A.Griguolo neurofibroma

splošnost

Nevrofibroma je benigni tumor živcev perifernega živčnega sistema, viden od zunaj kot odgovoren za izbokline ali v vsakem primeru sprememba fizičnega vidika.

Obstajata v dveh različnih vrstah (dermalna in pleksiformna), pojavil se je nevrofibrom po določeni mutaciji gena NF1; ta mutacija se lahko pojavi brez očitnega razloga ali zaradi stanja, znanega kot nevrofibromatoza tipa 1.

Nevrofibroma z neznanimi vzroki je navadno ena sama prisotnost, nevrofibroma, povezana z nevrofibromatozo tipa 1, pa je običajno večkratna prisotnost (tj. Bolnik razvije več nevrofibromov).

Nevrofibroma je tumor, ki se je zdravil, kadar so simptomi, povezani z njim, hudi ali kadar obstaja resna nevarnost zapletov.

Kaj je zdravilo Neurofibroma?

Neurofibroma je benigni tumor, ki prizadene živce in tkiva perifernega živčnega sistema . Z drugimi besedami, nevrofibroma je masa benignih tumorskih celic, ki izvira iz ene od celic, ki tvorijo živce ali tkiva perifernega živčnega sistema.

Splošne značilnosti

Nevrofibroma je nenormalna tvorba, ki poleg celične živčne komponente, iz katere izvira, izvira tudi: vnetne celice ( mastociti ), krvne celice in celice vezivnega tkiva .

Nevrofibroma je kot enkratna ali večkratna lezija vidna na zunanji strani človeškega telesa, ker na nosilcu določa kožno ali subkutano izbruh, spremenljive velikosti in v nekaterih primerih disfiguracijo.

Nevrofibrom po podatkih WHO

V skladu s sistemom WHO (Svetovna zdravstvena organizacija) za razvrščanje tumorjev živčnega sistema je nevrofibroma tumor stopnje I, ki je dobro diferenciran tumor, počasi raste, ni maligen in je povezan z dolgim ​​preživetjem (z bolnik).

vrste

Zdravniki in patologi priznavajo obstoj dveh vrst nevrofibrom: dermalnega nevrofibroma (ali kožnega nevrofibroma ) in pleksiformnega nevrofibroma .

Vse podrobnosti v naslednjih poglavjih tega poglavja vsebujejo vse nevrofibrome, povezane z enim samim površinskim perifernim živcem, ki spadajo v tipologijo kože, medtem ko vsi nevrofibromi, povezani s kompleksom površinskih perifernih živcev in vsi nevrofibromi, povezani s kompleksom, pripadajo pleksiformnemu tipu. globokih perifernih živcev .

Dermalni nevrofibrom

Obstajata dva podtipa dermalnega nevrofibroma: diskretni kožni podtip (ali diskretni kožni neurofibrom) in diskretni podkožni podtip (ali diskretni podkožni neurofibromi).

• Značilnosti diskretnega kožnega nevrofibroma: to je kožna izboklina (nahaja se na površini kože); lahko je pedunculiran ali ne pecljat; mesnat je; nima doslednosti ponudbe; velikost je spremenljiva.
• Značilnosti diskretnega podkožnega nevrofibroma: na koži se pojavi kot subkutana izbočina (nahaja se v prvih slojih kože); ima lahko mehko teksturo na dotik.

Pleksiformni neurofibrom

Pleksiformni neurofibrom je velika tumorska masa; zato vključuje bolj površinske ali globoke periferne živce.

Ko raste blizu kompleksa globokih perifernih živcev, se pleksiformni nevrofibrom nahaja pod dermisom in lahko postane protagonist procesa stiskanja ne le prizadetih živčnih struktur, temveč tudi organov, ki mejijo na te živčne strukture.

Kot v prejšnjem primeru obstajata dva podtipa pleksiformnega nevrofibroma: difuzni podtip (ali difuzni pleksiformni neurofibrom) in nodularni podtip (ali nodularni pleksiformni neurofibrom).

• Značilnosti razpršenega pleksiformnega nevrofibroma: pojavlja se kot subkutana oteklina mehke konsistence; marže so slabo opredeljene.
• Značilnosti nodularnega pleksiformnega nevrofibroma: nahaja se pod dermisom, kljub temu pa določa zunanjo vidno izboklino; lahko je jajčaste ali sferične oblike; doslednost je težka; dobro je omejena.

