opredelitev
Gaucherjeva bolezen je lizosomska bolezen shranjevanja zaradi pomanjkanja glukocerebrozidaze in v nekaterih primerih pomanjkanja proteinskih aktivatorjev saposina C. \ t
Glukocerebrozidaza je encim, ki običajno hidrolizira glukozilceramid (ali glukocerebrozide) v glukozo in ceramid. Primanjkljaji encimov povzročajo tvorbo glukozilceramida in sorodnih komponent v retikuloendotelnih celicah jeter, vranice in kostnega mozga.
Disfunkcija, ki se pojavi pri Gaucherjevi bolezni, je posledica mutacij v genu GBA (1q21), ki se prenaša na avtosomno recesivni način.
Najpogostejši simptomi in znaki * \ t
- anasarka
- anemija
- apraxia
- astenija
- ataksija
- krči
- demenca
- disfagija
- Bolečina s kostmi
- modrice
- hepatomegalija
- Hidropi Fetalni
- hipersplenizem
- oftalmoplegije
- Motnost roženice
- osteopenija
- pancitopenija
- Izguba koordinacije premikov
- Zamuda rasti
- splenomegalija
- trombocitoza
Nadaljnje navedbe
Simptologija Gaucherjeve bolezni je spremenljiva, vendar pogosteje vključuje hepatosplenomegalijo in nevrološko disfunkcijo.
Na podlagi kliničnih značilnosti lahko Gaucherjevo bolezen razdelimo v tri glavne oblike:
- Tip 1 : predstavlja približno 90% primerov; je kronična in ne-nevrološka oblika, v kateri najdemo povezavo hepatosplenomegalije (povečanje volumna jeter in vranice), skeletne patologije (bolečina, osteopenija, osteolitične spremembe z zlomi, kostni infarkti in osteonekroza) in citopenija (trombocitoza, anemija in redko nevtropenija). Simptomatologija vključuje tudi ekhimoze, pingekule, zapoznelo rast in zapoznelo puberteto. Nastop niha od starosti 2 do pozne odrasle dobe.
- Tip 2 : akutna nevrološka oblika, za katero so značilne spremembe osrednjega živčnega sistema (npr. Togost, konvulzije itd.) Z zgodnjim začetkom (v prvem letu življenja) in hitrim razvojem. Tudi v tem primeru najdemo hepatosplenomegalijo.
- Tip 3 : subakutna nevrološka oblika, za katero je značilna progresivna encefalopatija (progresivna demenca in ataksija, okulomotorna apraksija, epilepsija in supranuklearna paraliza z motnjami roženice), povezana s simptomi, ki so prisotni pri Gaucherjevi bolezni tipa 1, z razliko, da pojavlja v otroštvu ali adolescenci.
Diagnozo lahko potrdimo z merjenjem ravni glukocerebrozidaze pri belih krvnih celicah.
Enzimsko nadomestno zdravljenje s placento ali rekombinantno glukocerebrozidazo (analog imigluceraze ali miglustata) je učinkovit pristop za bolnike z boleznijo tipa 1 in tipa 3; na žalost ni na voljo nobenih posebnih zdravil za Gaucherjevo bolezen tipa 2. Včasih je lahko splenektomija indicirana, kadar velikost vranice povzroča motnje ali v primerih anemije, levkopenije in trombocitopenije. Presaditev kostnega mozga ali matičnih celic zagotavlja dokončno ozdravitev, vendar se šteje za izjemen vir zaradi visoke obolevnosti in umrljivosti.
