fiziologija

Žolčne in žolčne soli

Glej tudi: žolčne kisline; izločanje zdravil z žolčem

Žolč je izotonična vodna raztopina, ki jo proizvajajo jetra in je sestavljena predvsem iz vode (95%), elektrolitov, lipidov (žolčnih kislin, holesterola in fosfolipidov), beljakovin in pigmentov (bilirubin); pH je nekoliko bazičen.

Jetra vsak dan proizvedejo povprečno 600 ml žolča; na izločeno količino vpliva vrsta prehrane (povečanje po zaužitju živil, bogatih z maščobami), pogostost in doslednost obrokov, nekaterih zdravil in cirkadiani ritem (večja je ponoči kot v dnevu).

Po tvorjenju hepatocitov (tako imenovanih jetrnih celic), žolč izteka v skupni jetrni kanal in od tod doseže odtok cističnega kanala, ki prihaja iz žolčnika in povzroči nastanek skupnega žolčevoda.

Proti koncu poti se skupni žolčevod izliva v večji kanal trebušne slinavke in se skozi levo stran dvanajstnika izliva v Vaterlovo papilo.

Hitrost, s katero žolč teče v črevesje, urejajo kontraktilna vlakna, ki sestavljajo Oddov sfinkter. Ta mišični obroček, ki se med postom in sproščenimi v intestinalni fazi prebave zmanjša, preprečuje refluks enterične vsebine v žolčevodih; poleg tega v pogojih posta nasprotuje odpornosti na prehod žolča, ki se ne more izliti v dvanajstnik, teče skozi cistični kanal in se izliva v žolčnik. V tej mehurčku se žolč kopiči in postopoma koncentrira (do 10%); ta reapsorpcija vključuje vodo, natrijev klorid in bikarbonate, medtem ko se žolčne soli, pigmenti in lipidi ne absorbirajo in so vse bolj koncentrirani.

Holesterol, ki je netopen v žolču, se nagne v mikrokristale (izračuni); to preprečuje prisotnost žolčnih soli in fosfolipidov (lecitinov), ki z vključitvijo v micele preprečujejo kristalizacijo. Lahko pa se zgodi, da je žolč prezasičen s holesterolom in da se odlaga v trdne agregate, imenovane izračune; ker je bilinarna eliminacija holesterola neposredno sorazmerna z endogeno sintezo in količino, uvedeno s prehrano, uravnotežena prehrana zmanjšuje tveganje, da se ta lipid obori v njegovi kristalni obliki.

Praznjenje žolčnika se pojavi v povezavi z obroki in mu daje prednost hormon holekistokinin (CCK), ki ga proizvaja sluznica dvanajstnika kot odziv na prehod želodčne vsebine (imenovano chyme), zlasti če je bogata z maščobo. Ta hormon opravlja trojno delovanje: povzroča povečanje izločanja žolčnika (choleretic action); stimulira krčenje žolčnika (delovanje žolčnika); spodbuja sproščanje sfinkterja Oddi, kar omogoča iztekanje žolča v dvanajstnik. Drug hormon, imenovan sekretin, ima sposobnost povečanja žolčnega toka (choleretic lastnosti); drugi hormoni, kot je vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), glukagon in somatostatin, pospešujejo sproščanje žolčnika in zavirajo njegovo krčenje.

Žolčne soli in funkcija žolča

Izločanje žolča je bistveno za prebavo in absorpcijo lipidov zaradi prisotnosti žolčnih soli. Te molekule, polarni derivati ​​holesterola, so amfipatske, ker jih tvorijo liposolubilni "obraz" in vodotopni "hrbet", z veliko negativnimi naboji, usmerjenimi navzven (definirana je amfipatska ali amfifilna molekula, molekula, ki vsebuje skupino hidrofilni in hidrofobni, najbolj klasičen primer pa so fosfolipidi, ki tvorijo celično membrano).

Po vstavitvi v črevo se žolčne soli v lipidne kapljice vnesejo z liposolubilnim delom. Na ta način zmanjšajo kohezijo med različnimi trigliceridi, emulgirajo maščobne kroglice v majhnih micelih in povečajo površino, ki je dostopna posebnim encimom trebušne slinavke, imenovanim lipaze, ki so odgovorne za razgradnjo lipidov. Tudi neprekinjeno mešanje črevesne vsebine, ki jo dajejo peristaltične kontrakcije, prispeva k delitvi lipidnih globul v mnogo manjše molekule.

Celoten proces, ki se imenuje emulzija, je nepovraten, ker re-agregacijo lipidov preprečuje negativni električni naboj, povezan z vodotopno komponento žolčnih soli, ki stabilizira emulzijo z odganjanjem različnih micel.

Poleg olajšanja prebave in absorpcije maščob in maščob topnih vitaminov, žolč nevtralizira kislino želodčnih izločkov (HCl), spodbuja črevesno peristaltiko in deluje antiseptično proti bakterijski flori, zavira potresne pojave.

Proizvodi, ki izvirajo iz razgradnje hemoglobina (bilirubina), snovi s strupenim ali farmakološkim delovanjem in drugih endogenih lastnosti (tiroidni hormoni, estrogen itd.), Se prav tako odstranijo iz telesa skozi žolč.

Žolč, žolčne soli in holesterol

Ni biokemičnih mehanizmov degradacije holesterola pri ljudeh; zato je edini način za izločanje tega lipida njegovo izločanje v žolč in njegova pretvorba v žolčne soli. Jetra vsak dan pretvarjajo 200-400 mg holesterola v "primarne" žolčne kisline, ki jih predstavlja holinska kislina in cenoodeksikolik, v razmerju 2: 1. Te primarne žolčne kisline se sproščajo iz jeter v konjugirani obliki z amino skupino glicina ali tavrina; žolčne kisline, konjugirane z glicinom (glikolik in cenodeoksiholne kisline), so prisotne v trikrat večjih količinah kot kisline, ki izhajajo iz konjugacije s tavrinom (taurokolici in cenodeoksiholiki).

Večina teh soli (približno 90%) se reabsorbira in vrne v jetra skozi portalno cirkulacijo, da se nato ponovno izloči v žolčeve sokove. Na koliki se nekatere bakterije presnovijo neabsorbirane "primarne" žolčne kisline, tako da jih pretvorijo v "sekundarne" žolčne kisline (deoksikolne in litokolske kisline), od katerih se približno 20% absorbira in prenaša nazaj v jetra preko enterohepatičnega obtoka.

Odrasli subjekt, ki sledi uravnoteženi prehrani, proizvede povprečno 7-20 gramov žolčnih kislin na dan, od katerih se samo 200-500 mg izloči z blatom (količina, ki se poveča, če je prehrana bogata z vlakni). Prosti holesterol v žolču se namesto tega reapsorbira za 50%.