Pleksiformni nevrofibromi niso nikoli evolucija dermalnih nevrofibromov, temveč so formacije, ki se tako rodijo.

vzroki

Nevrofibroma je posledica specifične mutacije gena NF1, gena, ki se nahaja na kromosomu 17 .

Omenjena mutacija je lahko idiopatska - to je, da se "pojavi spontano, brez očitnih in prepoznavnih vzrokov" - ali je lahko del medicinskega stanja, imenovanega nevrofibromatoza tipa 1 .

Idiopatski neurofibrom

Idiopatski neurofibrom je običajno ena lezija, posledica spontane mutacije, pridobljene v življenju, ki vpliva na povsem neznane razloge na določen celični element perifernega živčnega sistema.

Neurofibroma zaradi nevrofibromatoze tipa 1

Nevrofibromatoza tipa 1 je genetska, dedna ali pridobljena med embrionalnim razvojem, ki v svojih nosilcih povzroči nastanek, malo na celotnem telesu, številnih nevrofibromov. Z drugimi besedami, torej, ko je povezan z nevrofibromatozo tipa 1, se nevrofibroma pojavi kot večkratna lezija.

Nevrofibromatoza tipa 1 je primer avtosomno dominantne bolezni .

Drugi znaki in simptomi nevrofibromatoze tipa 1

Nevrofibromatoza tipa 1 je odgovorna za bogato simptomatologijo; pravzaprav poleg nevrofibrom povzroča kožne madeže v barvi kave, benigne kožne tumorje, benigne tumorje šarenice, benigne možganske tumorje, telesno-skeletne nepravilnosti, težave z vidom in hipertenzijo.

Kakšne so funkcije nemutiranega NF1? Kaj se zgodi, ko se spremeni?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

Ko je zdrav (brez mutacij), gen NF1 proizvaja protein, imenovan nevrofibrom, ki je odgovoren za uravnavanje procesa rasti živčnih celic.

Kadar namesto tega nosi mutacijo, ki je odgovorna za nevrofibrome, NF1 izgubi sposobnost za ustvarjanje nevrofibromije, kar vodi do razvoja in popolnoma nepravilne rasti živčnih celic.

Ali ste vedeli, da ...

Gen NF1 je eden izmed genov človeškega genoma, ki je najbolj podvržen mutacijam; ti pa so pogosto brez posledic, ker je zadevni gen zelo velik in vključuje številne dele DNK, ki nimajo posebnega pomena za končno tvorbo nevrofibrominskega proteina.

Na katere celice perifernega živčnega sistema vpliva?

Znotraj perifernega živčnega sistema nevrofibroma vpliva na ne-mielinizirane Schwannove celice, ki so mielinska različica najbolj znanih mieliniranih Schwannovih celic .

Za nevrofibrome so ne-mielinizirane Schwannove celice zelo specifične tarče; čeprav pripadajo istemu tipu celic, kot so mielinizirane Schwannove celice, le nanje vplivajo mutacije NF1, ki so odgovorne za proces nastajanja nevrofifromov.

Razlog, zakaj nevrofibroma z isto mutacijo NF1 izvira samo iz nemeliniranih Schwannovih celic, je popolnoma neznana in predstavlja eno izmed najbolj raziskanih tem genetikov in strokovnjakov za molekularno biologijo.

epidemiologija

Po statističnih podatkih so nevrofibromi v 90% primerov idiopatski in samo v preostalih 10% okoliščin zaradi prisotnosti nevrofibromatoze tipa 1; kljub temu pa večino svoje slave dolgujejo slednjim.

EPIDEMIOLOGIJA NEUROPHIBROMATOZE TIPA 1

Statistični podatki kažejo, da je nosilec nevrofibromatoze tipa 1, ki se je rodil vsakih 3.000 ; poleg tega potrjujejo, da je zadevna genska bolezen dedna, v 50% primerov in pridobljena med embrionalnim razvojem, v preostalih 50% primerov (zato obstaja enakovrednost med številom dednih primerov in \ t število primerov, ki niso dedni).

