Cefalosporini so β-laktamski antibiotiki z baktericidnimi lastnostmi.
Predstavitev
Splošna struktura cefalosporinov
Cefalosporini imajo naravni izvor.
Cefalosporin C - prednik tega razreda antibiotikov - je bil izoliran iz goveda Cephalosporium acremonium .
Odkritje cefalosporina C se je zgodilo v Italiji, natančneje na Sardiniji, zahvaljujoč zdravniku Giuseppe Brotzu.
Dejstvo je, da cefalosporin C ni bil dovolj močan, da bi ga lahko vključili v terapijo, zato so se spremenile njegove strukture, dokler ni bilo mogoče pridobiti njegove glavne jedra: 7-aminocefalosporanske kisline (ali 7-ACA). .
Skozi leta so bile narejene številne spremembe jedra 7-ACA, kar je omogočilo učinkovitejši razvoj novih cefalosporinov kot njihov naravni predhodnik in širši spekter delovanja.
indikacije
Za kaj uporablja
Cefalosporini so zelo učinkoviti pri zdravljenju:
- Okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti;
- Okužbe kože in mehkih tkiv;
- Okužbe kosti in sklepov;
- septikemija;
- Endokarditis infekcijskega izvora;
- Okužbe trebuha in žolčnika, ki jih povzročajo Gram-pozitivne bakterije, občutljive na cefalosporine.
Mehanizem ukrepanja
Cefalosporini delujejo tako, da zavirajo sintezo bakterijske celične stene, zlasti peptidoglikana.
Peptidoglikan je polimer, sestavljen iz vzporednih verig ogljikovih hidratov dušika, ki so združeni s prečno vezanimi vezmi.
Cefalosporini se vežejo na transammidazo, encim, ki sodeluje pri nastajanju zgoraj navedenih transverzalnih vezi. Interakcija cephalosporin-transammidase preprečuje nastanek teh vezi in tako ustvarja šibka področja znotraj peptidoglikanske strukture, ki vodijo do lize celic in posledične smrti bakterijske celice.
razvrstitev
Cefalosporine lahko razdelimo na štiri generacije, odvisno od njihovega spektra delovanja.
Cefalosporini prve generacije
Cefalosporini prve generacije so aktivni predvsem v smeri:
- Gram-pozitivni koki;
- Hem-hemolitični streptokoki skupine A;
- Streptokoki skupine B;
- Streptococcus pneumoniae .
Niso zelo učinkoviti proti gram-negativom, čeprav so nekateri sevi lahko občutljivi.
Cefapirin, cefazolin, cefaleksin, cefadroksil in cefradin spadajo v to kategorijo.
Cefalosporini druge generacije
Cefalosporini druge generacije so učinkoviti proti Gram-pozitivnim bakterijam, kot so tiste iz prve generacije, vendar so učinkovitejše pri Gram-negativih.
Ta kategorija vključuje cefamandolo, cefonicid, cefuroksim, cefoksitin, kafotetan, kafaklor, lorakarbef in cefprozil .
Cefalosporini tretje generacije
Cefalosporini tretje generacije so zmanjšali učinkovitost proti stafilokokom (Gram-pozitivne bakterije), vendar imajo večjo aktivnost proti gram-negativom kot cefalosporini prve in druge generacije.
Cefotaksim, ceftizoksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefixim, ceftibuten, cefpodoksim, cefdinir in cefditoren spadajo v to kategorijo.
Cefalosporini četrte generacije
Četrte generacije cefalosporinov imajo akcijski spekter, ki je zelo podoben spektru cefalosporinov tretje generacije, vendar pa so aktivni tudi proti nekaterim vrstam enterobakterij, ki so odporne na slednje.
Cefepima je v tej kategoriji.
Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki med zdravljenjem s cefalosporini so blage in začasne slabosti, bruhanje in driska. Te učinke lahko pripišemo interakciji zdravila z normalno bakterijsko floro črevesja.
Redkeje se lahko pojavi huda driska zaradi psevdomembranskega kolitisa. Ta učinek je posledica infekcije s Clostridium difficile, oportunističnim anaerobnim patogenom. Ta patogen se običajno nahaja v človeški mikrobioti, njegovo rast pa nadzorujejo druge bakterije iste bakterijske flore. Vendar pa lahko po antibiotični terapiji - še posebej če je trajna - bakterije, odgovorne za nadzor rasti C. difficile, uničimo; to omogoča, da patogen prevzame in mu omogoči, da ugotovi okužbo.
Po zdravljenju s cefalosporini so poročali tudi o redkih primerih krvne diskrazije.
Nekateri cefalosporini lahko povzročijo podaljšanje časa krvavitve in spodbujajo akutno intoleranco za alkohol.
Alergijske reakcije
Cefalosporini sprožijo alergijske reakcije redkeje kot penicilini in se lahko dajejo tudi bolnikom z blago alergijsko reakcijo na peniciline v anamnezi.
Vendar pa je pri bolnikih, ki so imeli akutne in hude epizode intolerance za penicilin, uporaba cefalosporinov kontraindicirana.
