo o palcu, ki se sprošča, o medialnem odstopanju palcev in varusnem hodu zaradi medialnega odstopanja prstov.
brachydactyly
Pri Pfeifferjevem sindromu je brahidaktilija precej pogosta anomalija, ki lahko prizadene le nekaj prstov ali celoten digitalni kompleks rok in / ali stopal.
Problem brachydactyly je opazen v vseh tipoloških variantah, čeprav z različno frekvenco.
Syndactyly
Pri Pfeifferjevem sindromu je sindaktilnost precej pogosta anomalija (manj pogosta kot brachydactyly), ki ima lahko različne konotacije (lahko je nepopolna, popolna, kompleksna itd.).
Problem brachydactyly je opazen pri vseh tipoloških različicah Pfeifferjevega sindroma, čeprav z različno ponovitvijo.
Ankiloza kosti
Pfeifferjev sindrom je povezan predvsem s kostno ankilozo komolca, čeprav bi v resnici lahko povzročil enako težavo pri vsaki veliki artikulaciji človeškega telesa.
Ankiloza kosti je težava, ki jo lahko najdemo le pri najresnejših vrstah Pfeifferjevega sindroma (zlasti pri tipu II).
Dihalne anomalije
Možne nepravilnosti, ki vplivajo na respiratorni trakt, ki ga povzroča Pfeifferjev sindrom, so take, da povzročajo težave z dihanjem, kar ima resne posledice za pacientovo splošno zdravje (najbolj prizadeti so možgani).
Tako kot koščene ankiloze lahko omenjene anomalije opazimo le v težjih tipoloških variantah (zlasti tipa II).
Kdaj je mogoče opaziti Pfeifferjev sindrom?
Na splošno so kranialne in digitalne nepravilnosti zaradi Pfeifferjevega sindroma vidne ob rojstvu, zato sta diagnoza in načrtovanje zdravljenja takojšnja.
diagnoza
Na splošno se postopek preiskav, ki vodijo do diagnoze Pfeifferjevega sindroma, začne s fizičnim pregledom in anamnezo ; zato se nadaljuje z vrsto radioloških preiskav na glavi (rentgenski žarki na glavi, CT na glavi in / ali magnetna resonanca na glavi) in na rokah in nogah; končno se konča z genetskim pregledom .
Fizični pregled in anamneza
Fizikalni pregled in anamneza sta v bistvu v natančni oceni simptomatov, ki jih kaže bolnik.
V kontekstu Pfeifferjevega sindroma zdravnik v teh fazah diagnostičnega postopka ugotovi kraniostenozo in anomalije palcev in prstov in na podlagi drugih prisotnih simptomov domneva, da tipološka varianta obstaja.
Radiološki pregledi glave in prstov rok in stopal
V kontekstu Pfeifferjevega sindroma,
- Radiološki pregledi na glavi so potrebni, da zdravnik potrdi prisotnost zgodnje fuzije kranialnih šivov in oceni resnost kranio-encefaličnih anomalij.
- Po drugi strani pa so radiološki pregledi bistvenega pomena za raziskovanje obsega varusa in kakršnegakoli brahidaktilija in / ali možnega sindaktilija.
Genetski test
To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.
V kontekstu Pfeifferjevega sindroma predstavlja diagnostično potrditev, saj omogoča poudarjanje mutacije FGFR2 in / ali FGFR1.
Genetski test je tudi pregled, ki omogoča določitev vrste prisotnega Pfeifferjevega sindroma.
terapija
Zdravljenje Pfeifferjevega sindroma je povsem simptomatsko, kar je namenjeno nadzoru simptomatologije in izogibanju / zakasnitvi zapletov - saj še vedno ni zdravila, ki bi lahko pred rojstvom odpovedalo mutacijo, ki je odgovorna za zadevno stanje.
Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?
Temelj vsake simptomatske terapije, ki jo sprejme v prisotnosti Pfeifferjevega sindroma, je kirurško zdravljenje kraniostenoze in njene možne posledice (morfološka sprememba ušesnega kanala, ploska ali konkavna obraza, težave z zobmi itd.).
Zato lahko glede na prisotno tipološko varianto zdravnik doda omenjenemu kirurškemu zdravljenju:
- Terapevtski načrt za boj proti dihalnim težavam;
- Terapevtski načrt proti nepravilnostim, ki prizadenejo palce in prste;
- Kirurški načrt zdravljenja proti brachydactyly in syndactyly;
- Načrt zdravljenja na osnovi kirurškega zdravljenja proti ankilozi kosti.
KRANIOSINOSTOSI KIRURŠKA NEGA
Za nosilca Pfeifferjevega sindroma kirurško zdravljenje kraniosinostoze vključuje:
- Prva intervencija v mladosti (v letu življenja), katere cilj je ločiti kirurške šivalne materiale prej, kot je bilo pričakovano, in omogočiti možganom, da raste v skladu z normalnostjo.
Ta intervencija ima veliko verjetnost za uspeh v prisotnosti Pfeifferjevega sindroma tipa I, medtem ko ima pri prisotnosti najresnejših tipoloških variant zelo omejene koristi.
- Druga operacija med 4 in 12 leti, katere cilj je normalni izgled obraza, ki je ravna, če ni celo konkavna.
Obravnavana operacija vključuje zarezovanje nekaterih kosti obraza in njihovo premeščanje glede na strukturo, ki vsaj deloma odraža normalno stanje.
Njegovo izvajanje je redko pri bolnikih s Pfeifferjevim sindromom tipa II in III, saj se pričakovana življenjska doba teh bolnikov zmanjša.
- Tretja morebitna intervencija v letih otroštva z namenom, da se odpravi ali vsaj zmanjša očesni belorusizem .
prognoza
Če so zdravljenja pravočasna in ustrezna, je prognoza v primeru Pfeifferjevega sindroma odvisna samo od prisotne tipološke različice: za tip I je dobronamerna (bolniki razvijejo normalen IQ in živijo kot zdrava oseba), medtem ko za tip III in še več za tip II je nezaželen (bolniki prezgodaj umirajo ali, če se to ne zgodi, razvijejo zelo resne nevrološke in respiratorne težave).
preprečevanje
Pfeifferjev sindrom je nemogoče preprečiti .