Simptomi in komplikacije

Ko je dermalno, je nevrofibroma odgovorna, kjer ima obliko, za bolečino, pekoč občutek in srbenje . Če je namesto tega to pleksiforma, povzroča nevrofifroma na zunanji koži znake hipertrofije, hiperpigmentacije in hipertihoze ; poleg tega, če raste strogo blizu globokim perifernim živcem, lahko povzroči nevrološke kompresijske težave .

Dermalni nevrofibromi in nevrofibromatoza tipa 1

Pri ljudeh z nevrofibromatozo tipa 1 se dermalni nevrofibrom ponavadi pojavi v obliki večkratnih lezij, ki se začnejo v adolescenci (prihod pubertete je pogosto kritičen trenutek, ker vzpostavlja prvi nevrofibrom); sčasoma se število in velikost lezij postopoma povečuje (opomba: v velikosti je omejena, v smislu, da se čez določeno velikost ne povečujejo več) in sega do večine pacientovega telesa.

Plexiformni neurofibrom in nevrofibromatoza tipa 1

Pri osebah z nevrofibromatozo tipa 1 se pleksiformni nevrofibrom pojavi, tudi v obliki več lezij, v zelo mladi starosti (torej pred dermalnimi nevrofibromi); v obravnavanih okoliščinah so najbolj prizadete anatomske lokacije zrkla, obraz, roke, noge in trup.

Zapleti dermalnega nevrofibroma

Dermalni nevrofibrom povzroča zaplete, kadar so predstavljeni kot večkratne lezije v kontekstu nevrofibromatoze tipa 1; v teh okoliščinah lahko dejansko izčrpa bolnikov videz na zelo globok način.

ALI LAHKO GIBLJAJO V MALIČNEM RAKU?

Do sedaj noben član medicinsko-znanstvene skupnosti ni nikoli zabeležil primerov kožnega nevrofibrom, ki bi se razvil v maligne tumorje. To kaže, da je nemogoče, da maligna neoplazma izvira iz dermalnega nevrofibroma.

Zapleti pleksiformnega nevrofibroma

Pleksiformni nevrofibrom je vsekakor bolj nevaren kot dermalni nevrofibrom; pravzaprav so lahko od njegove prisotnosti odvisni različni zapleti, nekateri celo zelo resni.

Možni zapleti so:

• Možnost izkrivljanja bolnikovega videza, tudi če je predstavitveni način en sam;
• Možnost povzročanja, zaradi kompresije prizadetih živcev, hudih nevroloških pomanjkljivosti;
• Možnost razvoja v maligni tumor.

MOLJSKA EVOLUCIJA PLESSIFORM NEUROFIBROMA: PODROBNOSTI

Pleksiformni nevrofibrom se lahko razvije v maligni tumor, znan kot maligni tumor perifernih živčnih ovojnic ( MPNST ).

Po statističnih študijah bi proces malignega razvoja, pri katerem lahko pleksiformni neurofibrom postane protagonist, prizadel približno 9-10% kliničnih primerov.

diagnoza

Potek preiskav, ki vodi do diagnoze nevrofibrom, se vedno začne s fizikalnim pregledom in anamnezo ; zato lahko na podlagi tega, kar izhaja iz že omenjenih pregledov, nadaljuje:

• CT skeniranje ali jedrska magnetna resonanca anatomskega mesta, kjer se nahaja tumor (-ji), za preučevanje lokacije in obsega tumorjev;
• Biopsija tumorja za diagnostično potrditev nevrofibrom;
• Genetski test za ugotavljanje, ali bolnik trpi za nevrofibromatozo tipa 1. \ t

terapija

Zdravljenje nevrofibrom se spreminja glede na več dejavnikov, ki so: \ t

• Vrsta nevrofibroma;
• Predstavitev v enem ali več načinih;
• Velikost in simptomatologija;
• Vzrok za sprožitev.

Zdravljenje dermalnega nevrofibroma

Ne glede na to, ali je enkraten ali večkraten, dermalni nevrofibrom običajno ne potrebuje zdravljenja, saj v obeh okoliščinah ni nevarno za zdravje bolnika.

Edini dermalni nevrofibromi, ki so podvrženi terapiji - natančneje kirurška terapija - so tisti, ki so zelo boleči in postavljeni na anatomskih mestih, ki globoko motijo ​​videz subjekta.

Z vidika njegove kompleksnosti kirurško zdravljenje dermalnega nevrofibroma ni posebej težko.

V prisotnosti nevrofibromatoze tipa 1 je uporaba kirurškega posega za odstranitev nevrofibromov redka, ne samo zato, ker ti tumorji nimajo nevarnosti, ampak tudi zato, ker so številni (in operacija odstranitve bi bila zelo dolgotrajna).

Zdravljenje pleksiformnega nevrofibroma

Pleksiformni nevrofibrom je tumorska tvorba, ki bi bila vedno podvržena kirurškemu zdravljenju, le da je omenjeno zdravljenje:

• Težko opraviti . Plexiformni nevrofibromi se nahajajo v globini in blizu več živcev; te značilnosti otežijo in ne malo, izvedljivost postopka odstranitve;
• Zelo invazivna . Postopek odstranitve pleksiformnega nevrofibroma dejansko pomeni popolno odstranitev zadevnih živčnih delov (intervencija živčne resekcije).

Glede na to zdravniki menijo, da je nujno opraviti kirurško odstranitev pleksiformnih nevrofibromov le, če so slednji odgovorni za hude simptome ali so zelo izpostavljeni maligni transformaciji . V odsotnosti prej omenjenih predpostavk (torej omejenih simptomov in majhnega tveganja za maligno transformacijo) je edini sprejemljiv način periodično spremljanje nastajanja tumorja.

radovednost

Radioterapija ni med zdravljenji za zdravljenje pleksiformnega nevrofibroma, saj je dejavnik, ki spodbuja transformacijske procese v malignem tumorju perifernih živčnih ovojnic.

Zdravljenje pleksiformnega nevrofibroma je postalo maligni tumor

Maligni razvoj pleksiformnega nevrofibroma vedno zahteva uporabo zdravljenja za odstranitev tumorske mase.

Možni načini zdravljenja malignega tumorja perifernih živčnih ovojnic vključujejo operacijo, radioterapijo in kemoterapijo .

Postoperativna odstranitev pleksiformnega neurofibroma

Po operaciji za odstranitev pleksiformnih nevrofibromov ali njihovih malignih različic mora bolnik opraviti vrsto rehabilitacijskih posegov fizioterapevtskega tipa, da bi si opomogel od nekaterih nevroloških pomanjkljivosti, ki jih povzroča živčna resekcija.

Možni načini zdravljenja prihodnosti

V zadnjem času so strokovnjaki, ki se ukvarjajo z iskanjem novih zdravil proti nevrofibrom, opazili, da se slednje soočajo z upočasnjenim razvojem, kadar so izpostavljeni zaviralcem ACE ; Zaviralci ACE, kot so morda že znani številnim bralcem, so zdravila za zdravljenje hipertenzije in drugih bolezni srca in ožilja.

prognoza

Prognoza v prisotnosti nevrofibroma je odvisna od tega, ali je tumor dermalen ali pleksiformen in je odvisen od tega, ali je način predstavitve enkraten ali večkraten (opomba: ko govorimo o več modalnostih, se sklicuje na nevrofibromatozo tipa 1).

Dermalni nevrofibrom

Če upoštevamo le odsotnost posledic za pričakovano življenjsko dobo bolnikov, imata tako posamezni kot večkratni dermalni nevrofibrom benigno napoved.

Če se upoštevajo tudi učinki na fizični vidik, to, kar je bilo pravkar navedeno, ni več veljavno; v resnici, medtem ko ima en sam dermalni nevrofibrom še vedno dobro benigno prognozo, večkratni dermalni nevrofibrom prevzame konotacije zelo neprijetnega stanja, saj lahko globoko izkrivlja obraz, trup, roke itd.

Pleksiformni neurofibrom

Pleksiformni nevrofibrom je tumorska tvorba s potencialno slabo prognozo; njen možni maligni razvoj ima lahko dejansko smrtne posledice (maligni tumor perifernih živčnih ovojnic je sarkom, od katerega so lahko odvisne metastaze).

V takem kontekstu je način predstavitve relativnega pomena, v smislu, da nevarnosti, povezane s pleksiformnim nevrofibromom, obstajajo tako, ko je ta predstavljena v eni sami obliki in ko se pojavlja v več oblikah.

preprečevanje

Trenutno ni načina, da bi preprečili nastanek nevrofibrom, niti idiopatske oblike niti oblike, povezane z nevrofibromatozo tipa 1. \ t